胎儿肺部的偏振上皮主动分泌Cl-,Na+和H2O跟随=>流体会扩大胎儿肺。cl-通过膜结合的蛋白转运蛋白进入基底外侧 +通过不同的氯化物通道分泌的顶端膜,其中一个是由囊性纤维化跨膜调节剂(CFTR)氯化物通道(CFTR)固定在胎儿肺的腔内= fly的flimens cl-2和fligns cl-2 肺。
子宫接受性对于胚胎植入和成功怀孕至关重要。由于子宫接受性受损而导致的植入失败是导致不孕的重要原因,但目前尚无检测方法可以识别子宫内膜引起的不孕症。在这项研究中,我们证明了在接受期,不孕女性的子宫上皮中 microRNA - 124 - 3p 异常升高。我们开发了两种模型:一种基因诱导的子宫上皮特异性 microRNA - 124 - 3p 过表达小鼠模型和一种三维人类胚胎滋养外胚层 - 子宫内膜细胞共培养模型。利用这些模型,我们发现小鼠和人类中升高的 microRNA - 124 - 3p 会破坏子宫内膜上皮细胞的粘附和极性,从而阻止子宫上皮过渡到接受状态。这项研究将 microRNA - 124 - 3p 确定为子宫内膜引起的不孕症的诊断和治疗靶点。
图5在胃肠道中产生的微生物代谢产物具有多种功能。GI微生物组可以调节可能影响人类健康的人体内(微生物 - 微生物)和kInter-Kingdom(微生物宿主)相互作用。细菌参与了法定人数的感应,可以释放细菌素,过氧化氢和乳酸,这些氢在肠道微生物组和病原体上产生效率。In addition, bacteria can produce gamma-aminobutyric acid (GABA), tryptophan metabolites, histamine, polyamines, serpins, lactocepin, vitamins, short chain fatty acids (SCFA), long chain fatty acids (LCFA), and outer membrane vesicles (OMVs), which can have efects on the human host epithelium, immune细胞,间充质和肠神经元
卵巢癌发生是一个多步过程,涉及癌细胞及其周围微环境之间的基因突变,表观遗传变化和相互作用。大多数卵巢癌源自上皮,特别是来自输卵管上皮和卵巢表面上皮。高级浆液性癌(HGSC)是最常见和最具侵略性的亚型,通常与铅肿瘤抑制基因(如TP53和BRCA1/2)的突变有关。然而,不同患者和肿瘤内部卵巢癌的异质性本身使得很难从传统的细胞系或动物模型概括到真正的患者结局。
机械微环境(例如细胞拥挤)的动态变化调节谱系命运以及细胞增殖。尽管已经对增殖接触抑制的调节机制进行了广泛的研究,但尚不清楚细胞拥挤如何引起谱系规范。在这里,我们发现众所周知的癌基因ETS变体转录因子4(ETV4)是将机械微环境和基因表达联系起来的分子传感器。在人类胚胎干细胞不断增长的上皮中,细胞拥挤动力学被转化为ETV4表达,是未来谱系命运的预案例。通过细胞拥挤的灭活开关的ETV4灭活,使人胚胎干细胞上皮细胞中神经外胚层分化的潜力。从机械上讲,细胞拥挤会使整联蛋白 - 肌球蛋白途径失活,并阻止成纤维细胞生长因子受体(FGFRS)的内吞作用。中断的FGFR内吞作用可通过ERK失活引起ETV4蛋白稳定性的明显降低。数学建模表明,人类胚胎干细胞上皮细胞密度的动力学精确地决定了时空ETV4表达模式,因此,谱系发育的时机和几何形状。我们的发现表明,干细胞上皮中的细胞拥挤动力学使用ETV4作为关键机械传感器驱动时空谱系规范。
• 使用 2D 类器官单层研究 IBD 病理生理学不同阶段中上皮与微生物群 (B) 和 LP 细胞 (C) 的直接或间接(例如分泌介质)相互作用的影响(图 2、3 和 4)