。CC-BY-ND 4.0 国际许可证下提供(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2023 年 8 月 12 日发布。;https://doi.org/10.1101/2023.08.11.553035 doi:bioRxiv 预印本
黄斑疾病是西方世界视力丧失的主要原因之一。仅在英国,将近150万人患有这些毁灭性疾病,这些疾病主要影响黄斑,这是视网膜中的一个造成详细中央愿景的地区。在许多患者中,可归因于衰老或遗传突变的细胞变化与视网膜色素上皮(RPE)有关,这是一种维持和支持光敏感视网膜的单层细胞。在没有功能性RPE的情况下,视网膜被损坏并视力恶化。目前,这些疾病没有治疗方法。在过去的二十年中,诱导的多能干细胞彻底改变了我们对视网膜疾病的研究,使研究人员能够在菜肴中产生以前无法接近的RPE细胞。从患者中重新创建这些细胞的能力已提供了新的模型系统,以了解疾病背后的机制,并加速新疗法以治疗视力丧失。
药物再利用有可能使现有的去风险药物对正在发生的流行病——COVID-19 进行有效干预。截至 2021 年 4 月 4 日,该流行病已感染超过 1.31 亿人,全球有 280 万人死于该疾病。我们使用了一种基于“基因特征”的新型药物重新定位策略,即应用广泛接受的基因排序算法来优先考虑 FDA 批准或正在试验的药物。我们使用 CLC Genomics Workbench 20 (QIAGEN) 挖掘了公开可用的 RNA 测序 (RNA-Seq) 数据,并在对基于严重急性呼吸综合征相关冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染原发性人呼吸道上皮细胞的三项独立研究进行荟萃分析后,确定了 283 个差异表达基因 (FDR < 0.05, log2FC > 1)。独创性通路分析 (IPA) 显示,SARS-CoV-2 激活了关键的典型通路和基因网络,这些通路和基因网络错综复杂地调节一般的抗病毒以及特定的炎症通路。从 Metacore 和 IPA 中提取的药物数据库确定了 15 个药物靶点(包含有关 COVID-19 发病机制的信息),其中 46 种现有药物可作为 COVID-19 治疗的潜在新型候选药物。我们发现 35 种抑制靶点(ALPL、CXCL8 和 IL6)的新型药物已经在 COVID-19 的临床试验中。此外,我们发现 6 种现有药物针对 4 个潜在的抗 COVID-19 靶点(CCL20、CSF3、CXCL1、CXCL10),这些靶点可能具有新的抗 COVID-19 适应症。最后,根据基因排名算法对这些药物靶点进行计算优先排序,结果显示 CXCL10 是与 2 种现有药物最常见且最强的候选药物。此外,283 种 SARS-CoV- 2 相关蛋白列表不仅可以作为抗 COVID-19 靶点,而且对于 COVID-19 生物标志物的开发也很有用。
摘要:视网膜是一种对视觉感知至关重要的中枢神经组织,并且非常容易受到环境损害。下脊椎动物视网膜下部激活内在再生机制,以应对由祖细胞专业人群调节的视网膜损伤。哺乳动物视网膜没有可用于激活再生的祖细胞/干细胞的群体,但包含可以将分化细胞的亚种群重新编程为可以将其重编程为视网膜干细胞的纤毛上皮细胞(CE)细胞。尽管具有再生潜力,但衍生自CE的干细胞表现出有限的重编程能力,可能与固有调节机制的表达有关。血小板激活因子(PAF)是在许多细胞中广泛表达的脂质介体,在干细胞增殖和分化中起重要作用。在哺乳动物发育过程中,PAF受体信号传导对视网膜祖细胞周期调节和神经元分化的重要作用,需要进一步研究。在这项研究中,我们的发现提出了CE细胞中PAF受体信号传导的动态作用,从而影响了干细胞特征和神经圈形成。我们表明,在衍生自PE细胞的视网膜祖细胞/干细胞中,PAF受体和与PAF相关的酶被下调。使用拮抗剂阻断PAFR活性增加了特定祖细胞标记的表达,从而揭示了对视网膜组织发育和维持的潜在影响。
1个神经退行性疾病实验室中的干细胞疗法,Centro deInvestivaciónPrincipe Felipe(CIPF),西班牙瓦伦西亚46012; aartero@cipf.es(A.A.-C。); frodriguez@cipf.es(F.J.R.-J.); ecmente@cipf.es(E.C。)2 Wellcome Sanger Institute,Wellcome Genome Campus,Hinxton,Cambridge CB10 1SA,英国; kl16@sanger.ac.uk(k.l.); ab42@sanger.ac.uk(A.B。)3遗传学和基因组学系,IIS-FundaciónJiménezDíAz(IIS-FJD,UAM),西班牙马德里28040; aavila@quironsalud.es(a.á.-f。); mcorton@quironsalud.es(M.C。); cayuso@fjd.es(c.a.)4稀有疾病生物医学网络研究中心(Ciberer),ISCIII,28040,西班牙马德里5号代谢研究实验室,惠康信托MRC代谢学院,剑桥大学,阿德布鲁克大学,阿德布鲁克医院,剑桥CB2 CB2 CB2 0QQ,英国; ajv22@medschl.cam.ac.uk 6捷克科学学院神经代理部实验医学研究所,捷克共和国14220布拉格; pavla.jendelova@iem.cas.cz 7国家干细胞库 - 瓦伦西亚节点,蛋白质组学,基因分型和细胞系平台,PRB3,ISCIII,ISCIII,研究中心Principe Felipe,C/ Eduardo PrimoyúFera3,46012 Valencia,Spain * sassceence:Ceceg@serceg@cipf。电话。: +34-963-289-680(Ext。1102)
图2。Fabricius的Bursa的结构。A: Schematic drawing of the bursa of Fabricius, highlighting the bursal folds, filled with lymphoid follicles and its main cellular components: M- medulla, C- cortex, FAE – follicle associated epithelium, FAE-SC- follicle associated epithelium supporting cell, IFE – interfollicular epithelium, MRC- mesenchymal reticular cell, ERC-上皮网状细胞,Bsdc-分泌树突状细胞,Mφ-巨噬细胞,ly淋巴细胞,cmafc- cmafc- cmafc- cortico-Muspullary拱形形成细胞,bl-基底层:Bl-基底层:BURSAL FOLLSAL FOLLSAL FOLLSAL FOLLSAL FILLECTIC细胞种群:B-裂解症(B-裂解)(b- lymphocyty thempphopphocyty(b- lymphocphocy)(c) Bursal分泌的树突状细胞(D),巨噬细胞(E)。(Nagy等,2022,禽淋巴系统的结构。在鸟类免疫学中,编辑。Kaspers B,Schat K,GöbelT,Vervelde L,学术出版社)
茎/祖细胞用于目标位点的组织再生作为均匀的组织,可以在临床上用于各种组织中的疾病和损伤31,32。可以使用组织来源的茎/祖细胞(39-41)轻松地制成不同类型的细胞表,例如软骨,食管上皮和心肌,39-41,并且在该领域的当前进展可以创建可移植的细胞表,包括视网膜色素表上皮和角膜上皮,使用诱导的pluriptent pluriptent stement stement(IPS)42,42,42,42,42,42,42,42,42。但是,细胞表技术的一个重大问题是,仍然很难构建由多种细胞类型33组成的复杂组织的三维结构。由牙骨质,PDL和牙槽骨组成的牙周组织是一种特征性的复合组织,具有
电压门控钾通道可调节重要的农作物害虫的马尔皮亚小管上皮细胞和液体转运,幼虫毛状滴虫ni电压门控钾通道调节细胞特异性的细胞特异性离子和马尔皮亚管上的液化性prive trii ni prip tribulia
鼻脑给药已成为一种有前途的策略,利用嗅觉上皮作为进入中枢神经系统的直接途径。然而,获取人类嗅觉上皮存在重大挑战。在本研究中,猪被选为模型,因为它们在解剖学和生理学上与人类相似。它们的使用也符合伦理考虑,因为它减少了利用屠宰场猪进行额外动物实验的需要。
Epithelial transport, Bile acids, Chloride secretion, Diarrhea, EGF receptor, Farnesoid x receptor, Inflammatory bowel disease, Irritable bowel syndrome, Mitogen activated protein kinase, Tight junctions, intestinal epithelium, bile acids, colon cancer Epithelial transport, Bile acids, Chloride secretion, Diarrhea, colon cancer, EGF受体,Farnesoid X受体,炎症性肠病,肠易激综合征,有丝分裂原活化蛋白激酶,紧密连接蛋白胆汁酸,微生物群,上皮,胃肠道和障碍物,传输和屏障功能,炎症性肠病,肠道疾病,肠道疾病