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表皮生长因子受体
磅影响它以及对相关影响的评估需要定期进行全身分析，以便选择最有前途的研究方向和Devel OP Neppe Novel Pharmaceuticals。是一种整体表面受体，EGFR介导了整个调节信号家族的外部信号传导，其中大多数是表皮生长因子（EGF）和转化生长因子alpha（TGFα）[1]。这种细胞外信号分子与EGFR的相互作用会导致几种活化的细胞内级联反应，例如Ras/Mapk（ERK），PI3K/AKT/MTOR和JAK/STAT，从而促进增殖，凋亡抑制作用和细胞存活[2，3]。EGFR参与致癌作用，以及将其用作治疗肿瘤疾病的靶标的可能性引起了特别关注。 eGFR激活代表了导致上皮间质转变的因素之一，导致癌症干细胞表型的出现[4]。 该基因的突变及其上调的表达通常解释了恶性肿瘤的出现和进展[5]。EGFR参与致癌作用，以及将其用作治疗肿瘤疾病的靶标的可能性引起了特别关注。eGFR激活代表了导致上皮间质转变的因素之一，导致癌症干细胞表型的出现[4]。该基因的突变及其上调的表达通常解释了恶性肿瘤的出现和进展[5]。
普瑞巴林中毒性表皮坏死松解症
中毒性表皮坏死松解症 (TEN) 和 Stevens-Johnson 综合征 (SJS) 具有共同的生物学机制，可以看作是一个连续体，其中 TEN 处于严重性和致死性的极端位置。普瑞巴林是一种 γ-氨基丁酸 (GABA) 类似物，可与中枢神经系统中的辅助电压依赖性钙通道亚基结合。它于 2004 年首次在欧盟获得批准，目前以大量商标名称上市。普瑞巴林适用于治疗成人患者的中枢和周围神经性疼痛、癫痫（作为伴有或不伴有继发性全身性发作的部分危机的辅助治疗）以及广泛性焦虑症。SJS 于 2007 年被列入含有普瑞巴林的原始药品的 SmPC 中。从那时起，已经报告了严重皮肤不良反应 (SCAR) 病例，例如 TEN，包括危及生命和致命的情况。 TEN 是一种真正的医疗紧急情况；因此，应立即停用疑似药物并开始治疗。早期诊断对于预后至关重要。在 2022 年 1 月完成的欧洲范围的安全信号评估中，审查了临床前和临床研究、文献和欧洲药物不良反应数据库 EudraVigilance 的所有可用数据。此外，还对上市后的 TEN、SJS/TEN 和类似反应病例进行了累积分析。鉴于 TEN 的病理生理机制和临床特征，TEN 是一种比之前列出的 SJS 更严重的 SCAR，因此得出结论，需要更新含普瑞巴林药品的信息。欧洲药品管理局已决定修改 SmPC 文本以包括以下内容：
约翰逊综合征和有毒表皮坏死
Stevens-Johnson综合征（SJS）和有毒表皮坏死溶解（十）是不良反应，通过导致表皮的坏死和脱离来影响粘膜表面。SJ和十之间的差异在受影响的身体表面积（BSA）的百分比中。十大影响BSA大于SJ。SJS/10的发病机理归因于药物特异性细胞介导的细胞毒性反应，这些反应直接和间接地通过介体导致角质形成细胞凋亡。临床表现始于类似流感的症状，疾病最频繁地影响皮肤，口腔，眼和泌尿生殖器区域。尽管SJS/10主要是由于各种药物引起的，但感染和疫苗接种也可以诱导SJS/10。本综述概述了基于研究的SJ/10病例涉及的所有药物的汇编，主要是在案例报告和其他研究类型中。与SJS/10例有关的药物类别包括抗生素，抗惊厥药，抗肿瘤，镇痛药和利尿剂等。SJS/TEN没有完全确立的诊断方式；治疗主要是通过撤回犯罪代理而进行的。除了撤回犯罪代理外，多学科护理团队对于管理这些患者至关重要。在治疗中也提出了几种药理方式，但仍然没有足够的证据证明一种药物对另一种有效性。
第四代表皮生长因子受体...
非小细胞肺癌（NSCLC）中表皮生长因子受体（EGFR）突变是最常见的驱动突变之一，尤其在某些人群中，例如亚洲患者和非吸烟者。外显子19的缺失和外显子21的L858R点突变是最常见的异常，两者合计占所有EGFR突变的80%以上（1）。在过去的二十年里，靶向治疗的出现深刻改变了晚期驱动基因阳性NSCLC患者的治疗策略。作为NSCLC的重要治疗靶点，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）彻底改写了EGFR突变型NSCLC患者的诊断和治疗（2）。与传统化疗相比，第一代（如吉非替尼和厄洛替尼）和第二代（如阿法替尼）EGFR-TKI已显示出更高的反应率和无进展生存期（PFS）。第三代 EGFR-TKI（如奥希替尼）的开发主要是为了克服由于 T790M 耐药突变而对早期 EGFR-TKI 产生的获得性耐药性，这是对早期 EGFR-TKI 产生耐药性的常见机制 (3)。奥希替尼还显示出作为 EGFR 突变 NSCLC 患者的一线治疗药物的疗效，因为它能够靶向常见的激活性 EGFR 突变和 T790M
免疫检查点抑制剂诱发的表皮坏死松解症
1. Johnson DB、Nebhan CA、Moslehi JJ、Balko JM。免疫检查点抑制剂：毒性的长期影响。Nat Rev Clin Oncol。2022；19：254-67。2. Sullivan RJ、Weber JS。检查点抑制剂的免疫相关毒性：机制和缓解策略。Nat Rev Drug Discov。2022；21：495-508。3. Quach HT、Johnson DB、LeBoeuf NR、Zwerner JP、Dewan AK。免疫检查点抑制剂引起的皮肤不良事件。J Am Acad Dermatol。2021；85：956-66。 4. Maloney NJ、Ravi V、Cheng K、Bach DQ、Worswick S。Stevens-Johnson 综合征和检查点抑制剂引起的毒性表皮坏死松解症样反应：系统评价。Int J Dermatol。2020；59：e183-8。5. Harr T、French LE。毒性表皮坏死松解症和 Stevens-Johnson 综合征。Orphanet J Rare Dis。2010；5：39。6. Frantz R、Huang S、Are A、Motaparthi K。Stevens-Johnson 综合征和毒性表皮坏死松解症：诊断和治疗综述。Medicina (Mex)。2021；57：895。7. Antonia SJ、Gettinger S、Goldman J、Chow LQ、Juergens R、Borghaei H 等人。一线 Nivolumab（抗 PD-1；BMS-936558，ONO-4538）和 Ipilimumab 在非小细胞肺癌 (NSCLC) 转移性非小细胞肺癌中的安全性和有效性。Int J Radiat Oncol。2014；90：S32-3。8. Goldinger SM、Stieger P、Meier B、Micaletto S、Contassot E、French LE 等。抗 PD-1 治疗期间的细胞毒性皮肤药物不良反应。Clin Cancer Res。2016；22：4023-9。9. Nayar N、Briscoe K、Penas P。Ipilimumab 难治性转移性黑色素瘤患者出现与 Nivolumab 相关的毒性表皮坏死松解症样反应和严重卫星细胞坏死。J Immunother。 2016；39：149–52。 10. Pathria M、Mundi J、Trufant J。服用易普利姆玛患者出现史蒂文斯-约翰逊综合征的病例。 Int J 案例代表图像。 2016；7:300。 11. Demirtas S、Aridi LE、Acquitter M、Fleuret C、Plantin P。莱尔抗 PD1 致命进化综合征。 Ann Dermatol Vénéréologie。 2017；144：65–6。 12. Dika E、Ravaioli GM、Fanti PA、Piraccini BM、Lambertini M、Chessa MA 等。伊匹单抗治疗转移性黑色素瘤期间的皮肤不良反应：一项前瞻性研究。欧洲皮肤病学杂志。 2017；27：266–70。 13. Ichiki Y、Iwanami T、Kakizoe K、Hamatsu T、Suehiro T、Yoneda K 等。用纳武单抗治疗的晚期或术后复发非小肺癌病例分析。 J UOEH。 2017；39：291–7。 14. Ito J、Fujimoto D、Nakamura A、Nagano T、Uehara K、Imai Y 等。阿瑞吡坦用于治疗难治性纳武利尤单抗引起的瘙痒。肺癌。 2017；109：58-61。 15. Saw S，Lee HY，Ng QS。帕博利珠单抗在非黑色素瘤患者中诱发史蒂文斯-约翰逊综合征。欧洲癌症杂志。 2017；81：237–9。 16. Vivar KL, Deschaine M, Messina J, Divine JM, Rabionet A, Patel N 等.表皮程序性细胞死亡-配体 1 表达
表皮粘液作为鱼类的潜在生物基质......
作者：H B Santoso · 2020 · 被引用 10 次 — 粘液层的生物活性是鱼类先天免疫系统的关键机制。第一道防线的粘液活性较弱导致...
表皮生长因子受体 2- 的心脏毒性......
乳腺癌是女性最常见的癌症，发病率逐年上升。20% 至 25% 的侵袭性乳腺癌与人表皮生长因子受体 2（HER2 或 ErbB2）过表达有关，且预后不良。HER2 靶向治疗显著提高了 HER2 阳性乳腺癌患者的总体生存率。然而，尽管该疗法有诸多好处，但其心脏毒性却是一个主要问题，尤其是当 HER2 靶向治疗与蒽环类药物联合使用时。目前，这种心脏毒性的机制尚不完全清楚。目前认为，HER2 靶向药物抑制 HER2/NRG 1 二聚体的形成，导致心肌细胞线粒体中 ROS 增加，并抑制 PI3K/Akt 和 Ras/MAPK 通路，导致细胞凋亡。抗氧化剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、β受体阻滞剂、他汀类药物等与ErbB2靶向药物合用可能具有心脏保护作用。NT-proBNP可用于HER2靶向治疗期间曲妥珠单抗所致心脏毒性的监测，可作为临床预测心脏毒性的生物学标志物。NT-proBNP检测具有非侵入性、廉价、可重复性等特点，值得临床医生重视。本文旨在探讨ErbB2靶向药物心脏毒性的潜在机制、临床特点、诊断策略和干预策略。
基于大脑连接性的预测组合遥控器...
1，大学，法国80000 Amiens的De Picardie Jules Vernnes， 1肿瘤科； refeno.valery@chu-amiens.fr 2 Oncology Department, Profeseur Za fi saona Gabriel Hospital, University is de Mahajanga, Mahajanga 401, Madagascar 3 Facult é de M è dozen, university is from Antananarivo, Antananarivo 101, Madagascar 4 Sorbonne Universit é s, Umpc Univ. 巴黎06，UMR 7371，UMR S 1146，Laboratoire d'AstimageriebiomèDicale，75005 Paris，法国，法国5 AP-HP，H h'Pital Saint Louis，肿瘤学单元，1 Avenue Claude Vellefaux，75010 Paris，France，France; safae.terrisse@aphp.fr（S.T。 ）; clement.bonnet@aphp.fr（c.b. ）; clement.dumont@aphp.fr（c.d. ）; Stephane.culine@aphp.fr（S.C.）6医学肿瘤学系，取消研究所是Rogie de l'Ouest，44800，法国圣汉堡； ludovic.doucet@ico.unicancer.fr 7医学肿瘤学系，Claudius Regaud研究所，IUCT-O，法国图卢兹31300； pouesssel.damien@iuct-oncopole.fr *通信：michele.lamuraglia@upmc.fr或lamuraglia.michele@chu-amiens.fr1肿瘤科； refeno.valery@chu-amiens.fr 2 Oncology Department, Profeseur Za fi saona Gabriel Hospital, University is de Mahajanga, Mahajanga 401, Madagascar 3 Facult é de M è dozen, university is from Antananarivo, Antananarivo 101, Madagascar 4 Sorbonne Universit é s, Umpc Univ.巴黎06，UMR 7371，UMR S 1146，Laboratoire d'AstimageriebiomèDicale，75005 Paris，法国，法国5 AP-HP，H h'Pital Saint Louis，肿瘤学单元，1 Avenue Claude Vellefaux，75010 Paris，France，France; safae.terrisse@aphp.fr（S.T。）; clement.bonnet@aphp.fr（c.b.）; clement.dumont@aphp.fr（c.d.）; Stephane.culine@aphp.fr（S.C.）6医学肿瘤学系，取消研究所是Rogie de l'Ouest，44800，法国圣汉堡； ludovic.doucet@ico.unicancer.fr 7医学肿瘤学系，Claudius Regaud研究所，IUCT-O，法国图卢兹31300； pouesssel.damien@iuct-oncopole.fr *通信：michele.lamuraglia@upmc.fr或lamuraglia.michele@chu-amiens.fr
针对嵌合体的蛋白水解诱导表皮细胞的降解
• 基于吉非替尼的 EGFR PROTAC 以剂量、时间和蛋白酶体依赖的方式降低致癌突变 EGFR 的水平 • PROTAC 下调 EGFR 通路的靶点并抑制细胞增殖，消除致癌蛋白的所有致癌功能 • EGFR PROTAC 的高特异性可以降低肺癌治疗的毒性 • PROTAC 是针对突变 EGFR 和其他致癌蛋白的有效策略