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使用 CRISPR/Cas9 破坏起始密码子可预防小鼠 Fuchs 角膜内皮营养不良症
摘要 VIII 型胶原蛋白 α2 链 (COL8A2) 基因的错义突变导致早发性福克斯内皮性角膜营养不良 (FECD)，这种疾病通过角膜内皮细胞的丢失逐渐损害视力。我们证明基于 CRISPR/Cas9 的出生后基因编辑在 FECD 小鼠模型中实现了结构和功能挽救。单次眼内注射编码 Cas9 基因和向导 RNA 的腺病毒 (Ad-Cas9-Col8a2gRNA) 可有效降低角膜内皮细胞中突变型 COL8A2 的表达，防止内皮细胞丢失，并挽救成年 Col8a2 突变小鼠的角膜内皮泵送功能。组织学或视网膜电图没有不良后遗症。Col8a2 起始密码子破坏是一种非手术策略，可防止早发性 FECD 中的视力丧失。由于这证明了 Ad-Cas9-gRNA 具有恢复成人有丝分裂后细胞表型的能力，因此该方法可能广泛应用于成人发病的疾病，甚至适用于受非生殖细胞疾病影响的组织。
研究论文 Caveolin-1 缺乏会扰乱内皮稳态，加重心肌梗死损伤
目的：Cav-1在维持血管内皮稳态中起着至关重要的作用。内皮功能障碍与许多缺血性疾病有关。然而，Cav-1在心肌梗死（MI）中的作用尚未完全阐明。本研究旨在阐明Cav-1在MI损伤中的作用及其对内皮稳态的影响。方法：为了阐明Cav-1在体内MI中的作用，我们构建了整体敲除Cav-1（Cav-1-KO）小鼠。我们在体外通过siRNA操纵Cav-1的表达以评估内皮细胞（EC）缺氧模型下细胞凋亡、炎症反应和氧化应激以及自噬通量的影响。结果：最初，我们发现Cav-1主要在心肌血管内皮细胞中表达。有趣的是，我们发现 Cav-1 缺乏会显著增加心肌梗死面积的大小，同时会导致体内心脏功能恶化。在体外，siRNA 介导的 Cav-1 敲低加剧了内皮细胞凋亡、炎症反应和氧化应激，并消除了自噬通量。然而，用 β -环糊精 (β -CD) 预处理，会消耗膜结合胆固醇并破坏脂筏，从而显著减轻 Cav-1 下调引起的效应。结论：总之，在这项研究中，我们证明 Cav-1 通过维持内皮稳态充当 MI 损伤的保护性调节器。这些发现意味着 Cav-1 可能是 MI 损伤的潜在治疗靶点。
肺动脉高压发育和进展中血液动力学扰动和内皮损伤的恶性循环
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。它是制作
基于精神性的高血压干预：对血压和内皮功能的影响 - feel试验结果
试验方法先前已发表（11），该试验已在Ensaiosclinicos注册。gov.br（RBR-7 M7CT53）。简要地说，感觉是一项开放的随机对照试验，评估了在I和II期高血压中基于灵性的干预措施的使用。该试验得到了联邦戈亚斯大学临床医院的机构审查委员会的批准（注册号：5.487.621），所有患者均提供了书面知情同意书。试验。该试验由HTN参考中心的巴西联邦大学高血压部门协调，并在巴西人心脏病学协会（DEMCA/SBC）的精神和心血管医学系科学支持下进行。
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶，葡萄糖稳态和糖尿病相关的内皮细胞功能障碍
摘要：由于活性氧（ROS）的过量产生，血管内皮内的氧化应激被认为是2型糖尿病的心脏血管并发症的起始和进展至关重要的。ROS一词包括多种化学物种，包括超氧化阴离子（O 2• - ），羟基自由基（OH - ）和过氧化氢（H 2 O 2）。虽然低浓度ROS的本构生成对于正常的细胞功能是必不可少的，但过量的O 2• - 可能导致不可逆的组织损伤。过量的ROS产生由黄嘌呤氧化酶，未偶联的一氧化氮合酶，线粒体电子传输链和烟酰胺腺苷二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶催化。在O 2• - - NADPH氧化酶的NOX2同工型中被认为对2型糖尿病中发现的氧化应激至关重要。 相比之下，转录调控的NOX4同工型产生H 2 O 2，可以发挥保护作用，并有助于正常的葡萄糖稳态。 本综述描述了NOX2和NOX4的关键作用，以及NOX1和NOX5在葡萄糖稳态，内皮功能和氧化应激中的关键作用，其关键重点侧重于它们在健康中的调节，并且在2型糖尿病中的调节失调。被认为对2型糖尿病中发现的氧化应激至关重要。相比之下，转录调控的NOX4同工型产生H 2 O 2，可以发挥保护作用，并有助于正常的葡萄糖稳态。本综述描述了NOX2和NOX4的关键作用，以及NOX1和NOX5在葡萄糖稳态，内皮功能和氧化应激中的关键作用，其关键重点侧重于它们在健康中的调节，并且在2型糖尿病中的调节失调。
MEF2C转录因子网络调节糖尿病肾脏疾病中肾小球内皮细胞的增殖
维持健康的上皮性内皮并置需要在肾小球细胞壁ches中进行串扰。我们试图了解内皮细胞和内膜细胞从健康状况到DKD损伤的空间锚定调节和过渡。从74个人类肾样品中，借用了一种综合的多摩学方法，以鉴定肾小球毛细血管内皮（EC-GC）和肾小球细胞中的细胞壁ni，细胞损伤轨迹，细胞损伤轨迹和调节转录因子（TF）网络。数据是从单核RNA和ATAC测序以及三种正交空间转录组技术中取出的，以与组织病理学和临床试验数据相关。我们鉴定出富含增殖性内皮细胞亚型（PREC）的糖尿病性肾小球的细胞生态位（PREC）和改变的血管平滑肌细胞（VSMC）。该利基内的细胞通信维持了促血管生成信号传导，抗血管生成因子的丧失。我们确定了MEF2C，MEF2A和TRPS1的TF网络，该网络调节了SEMA6A和PLXNA2，这是一种受体配对的相对血管生成。在TF网络的计算机敲除中，从健康的EC-GC向退化（损伤）内皮表型加速了过渡，并伴随着EC-GC和PR PREC表达模式的破坏。富含pROC的肾小球具有新生血管的组织学证据。在糖尿病性肾小球中，MEF2C活性增加，结节性肾小球硬化。MEF2C，MEF2A和TRPS1 TF网络仔细平衡DKD中EC-GC的命运。SGLT2I治疗可能会恢复MEF2C活性的平衡。MEF2C的基因调节网络（GRN）在DKD患者的EC-GC中失调，但葡萄糖转运蛋白-2抑制剂（SGLT2I）治疗逆转了DKD的MEF2C GRN效应。当TF网络在DKD中“打开”或表达过表达时，EC-GC可能会发展到先进状态，而TF抑制会导致细胞死亡。
Multishell扩散MRI揭示了HIV的全脑白质变化
Hutchinson – Gilford过程综合征（HGP）是一种罕见的疾病，是由雌蛋白的表达引起的，后代蛋白是一种突变蛋白，可加速衰老并沉淀死亡。 鉴于动脉粥样硬化并发症是后代死亡的主要原因，因此我们研究了在HGPSREV -CDH5 -CREERT2和HGPSREV -SM22α-CRE中是否可以预防孕激素诱导的动脉粥样硬化，而在内皮细胞（ECS）和Vascu -lars（vascu -lars）（vascu）（vascus）（vascus）sm22α-cre。 hgpsrev -cdh5 -creert2小鼠与Hgpsrev小鼠具有无处不在的后代蛋白表达，与hgpsrev -sm22α-cre鼠小鼠的改善雌激素表型相反。 研究动脉粥样硬化，我们通过过表达PCSK9增益 - 功能突变体来产生动脉o子小鼠模型。 而HGPSREV -CDH5 -CREERT2和HGPSREV小鼠产生了类似水平的过度动脉粥样硬化，HGPSREV -SM22α-CRE小鼠的斑块发育降低至野生 - 型水平。 我们的研究表明，VSMC中的后代抑制蛋白，但没有在EC中抑制，可防止术中的动脉粥样硬化加剧。Hutchinson – Gilford过程综合征（HGP）是一种罕见的疾病，是由雌蛋白的表达引起的，后代蛋白是一种突变蛋白，可加速衰老并沉淀死亡。鉴于动脉粥样硬化并发症是后代死亡的主要原因，因此我们研究了在HGPSREV -CDH5 -CREERT2和HGPSREV -SM22α-CRE中是否可以预防孕激素诱导的动脉粥样硬化，而在内皮细胞（ECS）和Vascu -lars（vascu -lars）（vascu）（vascus）（vascus）sm22α-cre。hgpsrev -cdh5 -creert2小鼠与Hgpsrev小鼠具有无处不在的后代蛋白表达，与hgpsrev -sm22α-cre鼠小鼠的改善雌激素表型相反。研究动脉粥样硬化，我们通过过表达PCSK9增益 - 功能突变体来产生动脉o子小鼠模型。而HGPSREV -CDH5 -CREERT2和HGPSREV小鼠产生了类似水平的过度动脉粥样硬化，HGPSREV -SM22α-CRE小鼠的斑块发育降低至野生 - 型水平。我们的研究表明，VSMC中的后代抑制蛋白，但没有在EC中抑制，可防止术中的动脉粥样硬化加剧。
将细胞软化胶束靶向递送至施莱姆氏管内皮细胞以治疗青光眼
传统青光眼药物疗法无法针对这种病理缺陷，这些疗法通过减少房水分泌或增加非常规流出（房水流出眼球的一条单独途径）起作用。 [4] Rho 激酶抑制剂和肌动蛋白解聚剂是最近推出的两类药物，它们可以放松和软化流出组织细胞，从而降低房水流出阻力。 [4,5] 虽然这些药物可有效降低与青光眼相关的升高眼压，但它们受到普遍存在的局部副作用的阻碍，包括结膜充血、结膜下出血、角膜卷曲和其他与视力模糊相关的角膜异常，包括形状不规则的角膜内皮细胞和点状改变。 [6,7]
GAM-COVID-VAC（ADV5/ADV26 COVID-19疫苗）对内皮功能，凝结和血小板激活的生物标志物的影响
COVID-19疫苗在控制Covid-19大流行方面起着关键作用。 尽管总体认为是安全的，但Covid-19疫苗接种与罕见但严重的血栓形成事件有关，主要发生在腺病毒载体疫苗的背景下。 需要更好地理解疫苗诱导的高凝性和血栓性状态的机制，以改善疫苗安全性。 We assessed changes to the biomarkers of endothelial function (endothelin, ET-1), coagulation (thrombomodulin, THBD and plasminogen activator inhibitor, PAI) and platelet activation (platelet activating factor, PAF, and platelet factor 4 IgG antibody, PF4 IgG) within a three-week period after the first (prime) and second (boost) doses of GAM-COVID-VAC，ADV5/ADV26 VECTORED COVID-19疫苗。 使用ELISA测定法测定了从疫苗收集的血浆（n = 58）。 参与者根据其基线SARS-COV-2特异性血清学结果通过先前的Covid-19暴露进行分层。 我们观察到循环ET-1的主要后电机显着增加，与碱基相比，增强剂量后的水平持续。 ET-1剂量2之后的升高在没有事先COVID-19的疫苗中最为明显。 事先的covid-19也与剂量后1 PAI的轻度增加有关。 疫苗接种与第二次疫苗剂量后的ET-1升高有关，而没有看到包括PF4 IgG在内的其他生物标志物的明显改变。 COVID-19疫苗接种后持续的内皮激活的作用值得进一步研究。COVID-19疫苗在控制Covid-19大流行方面起着关键作用。尽管总体认为是安全的，但Covid-19疫苗接种与罕见但严重的血栓形成事件有关，主要发生在腺病毒载体疫苗的背景下。需要更好地理解疫苗诱导的高凝性和血栓性状态的机制，以改善疫苗安全性。We assessed changes to the biomarkers of endothelial function (endothelin, ET-1), coagulation (thrombomodulin, THBD and plasminogen activator inhibitor, PAI) and platelet activation (platelet activating factor, PAF, and platelet factor 4 IgG antibody, PF4 IgG) within a three-week period after the first (prime) and second (boost) doses of GAM-COVID-VAC，ADV5/ADV26 VECTORED COVID-19疫苗。使用ELISA测定法测定了从疫苗收集的血浆（n = 58）。参与者根据其基线SARS-COV-2特异性血清学结果通过先前的Covid-19暴露进行分层。我们观察到循环ET-1的主要后电机显着增加，与碱基相比，增强剂量后的水平持续。ET-1剂量2之后的升高在没有事先COVID-19的疫苗中最为明显。事先的covid-19也与剂量后1 PAI的轻度增加有关。疫苗接种与第二次疫苗剂量后的ET-1升高有关，而没有看到包括PF4 IgG在内的其他生物标志物的明显改变。COVID-19疫苗接种后持续的内皮激活的作用值得进一步研究。
血管周围脂肪组织在心血管疾病中内皮功能障碍的发病机理中的作用和2型糖尿病
摘要：心血管疾病（CVD）和2型糖尿病（T2DM）是代表全球主要死亡原因的四种主要慢性非传染性疾病（NCD）中的两种。几项研究表明，内皮功能障碍（ED）在这些慢性疾病的发病机理中起着核心作用。尽管众所周知，全身性慢性炎症和氧化应激主要参与ED的发展，但最近的研究表明，血管性脂肪组织（PVAT）与其发病机理有关，也有助于动脉粥样硬化和胰岛素抵抗（IR）的进展。在这篇综述中，我们描述了PVAT和ED之间的关系，我们还分析了PVAT在CVD和T2DM发病机理中的作用，进一步评估了其潜在的治疗靶点，目的是恢复正常的ED并降低全球心血管风险。