内分泌耐药性的发展是激素受体阳性乳腺癌中内分泌疗法失败的常见原因。本综述概述了已开发为研究内分泌耐药性工具的不同类型的体外模型。体外模型包括通过体内治疗使内分泌耐药的细胞系;具有从头耐药机制的细胞系,包括遗传改变;三维(3D)球体,共培养和哺乳动物技术;和患者衍生的类器官模型。在每种情况下,都讨论了关键发现,合适的不同分析策略以及优点和劣势。然后强调了某些最近开发的方法,这些方法可用于进一步表征内分泌耐药性中涉及的生物学变化,以及对使用这些技术可以支持的研究结果类型的评论。最后,讨论预测这些最近的发展将如何塑造该领域的未来趋势。我们希望此概述将成为有兴趣理解和测试与内分泌疗法耐药机制相关的假设的研究人员的有用资源。
STC-1衍生自双胞胎小鼠的十二指肠肠肠分泌肿瘤(Proinsulin-SV40大T抗原/proinsulin- Polyoma-polyoma x Small t抗原)
内分泌治疗 (ET) 仍然是早期和晚期乳腺癌的主要全身治疗。在过去的 40 年里,3 类主要 ET 已被证实具有临床益处,并获得美国食品药品管理局 (FDA) 批准用于治疗乳腺癌:选择性雌激素受体调节剂 (SERM;他莫昔芬和托瑞米芬);选择性雌激素受体降解剂 (SERD;氟维司群);芳香化酶抑制剂(AI、来曲唑、阿那曲唑和依西美坦)[1,2]。然而,雌激素受体阳性 (ER +) 乳腺癌对 ET 的耐药性很常见,这仍然是一项重大的临床挑战。实验室和临床上已经评估了许多内分泌耐药机制,但迄今为止,仅针对细胞周期依赖性蛋白激酶 4 和 6 (CDK4/6) 和 PI3K/Akt/mTOR 信号传导轴的药物已成功转化为许可药物。在本综述中,我们描述了针对 PI3K/Akt/mTOR 通路的多种药物,这些药物已经并正在临床上用于治疗乳腺癌,但疗效各不相同
1瓦尔·希伯伦大学医院医学肿瘤学系,瓦尔·希伯伦肿瘤学研究所(VHIO)医学和分子成像,西班牙巴塞罗那Vall d'Hebron大学医院5.瓦伦西亚大学和理工学院La fe de Valencia的内分泌学系,西班牙瓦伦西亚6号,6 6号医学肿瘤学系,西班牙阿斯帕里亚斯医学院,西班牙伊斯帕,西班牙马德里,西班牙7 7血液学和医学肿瘤学系,莫尔斯大学,莫尔斯犬科学杂志。 IMIB,CP13/00126,PI17/0050(ISCIII和FEDER)和Séneca基金会(04515/germ/06),西班牙8,西班牙8核医学系和分子成像研究小组,大学医院和健康研究所,Santiago deis Compostela(Santiaco)
11 贝克曼高级科学技术研究所,伊利诺伊州厄巴纳 61801 12 Carl R. Woese 基因组生物学研究所,伊利诺伊州厄巴纳 61801 标题:针对代谢以提高内分泌治疗效果 ZME 由 Karyopharm Therapeutics 的一项研究者发起的资助。ZME 是葛兰素史克的顾问。ZME 是《内分泌学会杂志》的主编。BSK 拥有 Celcuity, Inc. 的所有权。BHP 是 Hologic、EQRx、Jackson Laboratories、Sermonix 的付费顾问,也是拥有 Celcuity 所有权的付费科学顾问委员会成员。根据 Horizon Discovery, LTD 和约翰霍普金斯大学之间签订的单独许可协议,BHP 有权分享大学在产品销售中获得的版税。约翰霍普金斯大学根据其利益冲突政策管理该安排的条款。其他作者声明他们没有利益冲突。
摘要 内分泌治疗 (ET) 仍然是治疗类固醇激素受体阳性、人表皮生长因子 2 (HER2) 阴性转移性乳腺癌 (MBC) 的主要方法。肿瘤对激素治疗的耐药性导致了新型内分泌药物组合的开发,从而改变了 MBC 管理的格局。ET 的选择范围正在扩大,有希望的药物正在研发中。尽管 MBC 仍然无法治愈,但许多患者可以通过循环使用多种可用药物享受多年的生存和良好的生活质量。随着可用药物的大量涌现和快速批准,临床医生希望基于证据的指南来帮助选择治疗方法,以最大限度地提高患者的健康。在这篇综述中,我们提供了 ET 进展的当代综述,并提出了一种建议的算法来指导临床医生对激素受体阳性、HER2 阴性 MBC 患者进行日常管理。我们将讨论具有里程碑意义的试验,并强调它们对重塑治疗方法的影响。最后,我们将简要介绍即将出现的进展以及它们为改善晚期乳腺癌患者预后带来的希望。关键词内分泌治疗;转移性乳腺癌
使用 JMP® Clinical Version 8.0,学生 t 检验用于比较平均值并得出 p 值。(SAS Institute Inc.,北卡罗来纳州卡里),结果
背景肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗策略根据多个驱动癌基因进行细分。然而,神经内分泌肺癌,特别是大细胞神经内分泌癌(LCNEC)的治疗并未改善。由于 LCNEC 的发生率低,其基因状态和体细胞突变检测在日常实践中的意义尚不清楚。2013 年,日本开展了全国性的个体化医疗肺癌基因组筛查项目(LC-SCRUM Japan),旨在为携带稀有基因的 NSCLC 患者开发分子靶向治疗方法。自 2019 年起,Onco-mine Dx Target test 多 CDx 系统已在日本晚期肺癌的多重基因检测中用于日常实践。因此,肺癌患者很可能接受体细胞突变检测。我们报告了一例携带 BRAF V600E 突变的 LCNEC 病例,该病例对达拉非尼和曲美替尼 (DT) 有反应。该病例证明了体细胞突变检测在 LCNEC 中的重要性。
女性普遍接触来自食品接触材料和个人护理产品中的非持久性内分泌干扰化学物质 (EDC)。了解接触这些化学物质对女性怀孕和长期健康结果的影响是一个被忽视的关键研究领域。这篇简短的综述重点关注流行病学文献,探讨非持久性 EDC(包括邻苯二甲酸酯、对羟基苯甲酸酯、双酚和三氯生)与孕妇怀孕结果和女性长期健康结果之间的关系。我们关注这项研究的挑战,特别是评估非持久性 EDC 暴露、研究设计方面和统计方法。最后,我们回顾了与怀孕和女性健康有关的非持久性 EDC 研究的最佳实践。虽然有限,但我们发现一些证据表明接触非持久性 EDC 与怀孕健康有关。然而,这些研究的结果不一致,需要证实。最近的研究还提出,妊娠期间非持续性 EDC 暴露可能会对产后母体健康产生不利影响。迄今为止,仅进行了少数研究,且仅关注产后体重。需要在这一领域进行更多研究,以指导促进女性一生最佳健康的努力。生殖 (2021) 162 F169–F180
最佳。它缺乏标准化,并且基于一两个放射科医生对肿瘤状态的整体印象。因此,它不适用于治疗试验或重现其他研究人员的结果。然而,我们的结果表明,非常需要对神经内分泌肿瘤反应变化更敏感的放射学反应评估系统。随着当今放射学程序的高分辨率,人们可以争辩说,用于对 RECIST 中不同总体反应组进行分类的阈值可以重新定义。例如,目标病变直径总和增加 5% 而不是 20% 可以定义进行性疾病。肿瘤密度降低作为影响