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表皮生长因子增强的新型转化生长因子：从非肿瘤组织中分离
摘要 表皮生长因子 (EGF) 可诱导非肿瘤大鼠肾成纤维细胞在细胞培养中发生转化表型，这些转化表型是从成年小鼠的许多非肿瘤组织（包括颌下腺、肾脏、肝脏、肌肉、心脏和大脑）中分离出来的。它们与之前描述的从肿瘤细胞中分离出来的转化生长因子 (TGF) 类似，具体如下：它们可通过酸/乙醇提取，并且是酸稳定的低分子量 (6000-10,000) 多肽，需要二硫键才能起作用，并且它们会导致非肿瘤指示细胞的锚定非依赖性生长，而这些细胞在没有它们的情况下不会在软琼脂中生长。从雄性小鼠的颌下腺中对这些 TGF 进行部分纯化，结果表明它们不同于 EGF。与之前描述的细胞外 TGF 不同，但与来自肿瘤细胞的某些细胞 TGF 一样，它们通过 EGF 增强其促进锚定非依赖性生长的能力。颌下腺 TGF 蛋白的等电点接近中性。在 Bio-Gel P-30 上进行色谱分析，然后进行高压液相色谱分析，总纯化率达到 22,000 倍。在 EGF 存在下进行测定时，最纯化的蛋白质在 1 ng/ml 的软琼脂中具有诱导生长的活性。这些数据进一步证明了肿瘤形成可能是由非肿瘤生化过程的定量而非定性改变引起的。我们最近描述了 (1) 从几种肿瘤小鼠组织（包括由莫洛尼肉瘤病毒 (MSV) 转化的成纤维细胞和最初由化学致癌物诱导的可移植膀胱癌）中分离和表征一组低分子量、酸稳定性多肽（称为转化生长因子 (TGF)）。这些多肽是可通过酸/乙醇提取的细胞内蛋白质。类似的细胞外转化多肽，称为肉瘤生长因子 (SGF)，是由 De Larco 和 Todaro (2) 从培养的 MSV 转化小鼠成纤维细胞的条件培养基中首次分离出来的。最近报道了几种其他细胞外转化多肽，它们来源于人类 (3) 和动物 (4) 来源的肿瘤细胞。所有这些多肽在应用于培养的未转化、非肿瘤指示细胞时都会引起以下一系列变化，这些变化为 TGF 提供了一个操作性定义：(i) 单层细胞密度依赖性生长抑制的丧失；(ii) 单层细胞过度生长；(iii) 细胞形状改变，导致指示细胞呈现肿瘤表型；(iv) 获得锚定独立性，从而能够在软琼脂中生长。未转化的非肿瘤细胞不会在软琼脂中形成逐渐生长的菌落，并且培养细胞的这种不依赖锚定的生长特性与体内肿瘤的生长具有特别高的相关性（5-7）。
特应性皮炎的发病机理和管理：对表皮屏障功能障碍和免疫机制的见解
特应性皮炎（AD）是一种慢性炎性皮肤疾病，其特征是表皮屏障受损和免疫球蛋白E（IgE）水平升高，通常与Filaggrin（FLG）基因突变有关。遗传因素，例如FLG突变和环境影响，包括微生物暴露和污染物，导致该疾病的进展，导致皮肤发痒，发炎。经常与过敏状况共存，严重影响生活质量。该疾病的发病机理涉及遗传易感性，免疫反应和环境触发因素之间的复杂相互作用。尽管有进步，但由于对FLG突变如何影响免疫途径和AD表现的可变性的不完全了解，有效治疗的发展仍然具有挑战性。当前的生物标志物不足以完全捕获疾病的复杂性或预测治疗反应，从而强调了对新型生物标志物和个性化方法的需求。新兴疗法，例如嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法，干细胞疗法和再生医学，在解决AD的根本原因方面有望。本评论探讨了AD发病机理的关键方面，重点是表皮屏障功能障碍，免疫机制以及对改善患者预后的创新治疗策略的需求。
果蝇表皮细胞本质上是机械敏感的，调节伤害性行为输出
。cc-by 4.0国际许可（未经Peer Review尚未获得认证）是作者/资助者，他已授予Biorxiv的许可证，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2025年1月7日。 https://doi.org/10.1101/2022.10.07.511265 doi：Biorxiv Preprint
nivolumab治疗引起的毒性表皮坏死术，用于无法切除的腹膜内癌
Dear Editors, Toxic epidermal necrolysis (TEN)/Stevens – Johnson syndrome (SJS), life-threatening drug reactions presenting with fever, diffuse erythema with mucosal involvement, and varying degrees of visceral damage, are differentiated according to the area of epidermal necrotic changes observed (In Japan, TEN is de fi ned as involvement of > 10% and SJS小于身体表面积的10％）。抗编程的细胞死亡蛋白1（抗PD-1）抗体增强对肿瘤细胞的免疫反应可以诱导严重的皮肤不良反应（SCARS）作为免疫相关的不良事件（IRAE）[1]。在此，我们报告了由腹膜内癌症的Nivolumab给药引起的十个案例。一个80多岁的日本男子接受常规的血液透析，以表现为慢性肾衰竭，伴有结膜性高血症，咽，发烧，全身融合的水性红斑和阳性尼古尔斯基标志（图1A）。他接受了无法切除的腹膜内癌的治疗，该癌症可能是源自分化较差的胃腺癌。该治疗由四疗疗程（每两周一周）的四个疗程组成，作为未成功的紫杉醇单药治疗和紫杉醇/ramucirumab组合疗法后的第三层治疗。我们的患者大约在最后剂量的Nivolumab后大约7天出现了症状。白细胞增多，C反应蛋白水平升高和胆汁酶的水平升高，I类人白细胞抗原（HLA）的血清型为A24/33和B58/60。内部淋巴细胞主要是CD8 +，并且病变表皮对程序性死亡凸凸（PD-L1）强烈阳性（图1D，E）。对腹部皮肤的组织病理学检查显示出中度血管周围的淋巴细胞和弥漫性表皮坏死，伴有下表皮泡得不到（图1B，C）。临床和实验室发现导致诊断为十。在出现患者的皮疹之前，还没有发起成像发现的成像发现。甲基强龙脉冲治疗（1000 mg/day 3天），然后是泼尼松龙80 mg/天（即1.5 mg/kg/day），侵蚀病变在第21天重新上皮，而不会加重内脏
核糖毒性应力反应驱动紫外线炎症的急性炎症，细胞死亡和表皮增厚
Anna Constance Vind，1，2，12， * Zhenzhen Wu，1，2，12 Muhammad Jasree Fidauus，3，12 Good Sneckut，1，2 Gee Ann Toh，3 Jessen，3 Jessen，4 Joe Ferancocas，3 1，2 Peter Hahr，2 Thomas Levin Andersen，5，6 Melanie Blasius，1，2 Li Fang Koh，7 Nina Loeh Martensson，8，10 John E.A. ），frankly.zhong@ntu.thu.sg（F.L.Z。 ），sbj@sund.ku.dk（S.B.-J.） https://doi.org/10.1016/j.molcel.2024.10.044），frankly.zhong@ntu.thu.sg（F.L.Z。），sbj@sund.ku.dk（S.B.-J.）https://doi.org/10.1016/j.molcel.2024.10.044常见，7，9 Mads Gyrd-Hansen，4 Franklin L. Zhong，3，11， *和Simon Bekker-Jensen 1，2，2，2，13，13， * 1健康衰老中心，蜂窝和分子医学系，哥伦哈根大学，哥伦比亚大学，Blegdamsvej 3，2200 Copenhagen，Copenhagen，Denmark 2 Cellers and Cellment for Genem and Celliment of Genem and for Genem and Serciply哥本哈根，Blegdamsvej 3，2200丹麦哥本哈根，3李孔·锡医学院，南南技术大学，新加坡曼德勒路11号，新加坡308232，新加坡4 Leo Foundation Skin Immunology研究中心免疫学研究中心，免疫学和微生物学系，Den Hagen，Bleggdamsve 3，2200 Biology, Department of Pathology, Odense University Hospital, University of Southern Denmark, J.B.Winsløwsvej 25, 5000 Odense, Denmark 6 Molecular Bone Histology (MBH) lab, Department of Clinical Research, University of Southern Denmark, J.B.Winsløwsvej 25, 5000 Odense, Denmark 7 A*STAR Skin Research Labs (A*SRL), Agency for Science, Technology and Research (A*STAR), & Skin Research新加坡研究所（SRIS），8A生物医学格罗夫，新加坡138648，新加坡8病理学系，哥本哈根大学医院诊断中心 - 丹麦哥本哈根，丹麦9号哥本哈根9型翻译和临床研究所，纽卡斯尔大学，纽卡斯尔，纽卡斯尔，纽卡斯尔，纽卡斯，纽卡斯，纽卡斯，教育部10，纽卡斯。新加坡＃17-01临床科学大楼的新加坡（SRIS），新加坡308232曼德勒路11号临床科学大楼，这些作者同样贡献了13个铅联系 *通信 *通信：vind@sund.ku.dk（A.C.V.
第四代表皮生长因子受体...
非小细胞肺癌（NSCLC）中表皮生长因子受体（EGFR）突变是最常见的驱动突变之一，尤其在某些人群中，例如亚洲患者和非吸烟者。外显子19的缺失和外显子21的L858R点突变是最常见的异常，两者合计占所有EGFR突变的80%以上（1）。在过去的二十年里，靶向治疗的出现深刻改变了晚期驱动基因阳性NSCLC患者的治疗策略。作为NSCLC的重要治疗靶点，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）彻底改写了EGFR突变型NSCLC患者的诊断和治疗（2）。与传统化疗相比，第一代（如吉非替尼和厄洛替尼）和第二代（如阿法替尼）EGFR-TKI已显示出更高的反应率和无进展生存期（PFS）。第三代 EGFR-TKI（如奥希替尼）的开发主要是为了克服由于 T790M 耐药突变而对早期 EGFR-TKI 产生的获得性耐药性，这是对早期 EGFR-TKI 产生耐药性的常见机制 (3)。奥希替尼还显示出作为 EGFR 突变 NSCLC 患者的一线治疗药物的疗效，因为它能够靶向常见的激活性 EGFR 突变和 T790M
生物表面活性剂作为模板，以激发新的环境和健康应用
结果：我们的分析包括47篇文章，涉及50例与ICI相关的SJS/10患者。该队列的平均年龄为63岁，男性占主导地位（54％）。大多数患者患有黑色素瘤或非小细胞肺癌。sjs/十个通常发生的早期发生，启动后23天发病。治疗主要涉及全身性皮质类固醇和静脉免疫球蛋白。总体死亡率为20％，为32％的10％，感染和肿瘤进展为主要原因。从发病到死亡的中间时间为28天。幸存者经历了30天的上皮时间的中间时间，与表皮脱离的程度正相关（r s = 0.639，p = 0.009）。死者的患者比幸存者相比表现出明显更高的十个（90％，48％，p = 0.029）和更大的表皮脱离面积（90％比30％的身体表面积[BSA]，P = 0.005）。与皮质类固醇单一疗法或非皮质类固醇治疗组相比，联合疗法组的比例更高（72％vs. 29％和50％，P = 0.01），而死亡率或重新上述时间没有显着差异。双重ICI治疗的率高于单个治疗率（100％比50％，p = 0.028）。Among single ICI therapies, the sintilimab-treated group trended towards a higher TEN rate (75% vs. 40-50%, p = 0.417), a larger detachment area (90% vs. 30-48% of BSA, p = 0.172), and a longer re-epithelization time (44 vs. 14-28 days, p = 0.036) compared to other ICI groups, while mortality rates remained 相似的。
基于深度学习的自动表皮生长因子受体和间变性淋巴瘤激酶状态预测非小细胞肺癌脑转移
目的：本研究旨在调查开发一种深度学习（DL）算法的可行性，该算法将非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移瘤分类为表皮生长因子受体（EGFR）突变和间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排组，并与基于影像语义特征的分类进行比较。方法：分析了2014年至2018年117名患者的数据集，其中33名患者为EGFR阳性，43名患者为ALK阳性，41名患者为任一突变阴性。使用卷积神经网络（CNN）架构高效网络研究使用T1加权（T1W）磁共振成像（MRI）序列、T2加权（T2W）MRI序列、T1W后对比（T1post）MRI序列、液体衰减反转恢复（FLAIR）MRI序列的分类准确性。数据集分为80％训练和20％测试。采用描述性分析[卡方检验（χ
简短交流：长期缺失朗格汉斯细胞会改变角质形成细胞和树突状表皮 T 细胞的基因表达谱。
组织环境对免疫细胞的影响已被广泛研究。组织微环境通过一种未知机制能够塑造巨噬细胞的染色质景观，从而导致巨噬细胞具有组织特异性功能[1]。不同组织中的树突状细胞 (DC) 群表现出组织特异性多样性和功能[2]，因此，预计 DC 与组织微环境之间的密切通讯可能赋予它们功能多样性和可塑性。据报道，例如角质形成细胞 (KC) 可以通过分泌细胞因子和其他因子影响表皮驻留的抗原呈递朗格汉斯细胞 (LC) 的生物学来调节免疫反应[3]。LC 是 DC 的一类亚群，具有抗辐射性，位于表皮，与周围的角质形成细胞紧密附着[4]。 LC 参与促进自身耐受性、抗真菌免疫、皮肤免疫监视和保护性体液免疫反应[ 5 ]。在本研究中，我们测试了长期缺乏 LC 是否会导致
量化英语学校的过热风险 - UCL Discovery
PMVK 4，NSDHL，4 HRAS 4和KRT10。4到目前为止的疾病机制包括种系X连锁变体，镶嵌变体和种系首次击中，并以马赛克第二击中命中。配对的血液和受影响的皮肤DNA接受了深层外显子组测序（WES，平均250倍），N¼14，如果阴性为阴性，皮肤DNA经过了靶向测序板R327（Mosaic Disorsisters R327）（UK National Genomic Test Directory），N¼8。两名患者因样本限制而没有前进到下一代测序面板。在研究后期招募的两名患者首先是下一代测序小组，但没有继续进行WES。我们在这里确定ilven具有多种单基因原因，在NSDHL中发生突变（N¼2，种系，NSDHL C.613G [t，p。[G205T]，C.603_604DELTG，p。[H201FS*69]，no no smine，pmvk（no smine），pmvk（no），在皮肤中的同一基因中检测到的变体PMVK C.126delg，P.R42Fs，在WES上拾取），HRAS（N¼1，Mosaic，Hras C.37G [C，p。（G13R），在面板上拾取，和Card14（N¼2，Mosaic，this 2，cocaic of this 2 coped of trapered of。十名患者没有鉴定出病原变体，我们特别排除了所有先前描述的基因中的任何变体。没有对WES阴性的患者在随后的面板上鉴定出的基因，这表明尚未确定的变体不是已知的镶嵌基因，或者如果它们不太可能是