XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemesis
亚伯拉罕·林肯号航母打击群结束 COMPTUEX
和全国其他地区一样，海军历史和遗产司令部把二月定为非裔美国人遗产月。非裔美国人在美国历史上的每场战争和冲突中都表现出色，获得了我们国家授予的最高奖项，包括国会荣誉勋章和海军十字勋章。我们的国家是靠同胞公民和非公民的无偿劳动建立起来的，他们致力于民主价值观和改善他们的生活。我们知道，不久前许多有色人种还在有限的职位上任职，经常被排除在国家历史的叙述之外。然而，通过研究历史，我们了解到，我们多元化的人口一直在为确保所有人的权利而奋斗。在联邦政府，我们把团结视为体面的徽章。海军部、国家档案馆、国会图书馆和人事管理办公室等机构都承认并尊重工作场所的多样性和平等机会。这一运动的起源可以追溯到 1915 年，当时历史学家、学者和作家卡特·伍德森博士创立了黑人生活和历史研究协会。通过这个组织（现称为生活和历史研究协会 (ASALH)），伍德森博士于 1926 年 2 月发起了第一个黑人历史周。他选择了 2 月份的那周，包括亚伯拉罕的生日
人性化的人性化
摘要针对人表皮生长因子受体2（PL85“ M）的鼠单克隆抗体MUMAB4D5，特别抑制了过表达P185HER2的人类肿瘤细胞的增殖。但是，MUMAB4D5在人类癌症治疗中的功效可能受到人类抗小鼠抗体反应和缺乏效应功能的限制。一种“ HUM”抗体Humab4d5-1，仅包含来自MUMAB4D5的抗原结合环和人类可变区域框架残基以及IgG1常数DO。使用311-MER和361-MER预组装的寡核苷酸分别通过“基因转换诱变”在一个步骤中模拟了光和重链变量区域。Humab4d5-1变体并未阻止人类乳腺癌SK-BR-3细胞的产生，尽管抗原结合紧密（KD = 25 nm），但它过表达PL85mm。通过分子建模（Humab4d5-8）挖掘七个添加的Humai变体之一（HUMAB4D5-8）分别比Humab4d5-1和Mumab4d5结合了PL85“ IM2抗原250倍和3倍。此外，Humab4d5-8在阻断SK-BR-3细胞增殖方面具有与UINRE抗体相当的效力。此外，Humab4d5-8在支持抗体依赖性细胞毒性对SK-BR-3细胞方面的效率要高得多，而不是MUMAB4D5，但并不能有效地杀死WI-38细胞，WI-38细胞在较低水平上表达P185HFR。
亚克隆体细胞拷贝数变异在复发性骨肉瘤中出现并占主导地位 Michael D. Kinnaman 1,2 , Simone Zaccaria 3,4 , Alvin Makohon-
摘要 ◥ 人们在骨肉瘤中进行了多项大规模基因组分析，以确定肿瘤发生、治疗反应和疾病复发的基因组驱动因素。肿瘤内空间和时间的异质性也可能在促进肿瘤生长和治疗耐药性方面发挥作用。我们对 8 名复发或难治性骨肉瘤患者的 37 个肿瘤样本进行了纵向全基因组测序。每位患者至少有一个来自原发部位和转移或复发部位的样本。除一名患者外，所有患者均发现了亚克隆拷贝数变异。在 5 名患者中，来自原发性肿瘤的亚克隆出现并在随后的复发中占主导地位。在 7 名具有多个克隆的患者中，6 名患者的治疗耐药性克隆中 MYC 增益/扩增富集。在耐药拷贝数克隆中还观察到了其他潜在驱动基因（如 CCNE1 、 RAD21 、 VEGFA 和 IGF1R ）的扩增。染色体重复时间分析显示，复杂的基因组重排通常发生在诊断之前，支持宏观进化的进化模型，其中大量基因组畸变在短时间内获得，然后进行克隆选择，而不是持续进化。复发性肿瘤的突变特征分析表明，同源修复缺陷 (HRD) 相关的 SBS3 在每个
过氧化氢信号传导通过小胶质极化和Wnt/β-catenin途径调节神经元分化
摘要。- 目标：活性氧（ROS）是在细胞内产生的，并在生理条件下作为基础细胞过程中的第二个使者。尽管与氧化应激相关的高级ROS的有害作用已经很好地确定，但尚不清楚发育中的大脑如何对氧化还原变化反应。我们的目的是研究氧化还原改变如何影响神经发生及其基础的机制。材料和方法：我们在过氧化氢（H 2 O 2）孵育后研究了体内小胶质细胞极化和神经原质。在体内量化细胞内H 2 O 2水平，使用了一种转基因斑马鱼线，使用了ES超级和称为TG（ACTB2：HYPHY3）KA8。然后，对N9小胶质细胞，三维神经干细胞（NSC） - 乳腺癌共培养和条件培养基进行了研究，以理解氧化还原调节后神经创造的变化的基础机制。结果：在斑马鱼中，暴露于H 2 O 2的胚胎神经发生，在小胶质细胞中诱导M1极化，并触发了Wnt/β-catenin途径。n9小胶质细胞的实验表明，暴露于H 2 O 2导致小胶质细胞的M1极化，并且该极化是由Wnt/β-catenin途径介导的。氧化还原的小胶质细胞调节，干扰了共培养实验中NSC分化的小胶质细胞。NSC共培养
菌群诱导认知和海马神经发生缺陷
阿尔茨海默氏病是一种复杂的神经退行性疾病，导致认知功能和心理健康的下降。最近的研究将肠道微生物群定位为阿尔茨海默氏病的重要敏感性因子，通过在阿尔茨海默氏症患者的肠道微生物组组成和啮齿动物模型中表现出特定的变化。然而，尚不清楚肠道菌群改变在阿尔茨海默氏症症状的表现中是否是因果关系。了解阿尔茨海默氏症患者的肠道菌群参与宿主生理和行为，我们从阿尔茨海默氏病的患者中移植了粪便菌群，并将年龄匹配的健康对照组件转移到贫血的年轻成年大鼠中。我们发现依赖于成人海马神经发生的行为损害，这是阿尔茨海默氏病患者的患者移植引起的某些记忆功能和情绪的重要过程。值得注意的是，损伤的严重程度与供体患者的临床认知评分相关。大鼠盲肠和海马代谢组的离散变化也是Evi dent。由于无法在活着的人类中测量海马神经发生，但受到循环系统环境的调节，我们评估了阿尔茨海默氏症的系统环境对代理神经发生读数的影响。来自阿尔茨海默氏症患者的血清在体外人类细胞中的神经发生降低，与认知评分和关键微生物属有关。在体外人类细胞中的神经发生降低，与认知评分和关键微生物属有关。Our findings reveal for the first time, that Alzheimer's symptoms can be transferred to a healthy young organism via the gut microbiota, confirming a causal role of gut microbiota in Alzheimer's disease, and highlight hippocampal neurogen esis as a converging central cellular process regulating systemic circulatory and gut-mediated factors in Alzheimer's.
恶性疟原虫 DNA/RNA 异位过度表达
摘要 含有 Alba 结构域的蛋白质在古细菌和真核生物中普遍存在。通过与 DNA、RNA 或 DNA:RNA 杂交体结合，这些蛋白质在基因组稳定、染色质组织、基因调控和/或翻译调节中发挥作用。在疟原虫恶性疟原虫中，已描述了六种 Alba 结构域蛋白 PfAlba1–6，其中 PfAlba1 已成为
措施混合物很重要：多组分植物保护是必不可少的，对于应对病原微生物的巨大基因组可塑性和突变率
谷物尚未被观察到，因为经典的R-基因是易于克服的。的确，病原体种群的大量基因组变异性可能是由可转座元素，高突变和重组率以及有丝质和梅西斯期间不正确的染色体分离引起的，共同导致迅速发展的新毒力表型感染了以前的抵抗植物（Mouller et and and and and and and 2017）。 如今，人们对植物发作过程中真菌和细菌病原体采用的分子机制已被充分了解。 植物表现出对大多数微生物的免疫力，由不同的耐药层介导。 与病原体相关的分子模式（PAMP）接触时，植物免疫系统的第一层被植物模式识别受体（PRR）激活，这对于病原体至关重要，因此可以使结构性不变的分子（例如壳聚糖和分支的β-葡聚糖luculucan fungulucan fungulucan fungal fungal fungal fungal fungal fungal fungal fungal fungal fingal fungals fragments fragments fragments fragments或capterial flagellin of to nisty Inders of and pamp）激活。 由于pAMP识别而建立了PAMP触发的免疫力（PTI）。 然而，成功的病原体已经开发出了通过修饰细胞表面和pAMP暴露和/或通过分泌效应子来避免pAMP识别的机制（Oliveiragarcia and Valent 2015）。 对抗药性遗传学的分子理解的显着突破是Harold H. Flor的X射线诱变实验与异源性亚麻生锈菌菌孢子（Flor 1958），最终引起了基因基因假设。 这一假设表明微生物气相（AVR-）基因产物被植物识别2017）。如今，人们对植物发作过程中真菌和细菌病原体采用的分子机制已被充分了解。植物表现出对大多数微生物的免疫力，由不同的耐药层介导。与病原体相关的分子模式（PAMP）接触时，植物免疫系统的第一层被植物模式识别受体（PRR）激活，这对于病原体至关重要，因此可以使结构性不变的分子（例如壳聚糖和分支的β-葡聚糖luculucan fungulucan fungulucan fungal fungal fungal fungal fungal fungal fungal fungal fungal fingal fungals fragments fragments fragments fragments或capterial flagellin of to nisty Inders of and pamp）激活。由于pAMP识别而建立了PAMP触发的免疫力（PTI）。成功的病原体已经开发出了通过修饰细胞表面和pAMP暴露和/或通过分泌效应子来避免pAMP识别的机制（Oliveiragarcia and Valent 2015）。对抗药性遗传学的分子理解的显着突破是Harold H. Flor的X射线诱变实验与异源性亚麻生锈菌菌孢子（Flor 1958），最终引起了基因基因假设。这一假设表明微生物气相（AVR-）基因产物被植物识别
使用描述符 obta 进行高精度材料特性预测的实验设计
摘要 在材料科学中，可控和不可控描述符均可用于表征材料。可控描述符的例子包括元素组成和制造过程；相反，不可控描述符由表征特定样品的实验数据生成，例如原始光谱数据或比重。在本研究中，我们考虑一种实验设计来获得一个高精度预测模型，其中材料的不可控描述符是特征，其材料属性是标签。一般而言，由于不可控描述符与材料属性更密切相关，因此基于它们的预测将更准确。本研究中实验设计的目标不是改善材料属性本身，而是预测其属性。为了实现这种设计，我们选择合适的可控描述符来合成候选材料，当相应的不可控描述符和材料属性添加到训练数据中时，预测精度会提高。我们提出了两种实验设计方法，一种基于贝叶斯优化，另一种基于不确定性抽样。使用记录了可控和不可控描述符以及机械性能的聚合物数据库，我们确认我们的方法可以选择合适的候选材料来训练一个高精度预测模型，其中材料性能由不可控描述符预测。我们提出的方法可以应用于材料开发，其中不可控描述符比获得目标材料性能更容易通过实验获得；它也将有助于提取材料结构和性能之间的关系。
了解多基因模型，其发展以及多基因分数在医疗保健中的潜在应用
引言对阐明遗传因素对共同疾病发展的贡献并使用这些信息来更好地预测疾病风险。常见的疾病常见变体假设预测，人群中常见的变体在疾病易感性中起作用。使用单核苷酸多态性（SNP）阵列开发了一种研究这些遗传因素的机制， 1个全基因组关联研究（GWAS）是一种机制，希望这将导致鉴定与疾病风险相关的变异和随后发展性检测。 变体与这些研究相关的特定性状相关的变体很大程度上是SNP，它们单独对疾病风险产生较小的影响，因此本身不能可靠地用于疾病预测中。 以多基因评分（PG）的形式观察这些SNP的总影响似乎是使用此信息预测疾病的一种可能手段。 2，人们认为这将是有益的，因为我们的遗传构成在很大程度上是稳定的，并决定了外部影响和调节的“基线风险”。 因此，PG是通过捕获有关此遗传责任的信息来实现风险预测因子的潜在机制。 在许多不同的疾病区域中，正在探索使用PGS作为预测性生物标志物，包括癌症，3 4个精神疾病，5-7种元核疾病（糖尿病，8个肥胖症9）和冠状动脉疾病（CAD）。1个全基因组关联研究（GWAS）是一种机制，希望这将导致鉴定与疾病风险相关的变异和随后发展性检测。变体与这些研究相关的特定性状相关的变体很大程度上是SNP，它们单独对疾病风险产生较小的影响，因此本身不能可靠地用于疾病预测中。以多基因评分（PG）的形式观察这些SNP的总影响似乎是使用此信息预测疾病的一种可能手段。2，人们认为这将是有益的，因为我们的遗传构成在很大程度上是稳定的，并决定了外部影响和调节的“基线风险”。因此，PG是通过捕获有关此遗传责任的信息来实现风险预测因子的潜在机制。在许多不同的疾病区域中，正在探索使用PGS作为预测性生物标志物，包括癌症，3 4个精神疾病，5-7种元核疾病（糖尿病，8个肥胖症9）和冠状动脉疾病（CAD）。10拟议的应用范围从有助于疾病诊断，告知治疗干预措施的选择，改进
![重新利用 RIPK1 选择性苯并[1,4]氧氮卓类药物......](/simg/f\fbd4ec7acbdf1d0fa4aac5a9cbcbad23a9b0bdb5.webp)
重新利用 RIPK1 选择性苯并[1,4]氧氮卓类药物......
此外，对 LIM K1 与 LIJTF .. 和 TH25 7 结合的叠加共晶结构的分析（参见图 XX）表明，我们采用针对不同 α C-out 和 DF Gout 构象的骨架跳跃策略验证了我们的假设。由先导化合物 GS K48 1 在 RIP K1 中促进的构象和由 TH25 7 在 LIM K1 中促进的构象同样由 LIM K1 中的氧氮杂卓衍生物 LIJTF .. 诱导。在这两种结构中，都观察到 DFG 基序中苯丙氨酸的无表位翻转和 α 螯合物的向外旋转。此外，观察到的区域异构体热稳定性的丧失可以从共晶结构中得到合理解释，其中第二个吡唑氮原子的修饰导致与蛋白质的空间位阻。