1. Dodick DW。偏头痛。柳叶刀。2018;391(10127):1315-1330。2. Sprenger T、Viana M、Tassorelli C。目前预防偏头痛的药物及其潜在作用机制。神经治疗学。2018;15(2):313-323。3. Goadsby PJ、Edvinsson L、Ekman R。偏头痛期间人类脑外循环中的血管活性肽释放。神经病学年鉴。1990;28(2):183-187。4. Goadsby PJ、Edvinsson L。三叉神经血管系统和偏头痛:研究人类和猫的脑血管和神经肽变化。神经病学年鉴。1993;33(1):48-56。 5. Lassen LH、Haderslev PA、Jacobsen VB、Iversen HK、Sperling B、Olesen J。CGRP 可能在偏头痛中起致病作用。头痛。 2002;22(1):54-61。 6. Ho TW,Edvinsson L,Goadsby PJ。 CGRP 及其受体为偏头痛病理生理学提供了新的见解。纳特·尼罗尔牧师。 2010;6(10):573-582。 7. Goadsby PJ、Reuter U、Hallström Y 等人。 erenumab 治疗阵发性偏头痛的对照试验。新英格兰医学杂志。 2017;377(22):2123-2132。 8. Dodick DW、Ashina M、Brandes JL 等人。 ARISE:erenumab 治疗发作性偏头痛的 3 期随机试验。Cephalalgia。2018;38(6):1026-1037。9. Reuter U、Goadsby PJ、Lanteri-Minet M 等人。erenumab 对既往两至四种预防性治疗无效的发作性偏头痛患者的疗效和耐受性:一项随机、双盲、安慰剂对照的 3b 期研究。Lancet。2018;392(10161):2280-2287。10. Tepper S、Ashina M、Reuter U 等人。erenumab 用于预防性治疗慢性偏头痛的安全性和疗效:一项随机、双盲、安慰剂对照的 2 期试验。Lancet Neurol。 2017;16(6):425-434。11. Barbanti P、Aurilia C、Egeo G 等人。Erenumab 在预防高频发作性和慢性偏头痛中的作用:Erenumab 在意大利的真实生活中的应用(EARLY),这是意大利首个多中心前瞻性真实生活研究。头痛。2021;61(2):363-372。12. Garces F、Mohr C、Zhang LI 等人。从分子层面深入了解偏头痛预防疗法 Aimovig(Erenumab)对 CGRPR 复合物的识别。Cell Rep。2020;30(6):1714-23.e6。13. Roden DM、McLeod HL、Relling MV 等人。药物基因组学。柳叶刀。2019;394(10197):521-532。 14. 国际头痛学会(IHS)头痛分类委员会国际头痛疾病分类。头痛。2018;38(1):1-211。15. Stewart WF、Lipton RB、Dowson AJ、Sawyer J。开发和测试偏头痛残疾评估(MIDAS)问卷以评估头痛相关残疾。神经病学。2001;56(6 Suppl. 1):S20-S28。16. Houts CR、Wirth RJ、McGinley JS 等人。HIT-6 作为偏头痛患者头痛影响测量标准的内容效度:叙述性综述。头痛。2020;60(1):28-39。17. Cheng S、Jenkins B、Limberg N、Hutton E。Erenumab 治疗慢性偏头痛:澳大利亚经验。头痛。 2020;60(10):2555-2562。
摘要:背景:回顾性地研究Erenumab治疗的有效性,从而使摘要更符合临床实践中每天观察到的现实,相对于广泛异质性的患者样本。这项研究旨在确认Erenumab的效率,以减少每月偏头痛天数,从基线到治疗的第12个月。其他目标包括减少有症状的药物使用天数,以及偏头痛残疾评估评分问卷(MIDAS)的基线变化;方法:分析包括在2019 - 2020年期间用Erenumab治疗12个月的所有患者。分析的人群由Fossombrone神经学门诊诊所的26例患者组成。通过阅读患者的病历记录了几个定量和定性变量。将MIDA施用给患者,以评估与偏头痛有关的残疾;结果:在治疗结束时,观察到平均每月偏头痛天数,每月急性药物使用以及MIDAS问卷分数的平均统计学显着降低;结论:作为对情节性和慢性偏头痛的预防治疗,我们的分析数据证实了Erenumab对预防偏头痛的有效性。在96%的病例中取得了成功。
近年来,对偏头痛病理生理学的理解的进步导致了新型治疗靶标的发展(4)。这样一个靶标是降钙素基因相关肽(CGRP),这是一种与偏头痛发病机理有关的神经肽。Erenumab是阻断CGRP受体的完全人类单克隆抗体(MAB),是一种批准的预防偏头痛治疗方法(5)。临床试验以及现实世界的研究表明,Erenumab对偶发性和CM患者的安全性和功效(6-8)。据我们所知,尚未发表有关与Onabont-A和Erenumab的双重疗法的具体建议。但是,共识陈述建议在CM中12至24个月后,包括偏头痛预防药物的治疗暂停(包括Erenumab或Onabont-A)(9)。尽管这些治疗有效,但一些患者仍会继续遇到严重的残疾。
成本效益。erenumab(Aimovig®)在针帽中包含乳胶,应避免使用乳胶过敏的患者。第一线治疗Erenumab或Galcanezumab应被视为第一线CGRP抑制剂。如果患者对乳胶过敏,则应使用galcanezumab。第二线治疗erenumab或galcanezumab。fremanezumab可以用作二线治疗。第三线治疗fremanezumab。临床研究表明,对治疗的大多数患者在3个月内显示出临床益处。对治疗不反应的患者将在12周后停止。估计在12周评估中,40-60%的患者将无反应。患者必须填写头痛日记并将其预约。剂量,持续时间和管理:
在健康女性受试者中的Aimovig和综合口服避孕药的开放标签,药代动力学相互作用研究中,Erenumab(140 mg皮下[SC],单剂量)并不影响含有含有乙基延伸质学乙基延伸质和非植物的组合避孕药的药代动力学。在健康志愿者中的随机,双盲,安慰剂控制的研究中,伴随sumatriptan伴随给药(140 mg静脉注射[iv],单剂量),对与苏马氏素单独的苏马特酮相比,对血压没有影响。aimovig对苏门普坦的药代动力学没有影响。erenumab不会被细胞色素P450酶代谢,并且不太可能引起促炎性细胞因子的明显变化,这可能会影响细胞色素P450酶表达或活性。因此,与细胞色素P450酶的底物,诱导剂或抑制剂的伴随药物相互作用不太可能。
目的:为了科学地评估降钙素基因相关肽(CGRP)抑制剂的综合属性的临床价值,使用在药物评估和选择中的快速指南中的专家评估方法对CGRP靶向治疗药物进行的基于全面的文献进行了基于CGRP靶向治疗药物的临床临床评估。方法:基于基于证据的数据以及“选择指南”定量记录形式的相关因素以及医疗机构中药物评估和选择的权重,根据CGRP靶向治疗药物的特征进行调整。我们系统地评估了Erenumab,Galcanezumab,Fremanezumab,Eptinezumab,Rimegepant,Ubrogepant,Atogepant,Zavegepant,Zavegepant,safety,功效,经济和药理特性。Results: The final assessment result scores from highest to lowest were rimegepant (84.5 points), erenumab (75.78 points), galcanezumab (74.02 points), fremanezumab (73.93 points), atogepant (72.64 points), eptinezumab (71.69 points), ubrogepant (70.37 points), zavegepant (56.44分)。结论:Rimegepant,Erenumab,Fremanezumab,Atogepant,Galcanezumab,Eptinezumab,Ubrogepant可以作为强烈推荐的药物输入医疗机构的药物清单。关键字:降钙素基因相关的肽,CGRP,偏头痛,针对CGRP的治疗药物,RimeGepant
o 每 12 周静脉输注 100 毫克 o 不建议将剂量增加到 300 毫克 o 快速反应 – 适用于需要快速反应的严重慢性偏头痛患者 o 推荐给那些不适合家庭护理的人,例如不能自我管理 Erenumab (Aimovig) CGRP 抑制剂 SPC:
关节,不宽容或缺乏治疗剂量的治疗剂量后的治疗剂量反应1 snri:5-羟色胺去甲肾上腺素再生抑制剂; TCA:三环抗抑郁药; ACE:血管紧张素转化酶; ARB:血管紧张素II受体阻滞剂。Therapeutic doses for oral preventive agents are as follows: beta blocker (e.g., metoprolol 50-100 mg BID, propranolol 20-80 mg BID), topiramate 50-200 mg BID, divalproex 500-1000 mg daily, ACE inhibitor or ARB (e.g., lisinopril 20 mg daily, enalapril 10 mg daily, Telmisartan每天80毫克),SNRI或TCA(例如Venlafaxine SA 75-150毫克,每天25-100毫克阿米替林)。可能会怀孕的患者不建议使用Divalproex。2 Erenumab-aooe是国家合同代理人和PA-F。如果患者表现出对Erenumab的失败或不耐受性,则应尝试尝试使用一种替代的非格式CGRP靶向单克隆抗体(例如Fremanezumab,Galcanezumab,Eptinezumab,Eptinezumab)。
图 4 | 通过体内 HTS 鉴定的 BBB 穿透性 PepTGN 的进入受体图谱。A. PepTGN 是一种通过体内噬菌体展示鉴定的脑穿透肽,具有未知的 BBB 进入机制。我们利用 μMap 研究其胞吞运输途径。B. 在冰上对两种不同的细胞系(hCMEC/d3,如图所示,和 bEND.3 细胞)进行 15 分钟的 μMap 实验,以鉴定潜在的进入受体。在两个火山图中鉴定出的最热门受体之一是降钙素受体样受体(CALCRL,粉色),这是一种参与肽信号传导的 G 蛋白偶联受体 (GPCR)。实验还揭示了网格蛋白(GAK 和 NECAP2,栗色)和动力蛋白(DNM2,栗色)。C. 进行了阻断实验以验证 CALCRL 是否为 PepTGN 的进入受体。这些研究表明,当细胞与天然配体 CGRP 或单克隆抗体 Erenumab 预孵育时,肽摄取量显著减少。相反,与对照同种型抗体孵育对内化没有影响。
抽象偏头痛是一种神经系统疾病,会对世界上许多人的生活产生负面影响。本评论文章将重点关注目前用于防止偏头痛发生的不同药物,重点关注它们的工作方式以及是否有效。目前,用于预防偏头痛的大多数药物是重新利用的口服药物。使用三环抗抑郁药,选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和5-羟色胺 - 肾上腺素再摄取抑制剂的抗抑郁药。预防偏头痛的β受体阻滞剂是普萘洛尔,美托洛尔和蒂莫洛尔。使用的抗癫痫病是托吡酯和脱甲酸酯。使用的另一种使用的药物是使用抢占范式注入模式的一系列obotulinumtoxina注射。偏头痛预防剂的最新发展是CGRP靶向药物。使用使用单克隆抗体的药物Galcanezumab,Eptinezumab,Fremanezumab和Erenumab。第二种类型的CGRP靶向药物使用小分子,是CGRP受体拮抗剂,此类唯一的预防性是Atogepant。所有这些药物都有证据表明它们有效预防偏头痛,但它们都具有副作用。在考虑哪种药物是最佳选择时,副作用和患者必须考虑其他情况。查看目前对偏头痛的病理生理学以及此疾病的预防药物的当前方向预防药物的影响有助于确定该领域的未来趋势。