根据动物生殖研究的结果及其作用机制,甲磺酸艾日布林注射液给孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害。目前尚无对孕妇进行充分且控制良好的甲磺酸艾日布林注射液研究。在动物生殖研究中,甲磺酸艾日布林在器官形成期以低于推荐人体剂量的剂量给怀孕大鼠使用时,会引起胚胎-胎儿毒性。应告知孕妇该药对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在使用甲磺酸艾日布林注射液治疗期间以及最后一次服药后至少 2 周内采取有效的避孕措施。建议有生育能力的女性伴侣的男性在使用甲磺酸艾日布林注射液治疗期间以及最后一次服药后 3.5 个月内采取有效的避孕措施[见特定人群中的使用(8.1)]。5.4 QT 间期延长
摘要:转移性乳腺癌 (MBC) 仍是一种无法治愈的疾病,治疗目标是最大限度地延长患者的寿命和生活质量。MBC 的治疗方案变得更加有效和多样。除了内分泌和化疗药物外,曲妥珠单抗和贝伐单抗等多种靶向药物进一步增强了治疗方案的前景。甲磺酸艾日布林 (E7389) 是一种非紫杉烷微管动力学抑制剂,是天然海洋产品软海绵素 B 的结构简化的合成类似物,具有新的作用机制,已在预处理过的 MBC 中显示出抗肿瘤活性。艾日布林在 I-II 期临床试验中表现出可控的耐受性,与医生选择的治疗方法相比,总体生存率有所提高,在最近发表的 III 期试验中没有相关毒性。本综述将重点介绍艾日布林作为 MBC 的新型活性剂及其在乳腺疾病管理中的作用。关键词:转移性乳腺癌,甲磺酸艾日布林,软海绵素B,微管蛋白靶向药物
fi g u r e 1用eribulin治疗的乳腺癌病例。(a)用eribulin治疗的乳腺癌病例的总体存活。Kaplan-临时分析用嗜中性粒细胞与淋巴细胞比率(NLR)<3对埃里布林治疗的患者的总生存率分析<3对≥3。(b)人类白细胞抗原(HLA)I类分子的免疫组织化学(IHC)染色。使用抗HLA I类抗体的苏木精和曙红(HE)染色和IHC染色的代表性图像。放大倍数,×200。两例在eribulin治疗前后分析。案例1是59岁(Y.O.)女性,侵入性导管癌(IDC)病例。案例2是56岁的女性IDC案例。alc,绝对淋巴细胞计数; CI,置信区间;人力资源,危险比; PR,孕酮受体;恢复,实体瘤的反应评估标准; TTP,进展的时间。
摘要。背景/目的:我们研究了可以对艾日布林或长春新碱 (VIC) 治疗有抗药性的 KBV20C 癌细胞产生敏化的药物,并评估了它们相关的作用机制。材料和方法:已知此类癌细胞过度表达 P-糖蛋白 (P-gp)。考虑到利血平 (P-gp 抑制剂) 在高血压患者中起调节作用,我们研究了 27 种低剂量血压调节药物对 VIC 耐药性 KBV20C 细胞的影响。这样做是为了确定可以在相对低剂量下重新用于使抗有丝分裂药物耐药性 KBV20C 细胞产生敏化的药物。进行了荧光激活细胞分选 (FACS)、膜联蛋白 V 分析、罗丹明摄取试验和蛋白质印迹分析,以进一步研究此类药物的作用机制。结果:我们发现低剂量胺碘酮、尼卡地平、卡维地洛或伐地那非联合治疗可高度增敏用艾日布林或VIC治疗的KBV20C细胞。这些药物与艾日布林或VIC联合使用时可降低细胞活力、增加G2期停滞并上调细胞凋亡。考虑到它们与艾日布林或VIC联合治疗均有增敏作用,我们推测它们可与其他抗有丝分裂药物联合使用以增敏耐药癌细胞。通过详细的定量分析,我们发现艾日布林与胺碘酮的增敏作用高于艾日布林与尼卡地平或艾日布林与卡维地洛的增敏作用。我们发现利血平具有最高的P-gp抑制活性,表明艾日布林或VIC-
从海洋生物(尤其是海绵和软珊瑚)中提取的化合物表现出显着的抗癌特性。例如,源自海绵的eribulin用于治疗转移性乳腺癌。其他海洋衍生化合物正在对各种癌症进行试验,为更有效和有针对性的疗法提供了希望。海洋生物,例如锥形蜗牛和某些水母,产生含有靶向神经系统特定受体的肽的毒液。这些肽已被利用以开发止痛药,从而缓解患有慢性疼痛状况的患者。此外,研究人员还在探索海洋化合物,以治疗阿尔茨海默氏病和帕金森氏病等神经系统疾病的潜力,为治疗和理解这些复杂疾病开辟了新的途径。
P4-05-09:埃里布林的奥术奥德赛:释放史蒂文·约翰逊综合症(SJS) /有毒的表皮坏死性(十),在转移性乳腺癌Arti goel P4-05-10中P4-05-11:低剂量的他莫昔芬治疗引起的身体变化Rinat yerushalmi P4-05-12:与抗PD-1疗法相关的不良事件的荟萃分析Balazs Gyorffy P4-05-13:妇女治疗乳腺癌后的妇女生活质量是淋巴癌的淋巴结症,是一种复杂的生活。Marha Mukueva P4-05-14:一个与两个妊娠相关的乳腺癌Maxim Izquierdo P4-05-15的预后因素P4-05-15:Evolve:利用AI,RWD和精度教育的力量,以最大程度地减少乳腺癌护理的干扰。
骨髓抑制是剂量依赖性的,主要表现为中性粒细胞减少症。在拥抱研究中,有82%的接受HALAVEN治疗的乳腺癌患者发生中性粒细胞减少症,患有严重的中性粒细胞减少症(> 3级),其中57%的患者在<1%的患者中停用(请参阅第4.8节不可避免的影响)。在软组织肉瘤研究(STS种群)中用eribulin治疗的患者中,中性粒细胞减少症(不良事件和实验室异常)发生在76.0%中,53%的患者患有严重的中性粒细胞减少症(≥3级)。在每剂量halaven之前,应对所有患者进行全血数量的监测。Halaven的治疗只能在ANC值≥1.5x 10 9 /L和血小板> 100 x 10 9 /L的患者中启动。在接受Halaven治疗的患者中,发生了<5%的患者中性粒细胞减少症。应根据建议的剂量治疗患有高温性中性粒细胞减少症,严重中性粒细胞减少症或血小板减少症的患者(请参阅第4.2节和给药方法)。ALT或AST> 3 x ULN患者的4级中性粒细胞减少症和热中性粒细胞减少症的发生率更高。尽管数据有限,但胆红素> 1.5 x ULN患者的4级中性粒细胞减少症和热中性粒细胞减少症的发生率也更高。在临床研究中,与白人受试者相比,亚洲和太平洋岛民受试者比例更高的亚洲和太平洋岛民受试者报告了中性粒细胞减少症的事件和/或实验室值的变化降低(请参阅第4.8节不良影响)。
尽管软组织肉瘤 (STS) 的发病率较低,但全球每年仍有数十万新发 STS 病例,其中约一半最终进展为晚期。目前,化疗是晚期 STS 的一线治疗,多线化疗或不同 STS 组织学亚型的联合治疗中选择合适的药物存在困难。在本研究中,我们首先全面回顾了各种化疗药物在 STS 治疗中的疗效,然后描述了不同 STS 亚型的敏感药物的现状。蒽环类药物是晚期 STS 最重要的全身治疗手段。异环磷酰胺、曲贝替定、吉西他滨、紫杉烷、达卡巴嗪和艾日布林在 STS 中表现出一定的活性。长春花碱类药物(长春地辛、长春花碱、长春瑞滨、长春新碱)对某些特定类型的STS有重要治疗作用,如横纹肌肉瘤、尤文氏肉瘤家族肿瘤,而对其他亚型疗效较弱。其他化疗药物(甲氨蝶呤、顺铂、依托泊苷、培美曲塞)对STS疗效较弱,较少使用。需根据不同的组织学亚型选择特定的二线或以上化疗药物。本综述旨在为生存期越来越长的晚期STS患者多线治疗化疗药物的选择提供参考。
摘要。背景/目的:P-糖蛋白 (P-gp) 的过度表达是多药耐药 (MDR) 的主要机制。与 Janus 激酶 2 (Jak2) 抑制剂联合治疗可使 P-gp 过度表达的耐药癌细胞敏感。在本研究中,我们评估了目前处于 III 期临床试验中的 Jak2 抑制剂帕克替尼。材料和方法:进行显微镜观察、细胞活力测定、菌落形成测定、罗丹明摄取试验、膜联蛋白 V 分析、荧光激活细胞分选 (FACS) 和蛋白质印迹分析,以进一步研究作用机制。结果:我们发现当将帕克替尼与长春新碱 (VIC) 一起施用给 P-gp 过度表达的耐药 KBV20C 细胞时,帕克替尼降低了细胞活力,诱导了 G2 停滞,并上调了早期细胞凋亡。此外,VIC-帕克替尼治疗细胞中的细胞凋亡和 G2 停滞与 pH2AX 表达的上调有关。帕克替尼的 P-gp 抑制活性比二甲基亚砜 (DMSO) 处理的对照高出约 2 倍,表明 VIC-帕克替尼致敏涉及帕克替尼的 P-gp 抑制作用。与 VIC 类似,其他抗有丝分裂药物(长春瑞滨、长春花碱和艾日布林)也可以通过与帕克替尼联合治疗对 KBV20C 细胞产生致敏作用。此外,将帕克替尼与之前鉴定的 Jak2 抑制剂进行比较表明,在 KBV20C 细胞中,VIC-帕克替尼组合在较低剂量下具有与 VIC-CEP-33779 或 VIC-NVP-BSK805 组合类似的致敏作用。总体而言,Jak2 抑制剂和 VIC 联合治疗通过诱导早期细胞凋亡来增敏 P-gp 过表达的耐药癌细胞。结论:总的来说,pacritinib 诱导 G 2 停滞,降低细胞活力,具有高 P-gp 抑制活性,并上调
2. DailyMed 和 DrugBank 链接 D. 未列入 2020 年草案名单的药物 1. 2018 年 2 月提出但未添加到 2020 年草案名单的药物 2. 卡介苗 (BCG) 3. 肉毒杆菌毒素 E. 要求从名单中删除的特定药物 1. Blinatumomab 2. 卡非佐米 3. 依斯利卡西平、洛美他派、米非司酮 4. 列出的对生殖和发育有影响的危险药物:卡麦角林、氯硝西泮、氟康唑、普乐沙福、利奥西呱和齐拉西酮 5. 艾替班特 6. 亮丙瑞林 7. 奥拉帕尼和特立氟胺 8. 催产素和其他催产药物 9. 帕罗西汀 10. 螺内酯 11.托吡酯 12. 乌利司他 13. 维加巴特 F. 列表中具体药物的位置 1. 卡非佐米 2. 达沙替尼和伊马替尼 3. 艾日布林 4. 艾塞那肽 5. 更昔洛韦和缬更昔洛韦 6. 激素药物:戈舍瑞林、地加瑞克、亮丙瑞林、雌激素和孕酮 7. 霉酚酸酯和霉酚酸 8. 西罗莫司和其他相关 mTOR 靶向药物 9. 沙利度胺、来那度胺和泊马度胺 10. 凡德他尼 G. 具体药物的分类/识别 1. 曲普瑞林 2. Ziv-阿柏西普、Ado-曲妥珠单抗 Emtansine、Fam-曲妥珠单抗 Deruxtecan H. 建议的文字编辑 IV. NIOSH 对 2024 年 1 月《联邦公报》通知中的公众意见和同行评审的回应以及关于拟议从名单中删除利拉鲁肽和帕妥珠单抗的评论请求 A. 公众意见 1. 一般意见 2. 利拉鲁肽 3. 帕妥珠单抗 a. 这是评估接触帕妥珠单抗可能性的合适方法吗? b. 羊水过少是评估的最佳健康影响吗?如果不是,应评估哪些其他健康影响以及原因? c. 针刺伤是医护人员唯一合理的接触途径吗? d. 关于在医疗环境中接触帕妥珠单抗的量的假设是否合理? i. 吸入 ii. 经皮暴露 iii. 口服暴露 e. 对于单克隆抗体,可以考虑哪些替代方法来表征对工人的潜在危害?