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成人肾脏疾病：血管紧张素转化酶（ACE ...
理由：此措施旨在增加开处方ACE抑制剂或ARB治疗的CKD和蛋白尿患者的数量。ACE抑制剂和ARB是糖尿病肾脏疾病和非糖尿病性肾脏疾病（蛋白尿）（蛋白尿）的首选药物，即使没有高血压也是如此。在这些疾病中，ACE抑制剂和ARB降低血压，降低蛋白尿（蛋白尿），减慢肾脏疾病的进展，并可能通过机制降低血压，从而降低心血管疾病的风险。这些好处已显示出高质量的多中心，随机对照试验（例如肾脏）（使用血管紧张素II拮抗剂Losartan中的NIDDM减少端点）（Brenner等，新英格兰医学杂志，2001年）。对随机试验的荟萃分析表明，ACEI/ARB治疗降低了30-39％的肾衰竭（也称为终阶段的肾脏疾病[ESRD]），心血管疾病事件的几率下降了18％24％（Xie等人，Am J Neidney Dis，2016年）。在荟萃分析中，包括主要是蛋白尿的糖尿病患者，使用ACEI/ARB治疗的发生肾脏衰竭的几率为0.36至0.78（Cai等，肾脏病，透析，移植，2018年）。同样，在
酶 ALPK2：致命心力衰竭的治疗靶点
蛋白质磷酸化过程是调节身体各种功能的关键，包括心脏泵血能力。该过程由一种称为蛋白激酶的酶控制，这种酶将磷酸基团添加到目标蛋白质上的特定氨基酸上。这种修饰会改变蛋白质的结构，导致其活性和与其他分子的相互作用发生变化。酶活性的破坏是心脏僵硬的关键原因。
热力学循环预测进化酶的竞争性抑制结果
在分子水平上理解竞争性抑制对于揭示酶-抑制剂相互作用的动力学和预测抗性突变的进化结果至关重要。在本研究中，我们提出了一个框架，将竞争性抑制与炼金术自由能扰动 (FEP) 计算联系起来，重点关注大肠杆菌二氢叶酸还原酶 (DHFR) 及其被甲氧苄啶 (TMP) 抑制的情况。使用热力学循环，我们将实验测得的结合常数 (K i 和 K m ) 与野生型和突变型 DHFR 相关的自由能差异联系起来，平均误差为 0.9 kcal/mol，从而深入了解 TMP 抗性的分子基础。我们的研究结果强调了局部构象动力学在竞争性抑制中的重要性。DHFR 突变对底物和抑制剂结合亲和力的影响不同，从而影响 TMP 选择压力下的适应度景观。我们的 FEP 模拟表明，抗性突变通过特定的结构和/或动力学效应稳定抑制剂结合或底物结合状态。这些效应的相互作用在某些情况下显示出显著的上位性。单独评估底物和抑制剂结合的能力提供了有价值的见解，从而可以更精确地解释突变效应和上位性相互作用。此外，我们确定了 FEP 模拟中的关键挑战，包括由电荷改变突变和长距离变构效应引起的收敛问题。通过整合计算和实验数据，我们提供了一种有效的方法来预测抗性突变的功能影响及其对进化适应度景观的贡献。这些见解为构建强大的突变扫描方案和设计更有效的抗耐药细菌菌株治疗策略铺平了道路。
基于体外转录的糖基酸性生物传感，用于复杂酶cascade的原型
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证未通过同行评审获得证明）是作者/资助者，他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。它是此预印本的版权持有人（该版本发布于2024年4月26日。; https：//doi.org/10.1101/2024.04.26.591264 doi：biorxiv Preprint
仿生酶 - 米切尔自组装系统，用于半人工光合作用
摘要：超分子表面活性剂为构造太阳能燃料合成系统的多功能平台，例如，通过将两亲光感应器和催化剂的自组装成各种超分子结构。然而，在太阳能燃料生产中对两亲光的光敏剂的利用主要集中在产生气态产物上，例如分子氢（H 2），一氧化碳（CO）和甲烷（CH 4），而甲烷（CH 4）的合成催化剂（TON）的合成催化剂属于合成催化剂，通常是在数百万范围内的合成催化剂。受到生物脂质 - 蛋白质相互作用的启发，我们在此提出了一种新型的生物杂交组装策略，该策略利用光敏剂作为表面活性剂形成胶束支架，该胶束支架与酶（即氢化酶），即半人工光合作用。具体而言，具有[ruthenium tris（2,2'-二吡啶）] 2+头组与酶相关时具有高光催化活性的表面活性剂，因为它们具有阳性带电的[RU] 2+中心的静电相互作用，可以与酶相互作用，以与酶相互作用，以使胶束上的电子转移在胶束eNzeme-Enzyzyzyzyzeme-Enzyzeme-Enzeme-Enzeme-Enzeme-Enzeme-Enzeme-Enzeme-Enzeme-Enzeme-Enzeme界面相互作用。时间分辨的吸收和发射
供应链技术整合对正式制造绩效的影响
抽象淀粉酶是一些微生物产生的水解酶，并用于淀粉的水解。这项研究旨在确定从废物中分离出的某些真菌分离株，利用合成可溶性淀粉和糖甘蔗渣作为底物合成淀粉酶合成酶的能力。尼日尔曲霉，曲霉曲霉和先前被确定为具有淀粉活性活性的镰刀菌。使用浸没的发酵过程用于产生淀粉酶，基底培养基和甘蔗甘蔗作为底物。孵育时间，底物和接种浓度，pH和温度均已优化。使用二硝基白杨酸试剂（DNS）技术来确定产生的淀粉酶的活性。使用溶剂淀粉（20 g（w/v））在室温和pH 7.0处作为底物的初始产生，当它们的浓度高（3％）较高时，所有分离株都会更好地产生淀粉酶，但孵化时间不同，但在弯曲曲霉（8.65±0.21 U/ml/ml/ml/mliim）和fus/umiium s s suspergillus nigr nigr and s hr不同的淀粉酶（3％）和fus n.1.15（7.15）黄曲霉的曲霉（7.30±0.14 U/ml/分钟）需要144小时的延长孵育时间才能产生该产品。研究表明，进一步研究了分离株的身份和提取的酶的工业应用。关键字：淀粉酶，优化，参数，甘蔗甘蔗渣，合成淀粉。Further production using sugar cane bagasse and optimization of production parameters of the isolates reveals that Aspergillus niger (4.35±0.07 U/mL/minutes) has an optimum incubation period of 120 hours, an inoculum concentration and substrate concentration of 2% each, and a pH of 6, Aspergillus flavus ( 6.40±0.28 U/mL/minutes ) has an optimum incubation 144小时的周期为中性pH时的接种物和底物浓度分别为3％，镰刀菌（6.80±0.28 u/ml/mine）的最佳孵育周期为168hr。，接种量为3％，3％的浓度为3％，底物浓度为2％，所有均值均可在30个隔离率中均可在30 o中均能均可置于30 O型均值。对于淀粉酶合成中使用的昂贵合成淀粉底物，渣酱可能是更具成本效益的选择。
RNA编辑酶ADAR1在先天免疫中的多方面作用
等，2020 年； Heraud-Farlow 等人，2017 年； Li 等，2017； Liddicoat 等人，2015 年； Mannion 等人，2014；佩斯塔尔和
通过靶向血管紧张素转换酶和 EGFR 转录激活进行肝细胞癌化学预防
肝细胞癌 (HCC) 是肝硬化患者的主要死因，目前尚无针对该病的化学预防策略。最近，我们开发了一个简单的基于人体细胞的系统，用于模拟临床预后肝脏特征 (PLS)，以预测肝病进展和 HCC 风险。在之前的研究中，我们将基于细胞的系统应用于药物发现，并确定卡托普利（一种获批的血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂）是 HCC 化学预防的候选化合物。在这里，我们探索了 ACE 作为 HCC 化学预防的治疗靶点。在二乙基亚硝胺 (DEN) 大鼠肝硬化模型和基于饮食的非酒精性脂肪性肝炎 (NASH 诱导) 肝癌大鼠模型中，卡托普利减轻了肝纤维化并有效阻止了肝病进展为 HCC。对肝硬化大鼠肝组织的 RNA-Seq 分析发现，卡托普利抑制了介导纤维化、炎症和致癌作用的通路表达，包括表皮生长因子受体 (EGFR) 信号传导。肝病模型中的机制数据揭示了血管紧张素对 EGFR 通路的交叉激活。卡托普利显著逆转了晚期纤维化患者肝组织中 PLS 的 HCC 高风险状态，证实了该方法的临床可转化性。卡托普利在临床前模型中有效防止纤维化肝病向 HCC 发展，是一种通用且安全的 HCC 化学预防候选药物。
Tolerase® P：增强矿物质吸收的酶，有利于保持最佳健康状态
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