XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemenzalutamide
雄激素受体信号抑制剂
基于Huggins，Hodges和其他人的开创性工作，在过去的八十年中，已经确立了荷尔蒙疗法作为晚期前列腺癌（PC）的有效方法。然而，很快就显而易见的是，通过手术或医疗cast割雄激素剥夺治疗（ADT）使雄激素受体（AR）轴的抑制作用不足，并且由于肾上腺内和其他机制的肾上腺和肿瘤源源而不可避免地会出现临床耐药性。通过添加肾上腺靶向剂（氨基氯丁二酰亚胺，酮康唑）或AR拮抗剂（氟他胺，氟他胺，双氨酰胺，nilutamide，cyproterone）来增加ADT的早期努力，尽管他们确实表现出了一些有限的临床活动的证据。最近，四个新的雄激素受体信号抑制剂（ARSIS）成功进入了临床实践。具体而言，CYP17抑制剂乙酸替代剂和第二代AR拮抗剂（Enzalutamide，enzalutamide，apalutamide和darolutamide）为PC患者带来了OS益处，证实了在castatration-PC中重新激活的AR信号的重要性，并在耐药的PC中验证了ADS的概念，但在几个领域中均未进行过远面的途径，包括该领域的范围是不合时宜的，并且在范围内既不是在又有范围的，并且在范围内均不适用。雄激素阻断合并。过去十年来，朝着更全面的AR轴靶向稳步发展。现在提出了这个问题，我们是否已经实现了最大的AR轴抑制作用或仍然有改进的余地。这篇综述标志着ADT 80周年和成功的ARSIS 10周年纪念日检查了其当前的临床用途，并讨论了未来的方向，特别是组合方案，以最大程度地提高其疗效，延迟抵抗力的出现并改善患者结果。
审查castration-...
摘要：前列腺癌（PCA）是最常见的实体瘤，是2020年美国男性CER相关死亡的第二大原因。雄激素剥夺疗法（ADT）是转移性PCA的护理标准。不幸的是，PCA复发经常发生在ADT启动后一到两年，导致耐致命的PCA（CRPCA）（一种致死性疾病）的发展。虽然目前利用多种抗癌药，例如多西他赛，乙酸阿比罗酮和enzalutamide在CRPCA发育后延长患者的寿命，但患者最终会屈服于该疾病。因此，在靶向多西他赛的雄激素信号传导和利用率仍然是许多这些组合的最关键剂，但许多研究正在试图利用PCA细胞的其他脆弱性，例如抑制关键生存蛋白，抗血管生成剂，抗血管生成剂和免疫治疗。本综述将重点讨论针对治疗的最新进展。还将讨论几个新型的小分子。
Astellas Pharma Inc.
以前公告（2023年11月）的更新：恩扎拉胺：2023年11月在美国批准了非转移性cast割敏感的前列腺癌，并具有生化复发，并以高风险转移。Enfortumab Vedotin：2023年12月在美国批准，并于2024年1月在欧洲和日本提交，以在一线环境中为当地晚期或转移性尿路上皮癌。fezolitant：2023年12月在欧洲批准了与更年期相关的中度至重度血管舒张症症状。在日本进入第3阶段的血管舒适症状与更年期有关。avacincaptad pegol：2023年8月，删除了美国对与年龄相关的黄斑变性的地理萎缩的描述。
临时资金算法
根据 ARAMIS 试验中使用的 PCWG2 标准，高危定义为持续 ADT 期间 PSADT ≤ 10 个月且具有去势抵抗性。CT 扫描和骨扫描结果阴性可确定无转移。患者应具有良好的体能状态。治疗应持续至出现不可接受的毒性或放射学疾病进展。pERC 提出此建议的原因是，与 ADT 单药治疗相比，达洛他胺与 ADT 联合使用具有净临床益处，这是基于统计学上显着且具有临床意义的 MFS 和 OS 改善、可控的毒性特征以及对 QoL 没有损害。pERC 的结论是，达洛他胺符合以下患者价值观：延缓疾病进展和症状、延长生存期、维持 QoL 和额外的治疗选择。此外，pERC 考虑了通过阿帕鲁胺和恩杂鲁胺的 ITC 提供的证据，它们在这种情况下是相关的比较物。 pERC 的结论是，达洛他胺、阿帕鲁胺和恩杂鲁胺的比较疗效和安全性数据存在不确定性。pERC 的结论是，按照提交的价格，与 ADT 单药治疗相比，达洛他胺与 ADT 联合治疗并不具有成本效益。委员会指出，由于缺乏强有力的直接或间接比较临床效果数据来为提交的经济评估提供参考，因此与相关比较药物（阿帕鲁胺和恩杂鲁胺）相比，成本效益估计值存在相当大的不确定性。关于治疗顺序的指导：pERC 无法就非转移性环境中使用达洛他胺治疗后 mCRPC 的最佳治疗顺序提出明智的建议，并指出没有足够的证据来指导这种临床情况。然而，pERC 认识到各省在实施达洛他胺与 ADT 联合治疗的报销时需要解决这个问题，并指出采取全国性的方法制定解决治疗顺序的临床实践指南将很有价值。
肠道菌群对雄激素剥夺治疗前列腺癌治疗的影响
摘要前列腺癌（PC）可以通过雄激素剥夺疗法（ADT，通常与雄激素合成中的Abibor in-Hibitor Abiraterone乙酸酯或雄激素受体拮抗剂（如乙酸酯）（如enzalutamide）进行检查，直到肿瘤演变为castratiation-listation-supperation-listation-listation-listation-listation-listation-listation-listation-listation-listation-listation-complate-tostain-compactate癌症（CRPC）。激素敏感PC（HSPC）向CPRC的过渡已通过癌细胞内在抗性机制进行了解释。最近的数据表明，这种转移也以癌细胞 - 超支机制为特征，例如ADT诱导的PC免疫监视的失败，这取决于肠道中的免疫刺激性细菌。此外，降解用于ADT的药物的肠道细菌以及产生雄激素的细菌可能会干扰ADT的功效。因此，肠道中的特异性细菌是睾丸激素的来源，可加速前列腺癌的进展，而患有CRPC的男性则具有雄激素功能的这种细菌的丰度。总而言之，PC对ADT的反应受到微生物群的组成，其反刺激性，免疫抑制和直接的ADT抗抗性元素。
探索依赖于激素的前列腺癌中的抗雄激素疗法和cast割抗性前列腺癌的新治疗途径
雄激素剥夺疗法（ADT）是重要的治疗方法，可通过预防雄激素生物合成来抑制雄激素诱导的前列腺癌（PCA）进展（例如abiraterone）或通过拮抗雄激素受体（AR）功能（例如Bicalutamide，enzalutamide，darolutamide）。当前ADT的主要局限性通常在有限的持续时间内保持有效，此后患者通常会发展为致命和无法治愈的PCA形式，称为castration-Castration-Castration-castration-CRPC（CRPC），在其中AR继续协调亲源性信号。的确，缺乏AR并因此对ADT不敏感的ADT相关治疗源性神经内分泌样前列腺癌（NEPC）越来越多地代表了一个主要的治疗挑战。因此，迫切需要更好地了解激素依赖性疾病和CRPC的AR作用机制，以便开发出新的方法以预防，逆转或延迟ADT抗性。有趣的是，AR在依赖激素和CRPC中调节不同的转录网络，这似乎
一项基于人群的研究，比较由泌尿科医生或肿瘤内科医生使用醋酸阿比特龙或恩杂鲁胺一线治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的治疗结果
目的 比较接受肿瘤科医生和泌尿科医生开具的一线口服全身治疗的 mCRPC 患者的毒性和全因死亡率。方法 基于行政健康数据 (加拿大安大略省，2012-2017 年)，对接受一线阿比特龙或恩杂鲁胺治疗的 mCRPC 的 ≥ 66 岁未接受化疗的男性进行人群回顾性队列研究。主要结果是一线 mCRPC 治疗期间因任何原因或治疗相关毒性住院/急诊就诊。次要结果是全因死亡率。我们使用多变量 Cox 比例风险模型计算了比较不同医学专科结果的风险比 (HR)。结果 在 3405 名 mCRPC 患者中，2407 名 (70.7%) 接受了阿比特龙治疗，998 名 (29.3%) 接受了恩杂鲁胺治疗。 1786 (52.5%) 名患者就诊于急诊室或住院。与泌尿科医生相比，接受肿瘤内科医生治疗的男性住院/急诊就诊 (HR1.16, 95%CI 1.03-1.31; P = .02)、毒性相关就诊 (HR1.34, 95%CI 1.08-1.69; P = .01) 和死亡 (HR1.16, 95%CI 1.02- 1.33; P = .02) 风险较高。除了 PSA 调整和先前治疗外，关于患者疾病负担的信息有限。结论我们观察到，与肿瘤内科医生相比，接受泌尿科医生开具一线阿比特龙或恩杂鲁胺的 mCRPC 患者的总体就诊次数和治疗相关毒性较少。这些差异可能是由于肿瘤内科医生管理的患者前列腺癌疾病负担较重，和/或不同专科之间患者管理的其他未测量差异所致。泌尿科 153：147 − 155，2021 年。© 2021 Elsevier Inc. I
calquence药物数量管理政策 - Per RX
不可接受的毒性。1每个治疗周期为28天。应在周期1开始，在周期2开始，总共6个周期。由于不良事件，血液学毒性或药物相互作用与细胞色素P450（CYP）3A抑制剂可能需要减少或抑制剂量。1 CYP3A inducers may decrease Calquence plasma concentrations, therefore a dose of 200 mg every 12 hours is recommended, as tolerated, in patients taking strong CYP3A4 inducers (e.g., apalutamide, carbamazepine, enzalutamide, mitotane, phenytoin, rifampin, St. John's wort).可用性可容纳100毫克胶囊（停产）和60瓶提供的片剂。1 policy tatement该药物数量管理计划是为了促进安全，有效和经济使用的制定计划。如果在服务点未满足所请求的药物的药物管理规则，则覆盖范围将由以下标准确定。所有批准的持续时间为1年。药物数量限制
研发管线
与上一公告（2024年8月）的更新：enzalutamide：删除了2024年6月在中国批准用于转移性去势敏感性前列腺癌的描述。enfortumab vedotin：2024年8月在中国获批用于转移性尿路上皮癌，含铂化疗和PD-1/L1抑制剂预处理。2024年8月在欧洲获批用于不可切除或转移性尿路上皮癌的一线治疗（适合含铂化疗）。2024年9月在日本获批用于根治性不可切除的尿路上皮癌的一线治疗。 zolbetuximab：2024 年 10 月在美国获批，2024 年 9 月在欧洲获批，用于一线治疗局部晚期不可切除或转移性 HER2 阴性、claudin 18.2 阳性胃腺癌或胃食管连接部腺癌。avacincaptad pegol：2024 年 10 月在欧洲撤回了用于治疗继发于年龄相关性黄斑变性的地图状萎缩的申请。
雄激素受体抑制剂对前列腺癌治疗的实际意义
抗雄激素已被用于治疗前列腺癌，可单独使用或与激素剥夺疗法联合使用。新一代抗雄激素的作用类似于雄激素受体抑制剂 (ARI)。它们的结合复合物阻断了前列腺细胞增殖和分化的途径。恩杂鲁胺、阿帕鲁胺和达洛鲁胺是新型 ARI，它们表现出可接受的耐受性和毒性，均对激素敏感和去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 有效。没有证据表明一种药物优于另一种药物，因此治疗选择取决于与个体患者、合并症和临床状况相关的安全性。ARI 与对携带突变乳腺癌基因 (BRCA) 的转移性 CRPC 患者有效的新药联合使用也显示出了良好的效果。在接受新的抗雄激素疗法之前，应评估患者的心脏病和代谢风险以及可能的药物相互作用。