描述环蛋白最初被鉴定为鼠肿瘤细胞系NIH3T3/克隆T7的条件培养基中的生长抑制因子。它属于包括EGF,TGF-α,肝素结合EGF类似增长因子(HB-EGF),Epigen,Epigen,epiregulin,betacellullulin,neuroRegulin和pyororegulin的EGF家族。它与其他与EGF相关的生长因子的序列占24-50%的氨基酸序列同一性。所有EGF家族成员均被合成为I型膜蛋白前体,它们可以在质膜上进行蛋白水解裂解,以释放成熟的可溶性异构域。epiregulin充当人表皮角质形成细胞中的自分泌生长因子,可以由HB-EGF,Amphiregulin和TGF-α诱导。epiregulin由角质形成细胞和组织驻留巨噬细胞的免疫相关反应中表达,并发挥关键作用。已经表明,上环蛋白缺陷型(EP - / - )小鼠会出现慢性皮炎。此外,环保蛋白参与骨髓来源的巨噬细胞中促炎细胞因子的产生。此外,环保蛋白诱导人角膜上皮细胞的增殖,其表达可以通过TGF-α,HB-EGF,AR和EGF在这些细胞中诱导。epiregulin在中耳胆道瘤发病机理期间在高乳突发育中起作用,并且在银屑病表皮中过表达。上环蛋白多态性似乎与对TB的不同临床表型的敏感性有关,而环保蛋白则调节结核病的先天免疫反应。
2都灵大学,系理论物理学和INFN,通过朱里亚1、10125的意大利动机AP-2转录因子是发育调节的DNA结合蛋白的家族。它们由五个不同的基因(Alpha,beta,Gamma,delta和Epsilon)编码,但它们在DNA结合域中具有非常常见的结构。他们可以充当同二聚体或异二聚体。它们与富含GC的DNA序列结合,显然对不同的同工型没有任何特异性。AP-2通过调节特定基因在生长,分化,粘附和迁移中起相关的作用。方法为了鉴定新的AP-2Alpha调节基因,我们通过RNAi在上皮肿瘤细胞中下调了AP-2α的表达,我们通过微阵列分析(整个人类基因组44K,Agilent)研究了基因表达。结果我们发现,与对照细胞相比,在AP-2Alpha siRNA的细胞中719个差异表达的基因(FC> 1.5 PV <0.01):308上调-411下调。我们通过定量实时PCR验证了其中14个基因。然后,我们分析了寻找AP-2α结合位点的所有调制基因的调节区域。为此,我们确定了人和小鼠中每个蛋白质编码基因上游的15KB区域,并使用wublast局部比对程序进行了分析,以便用假定的调节作用定义人和小鼠之间的保守非编码块(CNB)。然后,我们对旨在鉴定调节元件的候选结合位点的这些区域中的寡核苷酸频率进行了统计分析。电子邮件:francesca.orso@ircc.it特别是,对于每一个可能的5至9个核苷酸长的DNA基序,我们都确定了一组人类基因,该基因在保守的上游区域中包含一个或多个代表过多的基序。然后,我们过滤了这些基因集,以独立于其基因本体论注释,寻找过度代表性的差异表达基因。通过这种方式,我们能够为AP-2定义许多推定的结合位点,并列出其他转录因子,这些因素可以与AP-2合作。非常重要的是,在我们的微阵列实验中调节的基因表现出高度不同的转录调节词汇。作为我们结果的测试,我们能够确认AP-2alpha与基因的调节区域的结合,例如内皮和平滑肌细胞衍生的神经蛋白类(ESDN),快速激酶(FastK)和ERERGULIN(EREG)和染色质免疫蛋白免疫蛋白(Chromatin Immununopitation)(Chip)。我们目前正在对表达AP-2GAMMA siRNA的细胞进行微阵列分析,以揭示该同工型的基因表达谱。我们的未来目标是确定可能的同工型特定AP-2结合基序。