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遗传毒性：是（代谢物，仅在细胞毒性浓度下）胚胎毒性：是的胎儿毒性：是的，恩扎拉塔米德在怀孕中禁忌。在治疗期间，患者及其患者及其伴侣应使用足够的避孕措施（其中之一必须包括避孕套）以及最后一次剂量后的3个月。排泄母乳：是的，母乳喂养是禁忌的。生育效果：是
美国前列腺癌患者接受阿比特龙和恩杂鲁胺治疗的时间
摘要背景：关于转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 男性使用雄激素受体靶向药物 (ART) 阿比特龙和恩杂鲁胺治疗时间的临床实践数据很少且不一致。我们评估了 ART 治疗时间并研究了治疗时间的预测因素。材料和方法：使用 Kaplan - Meier 图和 Cox 回归评估了瑞典国家前列腺癌登记处 (NPCR) 子登记处患者概览前列腺癌 (PPC) 中 mCRPC 男性的 ART 治疗时间。为了评估 PPC 对治疗时间的代表性，与 NPCR 中在处方药登记处填写 ART 的所有男性进行了比较。结果：2015 年至 2019 年期间，PPC 中的 2038 名男性接受了 ART 治疗。未接受过化疗的男性中位治疗时间为阿比特龙 10.8 个月（95% 置信区间 9.1 – 13.1），恩杂鲁胺 14.1 个月（13.5 – 15.5）。使用多西他赛后，阿比特龙的治疗时间为 8.2 个月（6.5 – 12.4），恩杂鲁胺的治疗时间为 11.1 个月（9.8 – 12.6）。ART 治疗时间长的预测因素包括 ART 前 ADT 持续时间长、ART 开始时血清 PSA 水平低、无内脏转移、体能状态良好以及未曾使用过多西他赛。PPC 捕获了所有已开具 ART 处方的 NPCR 男性中的 2522/6337（40%）。根据处方药登记处填写的信息，PPC 男性接受 ART 治疗的时间中位数与 NPCR 所有男性相比略长，分别为 9.6 (9.1 – 10.3) 个月和 8.6 (6.3 – 9.1) 个月。结论：由于年龄较大、体能状态较差和合并症较多，临床实践中的治疗时间与已发表的 RCT 中的时间相似或更短。
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直到开始治疗后大约1个月，恩扎拉胺的全部诱导潜力可能才能发生，尽管达到稳态的血浆浓度的enzalutamide浓度，尽管可能会较早一些诱导效应。应评估服用CYP2B6，CYP3A4，CYP2C9，CYP2C19或UGT1A1底物的药物的患者，应在XTANDI治疗和剂量调整的第一个月内被视为适当的情况。考虑到enzalutamide的长半衰期（5.8天，请参阅第5.2节 - 药代动力学特性），对酶的影响可能会在停止XTANDI后持续一个月或更长时间。在停止Xtandi治疗时，可能需要逐渐减少伴随药物。
阿比特龙与恩杂鲁胺治疗转移性前列腺腺癌的临床疗效
结果：我们对 80 名患者进行了最终分析，中位年龄为 65 岁，其中 88% 的东部肿瘤协作组体能状态评分在 0 至 2 之间。组织病理学显示 91% 的病例为腺癌。51.3% 的患者为 III-IV 级疾病，67.5% 的格里森评分 >8。41 名患者（51.25%）接受了双侧睾丸切除术，促性腺激素释放激素类似物使用时间中位数为 32 个月。大多数患者（72.5%）对去势敏感。在 80 名患者中，60 名（75%）接受了阿比特龙治疗，20 名（25%）接受了恩杂鲁胺治疗。阿比特龙组 80% 的前列腺特异性抗原 (PSA) 倍增时间 >6 个月，恩杂鲁胺组 75% 的前列腺特异性抗原 (PSA) 倍增时间 >6 个月。两种药物的 PSA 反应率相似，疾病进展、部分反应、疾病稳定和完全反应的发生率相当（p = 0.036）。中位进展时间无显著差异（阿比特龙 19 个月，恩杂鲁胺 18 个月）（95% CI 9.7–27.9；p = 0.004）。整个队列的中位 OS 为 67 个月（95% CI 39–94；p = 0.003）。
![[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 联合恩杂鲁胺治疗……患者](/simg/f/fb0acaecadcba24073d2f96d6c76f5a3a42e50d9.webp)
[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 联合恩杂鲁胺治疗……患者
澳大利亚新南威尔士州悉尼圣文森特医院治疗诊断学和核医学系（L Emmett 教授、M Crumbaker 博士、A Nguyen 医学学士）和金霍恩癌症中心肿瘤内科系（M Crumbaker、AM Joshua 教授博士）；澳大利亚新南威尔士大学圣文森特临床学院（L Emmett 教授、M Crumbaker 教授、A Nguyen）和西南悉尼临床学院（P Lin 医学学士）；澳大利亚新南威尔士州悉尼加文医学研究所（L Emmett 教授、M Crumbaker 教授、AM Joshua 教授）；澳大利亚新南威尔士州悉尼悉尼大学 NHMRC 临床试验中心（S Subramaniam 医学学士、AY Zhang 博士、S Yip 博士、H Thomas 医学学士、A Langford 理学士、AJ Martin 博士、MR Stockler 教授医学学士）；澳大利亚新南威尔士州悉尼班克斯敦-利德康姆医院肿瘤内科 (S Subramaniam)；澳大利亚新南威尔士州悉尼麦考瑞大学医院 (M Crumbaker、AY Zhang)；奥莉维亚·纽顿·约翰癌症和健康中心
他拉唑帕尼联合恩杂鲁胺治疗一线转移性去势抵抗性前列腺癌 (TALAPRO-2)：一项随机、安慰剂对照的 3 期试验
临床前研究表明 AR 信号通路与同源修复之间存在密切的联系。因此，AR 的抑制（例如 NHA 抑制）似乎会导致 DNA 双链修复中断，就像受影响的修复基因本身的致病性变化一样。基于这一假设，设计了三项 3 期研究：奥拉帕尼和醋酸阿比特龙/泼尼松 (AAP) 的 PROPEL 研究、他拉佐帕尼和恩杂鲁胺的 TALAPRO-2 研究以及尼拉帕尼和 AAP 的 MAGNITUDE 研究。与 PARP 抑制剂单一疗法的研究不同，无论是否存在 HRR 缺陷，都可以纳入上述研究。然而，在 MAGNITUDE 研究中，测试和分配研究队列是在随机分组之前进行的。然后，中期分析因联合治疗活性不足而导致单独考虑的 HRR 阴性患者的募集过早停止。
雄激素受体抑制剂恩杂鲁胺与 CDK4/6 抑制剂瑞博西尼联合用于治疗三阴性乳腺癌细胞
三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种侵袭性乳腺癌 (BC) 亚型，目前缺乏特异性治疗选择。因此，化疗仍然是主要治疗方法，开发新靶点是临床研究的首要重点。雄激素受体 (AR) 已成为 TNBC 亚型的治疗靶点，各种临床研究都显示出显著的临床益处。大量研究表明，癌症与细胞周期机制成分的变化有关。尽管细胞周期依赖性激酶 (CDK) 4/6 抑制剂可成功治疗 ER 阳性 BC，但它们对 TNBC 患者的治疗无益。我们研究了在 AR 阳性 TNBC 细胞系中联合使用 CDK4/6 抑制剂 (ribociclib) 和 AR 抑制剂 (enzalutamide) 的可能性。Ribociclib 在 TNBC 细胞中表现出抑制作用。此外，我们发现恩杂鲁胺降低了 AR 阳性细胞的细胞迁移/侵袭、克隆形成能力、细胞周期进程和细胞生长。恩杂鲁胺疗法可增强瑞博西尼对 AR + TNBC 细胞的细胞抑制作用。此外，与单独使用每种疗法相比，AR 和 CDK4/6 的双重抑制在 AR + TNBC 模型中表现出协同作用。
5-脂氧合酶的药理学和遗传靶向阻断 c-Myc 致癌信号并通过细胞凋亡杀死恩杂鲁胺耐药前列腺癌细胞
前列腺癌的大部分发病率和死亡率都是由去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 引起的，这种癌症在抗雄激素治疗后必然会发展。FDA 批准的恩杂鲁胺通常用于治疗 CRPC，其作用是阻断雄激素受体功能。然而，即使在最初反应良好之后，恩杂鲁胺耐药性前列腺癌 (ERPC) 也会发展，最终导致广泛转移。ERPC 的治疗极其困难，因为现有的治疗方案无法有效杀死和消除 ERPC 细胞。虽然恩杂鲁胺耐药性背后的机制尚不清楚，但已发现 c-Myc 的过度激活是一种常见事件，在 ERPC 表型的维持和发展中起着重要作用。然而，直接靶向 c-Myc 会带来特殊问题，因为它具有非酶性质，并且非癌细胞也需要一定量的 c-Myc 活性。因此，c-Myc 已成为一个难以捉摸的靶点，需要通过新型药物和策略以癌症特异性的方式进行管理。我们研究了 5-脂氧合酶 (5-Lox) 的药理学和遗传抑制对恩杂鲁胺耐药前列腺癌细胞的细胞增殖、凋亡和侵袭潜力的影响。通过 DNA 结合、荧光素酶测定和 c-Myc 靶基因的表达分析了 c-Myc 的转录活性。我们发现 5-Lox 调节恩杂鲁胺耐药前列腺癌细胞中的 c-Myc 信号传导，而 Quiflapon/MK591 或 shRNA 对 5-Lox 的抑制会中断致癌 c-Myc 信号传导并通过触发 caspase 介导的细胞凋亡杀死 ERPC 细胞。有趣的是，在相同的实验条件下，MK591 不会影响正常的非癌细胞。我们的研究结果表明，抑制 5-Lox 可能成为一种有前途的新方法，有效杀死 ERPC 细胞而不伤害正常细胞，并表明通过使用合适的 5-Lox 抑制剂杀死和消除 ERPC 细胞，可能开发出一种长期治愈前列腺癌的疗法。