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感染前的先天免疫减轻了IPSC衍生的肺泡上皮2细胞中SARS-COV-2感染和病毒载荷
摘要：2019年冠状病毒病（COVID-19）疾病的易感性和疾病严重程度（SOI）的一大部分异质性仍然知之甚少。最近的证据表明，SARS-COV-2感染相关的损伤对肺部肺部肺泡2型细胞（AT2S）的损伤可能直接导致COVID-19患者的疾病严重程度和预后不良。我们在诱导的多能干细胞（IPSC）衍生的10个不同个体中SARS-COV-2感染的体外模型表现出感染敏感性和感染后细胞病毒载荷的个体变异性。为了了解调节SARS-COV-2感染和细胞病毒载量的AT2'的能力的潜在机制，对模拟和SARS-COV-2感染挑战的AT2S进行了全基因组差异基因表达分析。The 1393 genes, which were significantly (one-way ANOVA FDR-corrected p ≤ 0.05; FC abs ≥ 2.0) differentially expressed (DE), suggest significant upregulation of viral infection-related cellular innate immune response pathways ( p -value ≤ 0.05; activation z -score ≥ 3.5), and significant downregulation of the cholesterol- and xenobiotic-related代谢途径（P值≤0.05;激活Z -SCORE≤ -3.5）。Whilst the effect of post-SARS-CoV-2 infection response on the infection susceptibility and postinfection viral load in AT2s is not clear, interestingly, pre-infection (mock-challenged) expression of 238 DE genes showed a high correlation with the postinfection SARS-CoV-2 viral load (FDR-corrected p -value ≤ 0.05 and r 2 - absolute ≥ 0.57).表达与病毒负荷负相关的85个基因在病毒识别和细胞因子介导的先天免疫GO生物学过程中表现出显着富集（P值范围：4.65×10-10-10-10至2.24×10-6）。表达与病毒载量正相关的153个基因在胆固醇稳态，细胞外基质和MAPK/ERK途径相关的GO生物学过程中表现出显着富集（P -Value范围：5.06×10 - 5至6.53×10-4）。总的来说，我们的结果强烈表明AT2的感染前的免疫和代谢状态会影响其对SARS-COV-2感染和病毒负荷的敏感性。
鼻腔内递送与 Fas 信号阻断肽复合的抗凋亡 siRNA 可减轻脑缺血中的细胞凋亡
摘要：缺血性中风引起的神经元细胞死亡导致脑功能的永久性损害。Fas介导的外在凋亡途径和细胞色素c介导的内在凋亡途径是导致缺血性中风神经元损伤的两种主要分子机制。在本研究中，我们使用了Fas阻断肽（FBP）与带正电荷的九聚精氨酸肽（9R）偶联，与带负电荷的靶向Bax的siRNA（FBP9R/siBax）形成复合物。该复合物专门用于将siRNA递送至表达Fas的缺血性脑细胞。该复合物能够靶向抑制Fas介导的外在凋亡途径和细胞色素c介导的内在凋亡途径。具体而言，FBP靶向Fas/Fas配体信号传导，而siBax靶向参与内在途径中线粒体破坏的Bax。 FBP9R 载体系统能够将功能性 siRNA 递送至表面表达 Fas 受体的缺氧细胞 — 这一发现已通过 qPCR 和共聚焦显微镜分析得到验证。通过鼻内 (IN) 向大脑中动脉闭塞 (MCAO) 缺血大鼠模型施用 FBP9R/siCy5，脑成像显示该复合物专门定位于表达 Fas 的梗塞区域，但并未定位在大脑的非梗塞区域。单次鼻内施用 FBP9R/siBax 可有效抑制 Fas 信号传导并阻止细胞色素 c 的释放，从而显著减少神经元细胞死亡。FBP9R/siBax 的靶向递送代表了治疗脑缺血的一种有前途的替代策略。
2024; 20（5）：1547-1562。 doi：10.7150/ijbs.83040研究论文抑制BRD4的抑制作用抑制ER应激诱导的肾脏缺血性灌注损伤
1。转化免疫学，西班牙Oviedo 33011 Asturias（ISPA）的研究研究所。2。ricors2040（肾脏病），萨鲁德·卡洛斯三世研究所，西班牙马德里28029。3。脂质在人类病理学中，巴利阿里群岛健康研究所（IDISBA），研究部门，大学医院儿子ESP，07120西班牙帕尔马。4。实验性肾脏学研讨会I trasplantoment（Lenit），调查研究所生物组织August pi I Sunyer（Idibaps），西班牙巴塞罗那。5。自噬和代谢实验室，西班牙奥维迪多·阿特里亚斯（ISPA）的研究研究所。6。deNeprología实验室实验，研究Instituto de Respuctionun Health-FundaciónJiménezDíaz，西班牙马德里的Autónomade Madrid大学。7。Serficio deNefrología，中央De Asturias，Oviedo，Asturias，西班牙大学医院。8。肾脏疾病实验室中的细胞生物学，Iis-FundaciónJiménezDíaz，马德里大学，马德里大学28040，西班牙马德里。9。肾脏科，肾脏肾脏，肾脏研究所，肾脏病学院I泌尿科，泌尿外科，巴塞罗那克莱尼奇医院，西班牙巴塞罗那10。基因组分析平台，CIC Biogune-BRTA，德里奥，西班牙。11。Centro deResjuctionciónBiomédicen Red en el el e el e e e e e enfermedadeshepáticas（ciberehd），西班牙马德里，西班牙。
123 - 用于预防呼吸道合胞病毒病的减毒活疫苗_33x40 英寸
1. 赛诺菲，14espace Henry Valle，里昂，法国 2. 呼吸道感染临床研究组，生物医学科学研究所，智利大学医学院，圣地亚哥 8380453，智利 3. DEMEDICA S. de RL，圣佩德罗苏拉，洪都拉斯 4. INVERIME，SA，特古西加尔巴，MDC，洪都拉斯 5. 国家临床研究中心 - 里士满，弗吉尼亚州，美国 6. Matrix Clinical Research，美国 7. Paradigm Clinical Research Centers，Inc.，美国 8. IVIDATA LS，79-83 rue Baudin，勒瓦卢瓦-佩雷，法国 9. SOLADIS Groupe EFOR，25-29 Rue Anatole France，勒瓦卢瓦-佩雷，法国 10. 赛诺菲，1 Discovery Drive，斯威夫特，宾夕法尼亚州，美国 11. 赛诺菲，马丁内斯，布宜诺斯艾利斯阿根廷布宜诺斯艾利斯省，12. 赛诺菲，1755 Steeles Avenue West Toronto Ontario M2R 3T4，加拿大。
碳通量衰减中的季节性解释了转移效率的空间变异性
摘要每年，生物碳泵（BCP）将大量碳从海面传输到内部。这种转移的效率在地理上有所不同，是大气 - 海洋二氧化碳平衡的关键决定因素。传统上，注意力集中在解释这种转移效率（TE）中的地理变化，以便理解它，这种方法导致了矛盾的结果。在这里，我们结合了观测值和建模，以表明TE的空间变异性可以用碳通量衰减的季节性变异来解释。我们还表明，由于采样日期和持续时间的差异，季节性可以解释已知的全球TE全球估计值之间的对比。我们的结果表明，在TE中年度平族模式的机械解释中谨慎，并证明可能需要季节性和空间解决的数据集和模型来生成对BCP的准确评估。
姜黄和黑胡椒油纳米乳液的作用在鸭肝炎触发的细胞因子风暴中A型病毒（DHAV-I）在Ducklings中诱导的感染
*家禽疾病系，动物健康研究所，本ha分支，农业研究中心（ARC），埃及Benha 12618； Y生物技术系，农业研究中心动物健康研究所（ARC），吉萨12618，埃及； Z Holding Company用于生物产品和疫苗的公司，Dokki，Giza 12311，埃及； X NAQAA纳米技术网络（NNN），埃及吉萨； ＃农业研究中心动物健康研究所（ARC）的兽医质量控制参考实验室，埃及吉萨12618； k努拉·阿卜杜拉曼大学（Nourah Bint Abdulrahman University，riyadh 11671），科学学院生物学系，沙特阿拉伯； {Benha-Branch，Benha-Branch，农业研究中心（ARC）的生物化学系（药理学），埃及Benha 12618； **埃及Qalyubia的Moshtohor 13736兽医学院病毒学系； YY生物科学系科学与艺术学院，国王阿卜杜勒齐兹大学，拉比21911，沙特阿拉伯； ZZ国王阿卜杜勒齐兹大学科学系生物化学系，吉达21589，沙特阿拉伯； XX农业学院农业学院XX农业学院，Zagazig大学，Zagazig 44511，埃及； ##阿拉伯联合酋长国大学生物学系，阿拉伯联合酋长国15551年，阿拉伯联合酋长国；俄克拉荷马州立大学兽医学院兽医病理学系，俄克拉荷马州斯蒂尔沃特，美国俄克拉荷马州74078
儿童和成人减毒四价布坦坦登革热活疫苗
方法 在巴西正在进行的一项 III 期双盲试验中，我们随机分配参与者接受布坦坦-DV 或安慰剂治疗，并根据年龄分层（2 至 6 岁、7 至 17 岁和 18 至 59 岁）；计划进行 5 年的随访。该试验的目的是评估疫苗对接种疫苗后 28 天以上发生的有症状的、经病毒学确诊的任何血清型登革热的总体效果（主要效果终点），无论基线血清状态如何，并描述截至第 21 天的安全性（主要安全终点）。在此，疫苗效果根据对每位参与者的 2 年随访进行评估，安全性根据注射后第 21 天内报告的疫苗相关不良事件进行评估。关键的次要目标是根据基线登革热血清状态和登革热病毒血清型评估参与者的疫苗效果；还评估了按年龄划分的效果。
非洲猪发烧活的病毒疫苗安全性，功效
•猪的高烧，食欲丧失，共济失调，抑郁症和猪死亡率高达100％死亡率的高结果ASF病因。•1909年首次描述了它在肯尼亚感染了欧洲起源的家养猪。很长一段时间以来都被限制在非洲。•1950年代，1960年代的爆发和1990年代除非在非洲以外的人口减少。•著名的暴发：2007年佐治亚州，2018年中国。
使用复制性且高度减弱的疫苗病毒菌株LC16M8
nipah病毒（NIV）是一种高度致病的人畜共患病毒，会引起严重的脑炎和呼吸系统疾病，人类死亡率高（> 40％）。在各种果蝙蝠物种上的流行病学研究是该病毒的天然储层，已表明NIV广泛分布在整个东南亚。因此，迫切需要开发有效的NIV疫苗。在这项研究中，我们使用LC16M8菌株产生了表达NIV糖蛋白（G）或融合（F）蛋白的重组疫苗病毒，并检查了其抗原性和诱导免疫力的能力。中和对NIV的中和抗体被成功诱导的LC16M8表达NIV G或F的仓鼠，并且抗体滴度高于预见的其他疫苗病毒载体诱导的抗体滴度，以防止致命NIV感染。这些发现表明，与其他基于Poxvirus的疫苗相比，基于LC16M8的疫苗格式作为增殖疫苗具有优越性。此外，在仓鼠三轮疫苗接种期间收集的数据为抗体升高过程中收集的数据为临床使用基于疫苗的病毒疫苗针对NIV疾病提供了重要的基础。试用注册：NCT05398796。
酒精引起的行为和免疫扰动通过CB2大麻素受体的激活减弱
内源性大麻素（Ecbome）是扩展的内源性大麻素系统（ECS），研究表明，该系统与该系统如何调节酒精诱导的神经蛋白流量之间存在联系。使用有条件的敲除（CKO）小鼠在多巴胺神经元（DAT-CNR2）中选择性缺失2型2型受体（CB2RS）和小胶质细胞（CX3CR1-CNR2）中，我们研究了CB2RS如何调节行为和神经蛋白毒素诱导的cb2RS。的行为测试，包括运动和车轮跑活动，旋转rod性能测试以及酒精偏好测试，用于评估酒精诱导的行为变化。使用ELISA分析，我们研究了促炎细胞因子，肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白介素-6（IL-6），白介素-1α（IL-1α）（IL-1α）和脑粒属1β（IL-1β（IL-1β）的水平。发现表明运动活性，车轮运行和旋转性性能活动受到多巴胺神经元和小胶质细胞中CB2RS的细胞类型缺失的显着影响。非选择性CB2R激动剂Win 55,212-2，野生型和细胞类型的CB2R CKO小鼠的酒精偏好降低。此外，结果表明，CB2RS本身的细胞类型的特异性缺失，并将酒精施用至CB2R CKO小鼠增加了海马中促炎性细胞因子的表达。这些发现表明CB2RS参与了调节酒精引起的行为和免疫改变。