XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemerent
CRISPR/Cas 衍生物作为新型基因调控工具
摘要：基因组编辑领域始于酵母中巨核酸酶（如LAGLIDADG家族归巢核酸内切酶）的发现。继转录激活因子样效应核酸酶和锌指核酸酶发现之后，最近发现的成簇的规律间隔的短回文重复序列（CRISPR）/CRISPR相关蛋白（Cas）系统为基因编辑领域的应用打开了新的窗口。本文，我们回顾了不同的Cas蛋白及其相应的特点包括优缺点，并概述了不同的核酸内切酶缺陷型Cas蛋白（dCas）衍生物。这些dCas衍生物由核酸内切酶缺陷型Cas9组成，其可与不同的效应结构域融合以执行不同的体外应用，如追踪、转录激活和抑制以及碱基编辑。最后，我们回顾了这些 dCas 衍生物在体内的应用，并讨论了它们在体内进行基因激活和抑制的潜力，以及它们未来在人类治疗中的潜在用途。
Oscillator without equilibrium and linear terms - IRIS
tors, vice versa, conservative chaotic oscillators do not loss energy over time. Their orbits appear on the surface exhibiting constant en- ergy in phase space. Despite their chaotic nature, the orbits of these oscillators remain within conserved boundaries. Recently, there are peculiar chaotic oscillators that do not precisely fit within conserva- tive or dissipative categories. This kind of high complicated oscillators can interact with both. It operates according to principles of conser- vation and dissipation of energy, or defies traditional classification. Their behavior is particularly fascinating and provides insight into the diversity of chaos in different environments. Conservative and dissi- pative chaotic oscillators are structurally stable. However, the initial conditions fall within the chaotic basin or not, the orbits of such os- cillators whether chaotic or not are bounded. On the other hand, the behavior of a peculiar chaotic may change suddenly. Depending on its conditions, it can respond with either bounded or unbounded oscilla- tion. Therefore, designing and studying such peculiar oscillators is a very hard task. For example, having a positive, zero and negative Lya- punov exponents of three dimensional autonomous chaotic oscillator with unstable equilibrium points, the boundedness of its orbits under all possible initial conditions does not necessarily guarantee. Consequently, the basin of attraction is an essential tool that should be used to recog- nize the chaotic and other dynamics, particularly, for peculiar chaotic dynamics.
通过改变与肿瘤微环境有关的因素来提高药物治疗有效性的潜在策略
肿瘤微环境（TME）是指存在肿瘤细胞和癌症干细胞（CSC）的细胞环境。它可以直接促进血管生成，侵袭，转移和慢性炎症，并有助于维持肿瘤的干性（Denton等，2018）。不同的TME不仅对肿瘤发生的不利影响，而且对患者的后果也有利。The composition of TME includes local stromal cells (such as resident fibroblasts and macrophages), remotely recruited cells (such as endothelial cells), immune cells (including myeloid cells and lymphoid cells), bone marrow-derived inflammatory cells, extracellular matrix (ECM), blood vessels, and signal molecules ( Del Prete et al., 2017 ).Among them, tumor-associated myeloid cells (TAMCs) also include five different myeloid cell groups: tumor-associated macrophages (TAMs), monocytes expressing angiopoietin-2 receptor Tie2 (Tie2 expressing monocytes or TEM), myeloid suppressor cells (MDSCs), and tumor- associated dendritic cells ( Kim and Bae, 2016）。一起，它们围绕肿瘤细胞，同时被血管网络滋养。TME在肿瘤的发生，发育和转移中起关键作用。它对治疗疗法的影响也具有深远的影响，并且最近的研究表明，靶向TME在临床上是可行的（表1）。非恶性细胞通常会刺激细胞的不受控制，并在癌变的整体过程中起肿瘤促进功能。TME在肿瘤治疗的进展中起决定性作用，相反，恶性细胞可以通过淋巴或循环系统转移到体内其他部位的健康组织（Tu等，2014）。
加州大学圣地亚哥分校 - 电子奖学金
目前，大型结构的健康监测方法主要依赖于分布式传感器网络和现场检查的组合。本文提出了一种针对受多种故障模式影响的结构的新型在线诊断和预测框架，并使用多个数据源（即应变计和图像）通过高保真有限元模型演示了所提出的方法。该方法旨在准确模拟不同故障特征之间的相互作用，随后基于生成的结构物理对损伤状态进行有效估计和预测。使用动态贝叶斯网络，该网络结合不同的数据源来评估不同类型的劣化机制下的结构。在诊断中，动态贝叶斯网络用于近似与损伤相关的参数并估计与时间相关的变量。在预测中，动态贝叶斯网络根据故障的演变对结构的剩余使用寿命进行概率预测。研究发现，所提出的框架在使用组合数据源进行在线诊断和预测方面非常有效。
采用数字线程进行工程设计
数字线程是一种数据驱动的架构，它将整个产品生命周期中生成的信息链接在一起。尽管数字线程作为一种数字通信框架越来越受到关注，它简化了设计、制造和运营流程，从而更有效地设计、构建和维护工程产品，但描述数字线程如何用于关键设计决策的原则性数学公式仍然缺失。本文的贡献是从不确定条件下数据驱动的设计和决策问题的背景下提出这样的公式。这种公式解释了设计过程是高度迭代的，并不是所有信息都可以同时获得的事实。输出设计决策不仅取决于要收集哪些数据，还取决于收集这些数据的实验和传感器仪器所涉及的成本和收益。通过结构纤维转向复合材料组件的示例设计说明了数学公式。在此示例中，该方法强调了小规模实验在制造和部署方面的不同顺序如何导致不同的设计和不同的相关成本。
研究论文深度学习下的智能记忆存储方案及面向老年人的智能设备设计
本研究探究老年人个体的记忆特点，基于深度学习下的智能记忆存储方案设计有效的智能设备，提高老年人个体的学习效率。分析现有人脑中不同的记忆形成阶段，基于深度学习下的元学习，构建基于记忆增强嵌入式学习的智能记忆存储方案，最大程度降低学习新任务的成本。最后，使用不同的数据集验证所提方案的性能。结果表明，基于深度学习的方案在不同数据集上效果明显，平均准确率达到99.7%。通过综合大量目标样本特征，该方案可以降低学习难度，提高学习效果。所提出的面向老年人的智能设备有效弥补了目前市场上存在的不足，降低了学习难度，为进一步丰富老龄化市场设备提供了重要参考。
地球圆顶网格结构对其地震反应的影响在应用方向
摘要：本文提出了不同强度对大地圆顶结构的影响的确定。根据常规的八面体设计了分析圆顶的结构，该结构是根据创建其拓扑的两种不同的方法。使用了四个不同强度和记录持续时间的地震记录，这使得对8个模型进行数值分析成为可能。设计的空间结构是带有钢横截面的圆顶，这一点毫无疑问地以其轻度和覆盖非常大的面积的可能性，而无需使用内部支撑。设计钢圆顶目前是构造师和建筑师的挑战，他们考虑了他们的美学考虑。使用时间历史方法，该论文在应用不同方向（两个水平的“ X”和“ Y”和一个垂直“ Z”）中呈现了地震响应。显示了强制振动和记录强度的值，在此基础上，试图确定哪种地震记录可能对根据两种不同的结构拓扑而产生的设计的地质圆顶可能更不利。为此，使用了FFT（快速傅立叶变换）方法。还分析了结构的最大加速度和位移。进行的分析表明，地震激发对大地圆顶结构的影响，具体取决于塑造其拓扑的应用方法（方法1和2）。此外，该分析可能有助于评估偶然地震的影响。本文无疑将在设计地震区域的地球圆顶结构中有用。
采用数字线程的工程设计
数字线程是一种数据驱动的架构，它将整个产品生命周期中生成的信息链接在一起。尽管数字线程作为一种数字通信框架越来越受到关注，它简化了设计、制造和运营流程，以便更有效地设计、构建和维护工程产品，但仍然缺乏一个原则性的数学公式来描述数字线程如何用于关键的设计决策。本文的贡献是从不确定条件下数据驱动的设计和决策问题的背景下提出这样的公式。这个公式解释了设计过程是高度迭代的，并不是所有信息都可以一次获得的事实。输出设计决策不仅取决于要收集哪些数据，还取决于实验和传感器仪器收集这些数据所涉及的成本和收益。数学公式通过结构纤维转向复合材料组件的示例设计来说明。在这个例子中，该方法强调了小规模实验与制造和部署的不同顺序如何导致不同的设计和不同的相关成本。