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基于表皮生长因子的靶向毒素治疗膀胱癌
摘要。背景/目的：关于表皮生长因子受体 (EGFR) 在膀胱癌中的过度表达及其在肿瘤发生中的作用的报告建议针对该抗原。材料和方法：我们生成了靶向毒素 EGF-PE40，该毒素由人类表皮生长因子 (EGF) 作为结合域和 PE40（假单胞菌外毒素 A 的截短版本）作为毒素域组成。通过流式细胞术对表达 EGFR 的膀胱癌细胞测试 EGF-PE40 的结合情况，并通过 WST 活力测定测试细胞毒性。通过蛋白质印迹检查细胞凋亡的诱导情况。结果：靶向毒素特异性地引发膀胱癌细胞的细胞毒性，50% 抑制浓度 (IC 50 ) 值在低纳摩尔或皮摩尔范围内，并且比 EGFR 抑制剂厄洛替尼的细胞毒性高出约 1,250 至 1,500 倍。EGF-PE40 的细胞毒性基于诱导细胞凋亡。结论：EGF-PE40 是未来治疗膀胱癌的有希望的候选药物。
nivolumab治疗引起的毒性表皮坏死术，用于无法切除的腹膜内癌
Dear Editors, Toxic epidermal necrolysis (TEN)/Stevens – Johnson syndrome (SJS), life-threatening drug reactions presenting with fever, diffuse erythema with mucosal involvement, and varying degrees of visceral damage, are differentiated according to the area of epidermal necrotic changes observed (In Japan, TEN is de fi ned as involvement of > 10% and SJS小于身体表面积的10％）。抗编程的细胞死亡蛋白1（抗PD-1）抗体增强对肿瘤细胞的免疫反应可以诱导严重的皮肤不良反应（SCARS）作为免疫相关的不良事件（IRAE）[1]。在此，我们报告了由腹膜内癌症的Nivolumab给药引起的十个案例。一个80多岁的日本男子接受常规的血液透析，以表现为慢性肾衰竭，伴有结膜性高血症，咽，发烧，全身融合的水性红斑和阳性尼古尔斯基标志（图1A）。他接受了无法切除的腹膜内癌的治疗，该癌症可能是源自分化较差的胃腺癌。该治疗由四疗疗程（每两周一周）的四个疗程组成，作为未成功的紫杉醇单药治疗和紫杉醇/ramucirumab组合疗法后的第三层治疗。我们的患者大约在最后剂量的Nivolumab后大约7天出现了症状。白细胞增多，C反应蛋白水平升高和胆汁酶的水平升高，I类人白细胞抗原（HLA）的血清型为A24/33和B58/60。内部淋巴细胞主要是CD8 +，并且病变表皮对程序性死亡凸凸（PD-L1）强烈阳性（图1D，E）。对腹部皮肤的组织病理学检查显示出中度血管周围的淋巴细胞和弥漫性表皮坏死，伴有下表皮泡得不到（图1B，C）。临床和实验室发现导致诊断为十。在出现患者的皮疹之前，还没有发起成像发现的成像发现。甲基强龙脉冲治疗（1000 mg/day 3天），然后是泼尼松龙80 mg/天（即1.5 mg/kg/day），侵蚀病变在第21天重新上皮，而不会加重内脏
果蝇表皮细胞本质上是机械敏感的，调节伤害性行为输出
。cc-by 4.0国际许可（未经Peer Review尚未获得认证）是作者/资助者，他已授予Biorxiv的许可证，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2025年1月7日。 https://doi.org/10.1101/2022.10.07.511265 doi：Biorxiv Preprint
对蛋白表皮生长因子受体（EGFR）
摘要。检测早期肺癌的筛查过程对患者的生存有害。幸运的是，有一些自然化合物已被认为具有抗癌特性，作为肺癌促进子的蛋白质结合抑制剂的起作用：EGF和EGFR。该研究旨在鉴定EGFR蛋白结合的抑制剂。评估。Ten inhibitor compounds that expressed highest activity were selected for further analysis were: (20R,22R)-5beta,6beta-Epoxy-4beta,12beta,20-trihy- droxy-1-oxowith-2-en-24-enolide, irinotecan, flavopyridol, teniposide, exatecan, daphnoretin, indirubin, topitecan, gentilactone和evidiamine。在此分析中，天然配体拉帕替尼用作阳性对照。通过使用PyRX软件中使用Vina 4的分子对接来完成分析。使用Ligplot+ 2.2研究了配体与残基之间的相互作用。The In-silico analysis of the ten candidate compounds revealed that (20R, 22R)-5beta, 6beta-Epoxy-4beta, 12beta, 20- trihydroxy-1-oxowith-2-en-24-enolide expressed the lowest binding energy value, which is -10.4 kcal/mol, indicated the closest binding energy value to Lapatinib as the control.基于氨基酸的相互作用，（20r，22r）-5beta，6beta-epoxy-4beta，12beta，20-三羟基-1-oxowith-1-oxowith-2-oxOxowith-2-en-24-烯酰胺具有极好的潜力，可用于下一个抑制剂com com-egfr protein，因为它与egfr protein相结合，因为它与lys condys结合了lys。它反映了阳性对照，并且在指定可接受参数的范围内具有结合能。
针对癌症中人类表皮生长因子受体家族的抗体-药物偶联物
人类表皮生长因子受体 (HER) 家族成员包括 HER1（也称为 EGFR）、HER2、HER3 和 HER4，在调节细胞增殖、存活、分化和迁移方面发挥着核心作用。HER 家族的过度表达被认为是与多种肿瘤类型相关的最常见的细胞失调之一。抗体-药物偶联物 (ADC) 代表了一类新的、有前途的抗癌疗法，它将抗体的癌症特异性与化疗药物的细胞毒性相结合。两种 HER2 导向 ADC，曲妥珠单抗-美坦辛 (T-DM1) 和曲妥珠单抗-德鲁替康 (DS-8201a)，分别于 2013 年和 2019 年获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌。第三款针对 HER2 的 ADC，disitamab vedotin (RC48)，已于 2021 年获得中国国家药品监督管理局 (NMPA) 批准用于治疗局部晚期或转移性胃癌或胃食管交界处癌。目前共有 11 种针对 HER 家族受体 (EGFR、HER2 或 HER3) 的 ADC 正在临床试验中。在这篇综述文章中，我们总结了三种已获批准的 ADC (T-DM1、DS-8201a 和 RC48)，以及研究中的针对 EGFR 的 ADC (ABT-414、MRG003 和 M1231)、针对 HER2 的 ADC (SYD985、ARX-788、A166、MRG002、ALT-P7、GQ1001 和 SBT6050) 和针对 HER3 的 ADC (U3-1402)。最后，我们讨论了与 ADC 开发相关的主要挑战，并强调了应对这些挑战的未来可能方向。
卢旺达胃癌中人类表皮生长因子受体 2 的免疫组织化学特征
背景：在卢旺达确诊的癌症中，胃癌是最常见的癌症之一。事实上，卢旺达是非洲胃癌发病率最高的地区。大多数患者就诊时病情已进展至晚期。研究表明，一些胃癌过度表达人表皮生长因子受体 2 (HER2/neu) 蛋白，可以用赫赛汀/曲妥珠单抗治疗。这种靶向治疗可提高晚期患者的生存率。我们在卢旺达两个主要三级医疗中心对胃腺癌中 HER2/neu 的免疫组织化学特征进行了研究。方法：我们对在基加利大学教学医院 (CHUK) 和布塔雷大学教学医院 (CHUB) 诊断出的胃腺癌进行了 HER2/NEU 检测。收集了人口统计学和病理学参数。使用 c-erb/HER-2/neu (克隆 SP3) 兔单克隆抗体对 HER2/neu 进行免疫组织化学 (IHC)。使用 Hoffman 等人制定的指南，每次都考虑 2 名卢旺达病理学家和 1 名美国病理学家之间的一致评分。使用 SPSS 22 输入数据并进行统计分析。描述性统计分析方法是
表皮生长因子受体（EGFR）是肿瘤 - 抑制剂E3连接酶FBXW7
fbxW7是一种E3泛素连接酶，靶向蛋白质组的蛋白质 - 介导的脱脂型，并在各种癌症类型中突变。在这里，我们使用CRISPR基础编辑器在人类结肠器官中引入不同的FBXW7热点突变。在功能上，FBXW7突变使OGF的EGF依赖性依赖性依赖约10,000倍。组合的跨文字组和蛋白质组学分析显示，FBXW7突变体中EGFR蛋白的稳定性增加。在EGFR的细胞质尾部存在两个不同的磷降脱粘剂基序。这些磷酸化基序中的突变发生在人类癌症中。crispr- T693处的磷降脱磷脂基序的破坏降低了EGFR降解和EGF生长因子依赖性。FBXW7突变类器官对EGFR -MAPK抑制剂的敏感性降低。这些观察结果在CRC衍生的类器官线中得到了进一步加强，并在用panitumumab治疗的一组患者中进行了验证。我们的数据暗示FBXW7突变通过禁用EGFR营业额来降低EGF的依赖性。
特应性皮炎的发病机理和管理：对表皮屏障功能障碍和免疫机制的见解
特应性皮炎（AD）是一种慢性炎性皮肤疾病，其特征是表皮屏障受损和免疫球蛋白E（IgE）水平升高，通常与Filaggrin（FLG）基因突变有关。遗传因素，例如FLG突变和环境影响，包括微生物暴露和污染物，导致该疾病的进展，导致皮肤发痒，发炎。经常与过敏状况共存，严重影响生活质量。该疾病的发病机理涉及遗传易感性，免疫反应和环境触发因素之间的复杂相互作用。尽管有进步，但由于对FLG突变如何影响免疫途径和AD表现的可变性的不完全了解，有效治疗的发展仍然具有挑战性。当前的生物标志物不足以完全捕获疾病的复杂性或预测治疗反应，从而强调了对新型生物标志物和个性化方法的需求。新兴疗法，例如嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法，干细胞疗法和再生医学，在解决AD的根本原因方面有望。本评论探讨了AD发病机理的关键方面，重点是表皮屏障功能障碍，免疫机制以及对改善患者预后的创新治疗策略的需求。
通过破坏跨膜相互作用来变构抑制表皮生长因子受体
。CC-BY 4.0 国际许可，根据未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者（此版本于 2023 年 5 月 8 日发布。；https://doi.org/10.1101/2022.10.31.514582 doi：bioRxiv 预印本
毛囊干细胞在扩展条件下促进表皮再生
皮肤软组织膨胀在塑料和重建手术中起着至关重要的作用，并且广泛用于器官重建，修复广泛的疤痕，巨型先天性NEVI和组织缺陷（Cheng等，2020）。在扩张期间，皮下植入的扩展器植入了常规盐水注射，从而导致获得充分覆盖颜色和质地匹配的伤口缺陷的皮肤组织。尽管皮肤软组织扩张的安全性和令人满意的修复作用，但严重的问题持续存在，这是较低的膨胀效率（Dong等，2020），延长了患者的治疗持续时间（Han等，2017）。为解决这个问题，促进皮肤再生成为一种有前途的方法，它与一系列潜在机制联系起来（Guo等，2022）。皮肤组织主要是通过机械拉伸的生物学反应而经历生理生长，因为它们在数月的整个皮肤扩张期间都会受到皮肤下张子膨胀者的通往的力。因此，机械拉伸越来越被视为主要且引发因素影响皮肤再生的因素。在膨胀过程中，皮肤组织会重复经过微瘤，伤口愈合和皮肤发育，以应对机械拉伸刺激（Ding等，2019）。因此，各种细胞，分子和信号通路经历恒定变化，从而导致新组织的产生。细胞行为和命运由多种差异表达的基因（DEG）确定，这可以受到机械刺激的影响在这种扩展的条件下，复杂的机械生物学微环境会诱导皮肤组织感知伸展的细胞和细胞外基质（Guimarães等，2020），从而导致多种生物学反应与简单伤口愈合和皮肤恢复不同。