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和与癌症有关的贫血
摘要：癌症患者的贫血是一种相关的疾病，使肿瘤疾病的病程复杂化。总体而言，我们区分了在化学疗法下的贫血，它是所用药物的毒性作用的纯粹不良事件，以及由肿瘤相关的炎症，氧化应激和全身代谢变化引起的贫血，这可能会受到同步性抗癌治疗的恶化。这种更适当的癌症与贫血相关的贫血取决于几种重叠的机制，包括促红细胞生成的ESI和功能性铁缺乏症，这使得其治疗更加困难。标准疗法已批准并建议用于癌症贫血，因为促炎剂刺激剂和静脉输送铁，仅限于治疗化学疗法诱导的贫血，最好在患有晚期疾病的患者中，鉴于仍不需要刺激性抑制了肿瘤的进展和生存的影响。在使用化学疗法之外，没有建议治疗与癌症有关的贫血。对于一种更完整的方法，从根本上来说，这是对贫血和铁稳态的类型，炎症的标志和能量代谢的变化的仔细评估。以这种方式，癌症患者的贫血管理将允许量身定制的方法，可以带来重大好处。靶向肝素和激活素II受体途径的实验药物正在提高人们的期望，未来的临床试验将确认其作为癌症相关贫血补救措施的作用。在这篇评论文章中，我们展示了标准，Innova tive和实验治疗方法，用作癌症患者贫血的疗法。最新的证据表明，包括营养支持，抗氧化剂和抗炎物质在内的综合管理效果正在出现。关键词：血红蛋白，与癌症相关的贫血，化学疗法诱导的贫血，能量代谢，炎症，铁稳态，红细胞生成素，白介素6
高品质严重联合免疫缺陷 (SCID) 大鼠生物资源
免疫缺陷动物是外源组织植入的宝贵模型，广泛应用于人源化动物模型的建立、再生医学和肿瘤学等诸多领域。与小鼠相比，实验室大鼠体型较大，更容易接受各种组织器官的移植。考虑到缺乏优质的免疫缺陷大鼠资源，我们利用 CRISPR/Cas9 基因组编辑系统，单独或联合敲除 F344/Jcl 大鼠的白细胞介素 2 受体γ 链基因 ( Il2rg )，以创建研究人员可以自由使用的优质生物资源：重症联合免疫缺陷 (SCID) 大鼠。选取Il2rg（5-bp del）和Rag2（[1-bp del+2-bp ins]/[7-bp del+2-bp ins]）同时发生移码突变的创始大鼠1只，进行交配，建立免疫缺陷大鼠系。Il2rg单敲除（sKO）和Il2rg/Rag2双敲除（dKO）大鼠均存在严重的胸腺发育不全，初步证实了免疫缺陷表型。外周血血细胞计数评估显示，sKO和dKO大鼠白细胞计数明显降低，红细胞计数不受影响。白细胞计数的减少主要是由于淋巴细胞的减少所致。此外，通过流式细胞术分析淋巴细胞群表明，在两只基因敲除大鼠中，B 细胞 (CD3 - CD45 + ) 和自然杀伤细胞 (CD3 - CD161 + ) 的数量均显著减少。相反，T 细胞显著减少，但在 sKO 和 dKO 大鼠之间结果略有不同。值得注意的是，我们的免疫缺陷大鼠没有表现出生长迟缓或配子发生缺陷。这种高质量的 SCID 大鼠资源现在由日本国家生物资源项目管理。我们的 SCID 大鼠模型已用于各个研究领域，证明了其作为生物资源的重要性。
o r i g i n a l r e s a r c h r c h c h通过纳米细胞进行多西他赛和姜黄素的交付，以增强抗卵巢癌治疗
介绍：卵巢癌是妇科系统的顽固恶性肿瘤，死亡率很高。Docetaxel（DTX）是抗肿瘤药物紫杉烷的第二代，在某些癌症中表现出了比经典的紫杉醇（PTX）优越的功效。 但是，其临床应用受到差的生物利用度的阻碍。 已经发现了天然香料提取物姜黄素（CUR），以改善DTX的生物利用度。 因此，在卵巢癌疗法中，使用甲氧基聚（乙二醇） - 聚（L-乳酸）共聚物（MPEG-PLA）共聚物的甲氧基聚（L-乳酸）共聚物的混合药物策略是有意义的。 方法：在研究中合成并表征了可注射的DTX-CUR/M纳米细胞。 模拟了DTX，CUR和共聚物之间的分子相互作用，并研究了药物释放行为。 在异种移植人类卵巢癌的细胞和小鼠模型中评估并探索了DTX-Cur/M的抗肿瘤活性和抗肿瘤机制。 结果：获得平均粒径为37.63 nm的DTX-CUR/M纳米细胞。 药物释放实验显示DTX-Cur/M纳米细胞持续释放药物。 MTT分析和凋亡研究表明，与单独使用DTX或CUR相比，DTX-CUR/M对A2780细胞表现出更强的抑制和促凋亡作用。 体内抗肿瘤实验结果证实，DTX-CUR/M通过抑制肿瘤增殖，抑制肿瘤血管生成ESI并促进肿瘤凋亡，在抗卵巢癌治疗中起着最有效的作用。 关键字：多西他赛，姜黄素，卵巢癌，纳米载体，联合交付Docetaxel（DTX）是抗肿瘤药物紫杉烷的第二代，在某些癌症中表现出了比经典的紫杉醇（PTX）优越的功效。但是，其临床应用受到差的生物利用度的阻碍。已经发现了天然香料提取物姜黄素（CUR），以改善DTX的生物利用度。因此，在卵巢癌疗法中，使用甲氧基聚（乙二醇） - 聚（L-乳酸）共聚物（MPEG-PLA）共聚物的甲氧基聚（L-乳酸）共聚物的混合药物策略是有意义的。方法：在研究中合成并表征了可注射的DTX-CUR/M纳米细胞。模拟了DTX，CUR和共聚物之间的分子相互作用，并研究了药物释放行为。在异种移植人类卵巢癌的细胞和小鼠模型中评估并探索了DTX-Cur/M的抗肿瘤活性和抗肿瘤机制。结果：获得平均粒径为37.63 nm的DTX-CUR/M纳米细胞。药物释放实验显示DTX-Cur/M纳米细胞持续释放药物。MTT分析和凋亡研究表明，与单独使用DTX或CUR相比，DTX-CUR/M对A2780细胞表现出更强的抑制和促凋亡作用。体内抗肿瘤实验结果证实，DTX-CUR/M通过抑制肿瘤增殖，抑制肿瘤血管生成ESI并促进肿瘤凋亡，在抗卵巢癌治疗中起着最有效的作用。关键字：多西他赛，姜黄素，卵巢癌，纳米载体，联合交付结论：我们通过全身给药设计了可注射的DTX-CUR/M纳米细胞，用于DTX和Cur剂的共递送到肿瘤部位。DTX-CUR/M纳米固体将是一种可生物降解，可持续和强大的抗肿瘤药物候选者，具有巨大的卵巢癌治疗潜力。
![arXiv:2001.07992v1 [physics.app-ph] 2020 年 1 月 22 日](/simg/c\cfcaef82cccbbfdc66bffb4cadfb858226454aee.webp)
arXiv:2001.07992v1 [physics.app-ph] 2020 年 1 月 22 日
极紫外光刻 (EUVL) 是一种集成电路 (IC) 制造技术 [1]。该技术使用波长为 13.5 nm 的 EUV 光将光掩模 (也称为掩膜版) 上的图案转移到晶圆上的感光光刻胶上 [2]。鉴于 IC 特征尺寸 < 20 nm，> 20 nm 掩膜版表面上的任何颗粒都会导致印刷图案缺陷 [3]。因此，控制这些纳米颗粒的释放和传输对于 EUVL 至关重要 [4]。EUVL 过程 [5] 在低压氢气环境中进行，以防止镜子氧化和碳生长。EUV 辐射的吸收会导致 EUV 诱导氢等离子体的形成。它由两部分组成：快光电子（E∼70eV）和体等离子体（ne∼108cm−3，Te∼0.5eV）。快电子和等离子体都会给它们能够到达的表面充电。有多项实验[6–8]报道，具有相似参数的等离子体和电子束可以从表面掀起灰尘颗粒。1992年，Sheridan等人[6]观察了介电灰尘从一个被氧化层覆盖的铝球上脱落，该铝球同时暴露在等离子体和电子束中。根据报道的假设（后来得到扩展[9]），粒子被等离子体带电，并被等离子体鞘层的电场掀起。2006年，Flanagan和Goree[7]对一个被风化层覆盖的玻璃球重复了Sheridan的实验，得到了同样的灰尘脱落现象。王等人 [8] 研究了在等离子体、电子束、它们的组合和紫外线辐射的影响下，风化层颗粒堆的浮起。根据已开发的“贴片电荷模型”，电子渗透到颗粒之间的空腔中，借助二次电子发射给隐藏的表面充电，然后
利用机器学习提高矮牵牛组织培养效率：改善愈伤组织形成的途径
矮牵牛在组织培养中的重要特征是其不可预测且依赖于基因型的愈伤组织发生，这对高效再生和生物技术应用提出了挑战。为了解决这个问题，机器学习 (ML) 可以被视为一种强有力的工具，用于分析愈伤组织发生数据、提取关键参数和预测矮牵牛愈伤组织发生的最佳条件，从而促进更可控和更高效的组织培养过程。该研究旨在利用 ML 算法开发矮牵牛愈伤组织发生的预测模型，并优化植物激素浓度以提高愈伤组织形成率 (CFR) 和愈伤组织鲜重 (CFW)。该模型的输入为 BAP、KIN、IBA 和 NAA，输出为 CFR 和 CFW。比较了三种 ML 算法，即 MLP、RBF 和 GRNN，结果表明 GRNN (R 2 83) 在准确性方面优于 MLP 和 RBF。此外，还进行了敏感性分析以确定四种植物激素的相对重要性。IBA 的重要性最高，其次是 NAA、BAP 和 KIN。利用 GRNN 模型的卓越性能，集成遗传算法（GA）来优化植物激素浓度，以最大化 CFR 和 CFW。遗传算法确定了最佳植物激素组合，即 1.31 mg/L BAP、1.02 mg/L KIN、1.44 mg/L NAA 和 1.70 mg/L IBA，CFR 为 95.83%。为了验证预测结果的可靠性，在实验室实验中测试了优化的植物激素组合。验证实验的结果表明，通过 GA 获得的实验结果和优化结果之间没有显著差异。本研究提出了一种结合机器学习、敏感性分析和遗传算法的新方法，用于建模和预测矮牵牛的愈伤组织形成。研究结果为优化植物激素浓度、促进愈伤组织形成以及在植物组织培养和基因工程中的潜在应用提供了宝贵的见解。
核量子对热力学，结构...
我们使用Q-tip4p/f模型对H 2 O和D 2 O进行途径分子动力学（PIMD）模拟。在P = 1 bar上进行模拟，并在包括平衡（T≥273K）和超冷（210≤t<273 K）的水中的广泛温度下进行。根据PIMD模拟计算得出的H 2 O和D 2 O的密度与平衡和超冷态的实验非常吻合。我们还特别地评估了重要的治疗性响应函数，即热膨胀系数αP（t），等热压缩性κt（t），同异含量热容量C P（t）和静态介电常数ε（t）。尽管这些特性在优秀的[αp（t）和κt（t）]或半定量协议[c p（t）和ε（t）]中，并在平衡方面进行了实验，但在冷却后，它们越来越被低估。随之而来的是，在（q-tip4p/f）水的PIMD模拟中包含核量子效应并不足以在密度，熵和电动偶极力矩时的异常大弹性中繁殖过的大型大型爆发。已经假设水可能在p> 1 bar的超冷态中表现出液 - 液体临界点（LLCP），并且这样的LLCP在1 BAR中在C P（T）和κt（t）中产生最大值。还将RPMD/PIMD模拟的结果与从Q-TIP4P/F水的经典MD模拟获得的相应结果进行了比较，其中原子由单个相互作用位点表示。与该假设一致，尤其是与实验相一致的，我们发现在q-Tip4p/f的κt（t）中，在t≈230-235k处的Q-Tip4p/f轻和重水。在C P（t）中未检测到C P（T）中的最大值。我们还可以在T≥210K中检测到diffusion coeffusion coeffusion coeffusion coeffience coeffience coefient coefient coefient coefient coefient difientient（t）t 2 ofirient difientirient（t）t 2 o和t 2 o。 Dynamics（RPMD）技术，发现计算机模拟与所研究的所有温度都非常吻合。令人惊讶的是，我们在所研究的大多数属性中发现了较小的差异，c p（t），d（t）和结构属性是唯一的（预期）例外。
使用慢病毒载体的造血干细胞基因治疗的现状...
2021; 26（10）：38-43。3）sasaki sumimi inoue takao。 COVID -19疫苗 - 适度的扩散。学术趋势2021; 26（10）：31-7。4）Hacein-Bey-Abina S，Pai Sy，Gaspar HB等。用于X连锁严重合并免疫缺陷的修饰γ-逆转录病毒载体。n Engl J Med 2014; 371：1407-17。5）Onodera Masafumi。通过基因组编辑进行基因治疗的进一步发展。日本造血细胞移植协会杂志2018; 7（2）：32-9。6）BöckD，Rothgangl T，Villiger L等。在小鼠中的体内质量编辑。 SCI Transl Med 2022; 14：EABL9238。 7）Demeulemeester J，de Rijck J，Gijsbers R，Debyser Z.逆转录病毒Inte-Crimination：地点事项：逆转录病毒Inte磨牙部位选择的机制和后果。 生物评估2015; 37：1202-14。 8）Liang Q，Vlaar EC，Catalano F等。 慢病毒基因治疗可防止鼠绒性疾病中的抗人类酸α-葡萄糖苷酶抗体形成。 mol ther方法Clin Dev 2022; 25：520-32。 9）Cavazzana-Calvo M，Hacein-Bey S，De Saint Basile G等。 人类严重合并免疫缺陷（SCID）-X1疾病的基因疗法。 Science 2000; 288：669-72。 10）Hacein-Bey-Abina S，Le Deist F，Carlier F等。 通过体内基因治疗对X连锁严重的免疫缺陷进行持续校正。 n Engl J Med 2002; 346：1185-93。 11）Howe SJ，Mansour MR，Schwarzwaelder K等。 插入诱变与获得的体细胞突变相结合导致SCID-X1患者基因治疗后的白血病发生。 J Clin Invest 2008; 118：3143-50。 12）Cartier N，Hacein-Bey-Abina S，Bartholomae CC等。在小鼠中的体内质量编辑。SCI Transl Med 2022; 14：EABL9238。7）Demeulemeester J，de Rijck J，Gijsbers R，Debyser Z.逆转录病毒Inte-Crimination：地点事项：逆转录病毒Inte磨牙部位选择的机制和后果。生物评估2015; 37：1202-14。8）Liang Q，Vlaar EC，Catalano F等。慢病毒基因治疗可防止鼠绒性疾病中的抗人类酸α-葡萄糖苷酶抗体形成。mol ther方法Clin Dev 2022; 25：520-32。9）Cavazzana-Calvo M，Hacein-Bey S，De Saint Basile G等。人类严重合并免疫缺陷（SCID）-X1疾病的基因疗法。Science 2000; 288：669-72。 10）Hacein-Bey-Abina S，Le Deist F，Carlier F等。 通过体内基因治疗对X连锁严重的免疫缺陷进行持续校正。 n Engl J Med 2002; 346：1185-93。 11）Howe SJ，Mansour MR，Schwarzwaelder K等。 插入诱变与获得的体细胞突变相结合导致SCID-X1患者基因治疗后的白血病发生。 J Clin Invest 2008; 118：3143-50。 12）Cartier N，Hacein-Bey-Abina S，Bartholomae CC等。Science 2000; 288：669-72。10）Hacein-Bey-Abina S，Le Deist F，Carlier F等。通过体内基因治疗对X连锁严重的免疫缺陷进行持续校正。n Engl J Med 2002; 346：1185-93。11）Howe SJ，Mansour MR，Schwarzwaelder K等。插入诱变与获得的体细胞突变相结合导致SCID-X1患者基因治疗后的白血病发生。J Clin Invest 2008; 118：3143-50。12）Cartier N，Hacein-Bey-Abina S，Bartholomae CC等。造血细胞基因疗法在X连锁性肾上腺肌营养不良症中使用慢病毒载体。Science 2009; 326：818-23。 13）Biffi A，Montini E，Lorioli L等。 慢病毒造血干细胞Science 2009; 326：818-23。13）Biffi A，Montini E，Lorioli L等。慢病毒造血干细胞
1月6日至2025年12月19日
1931•母船中心在多伦多正式建立。•宝贝护士培训计划。•孕妇医院和社区注册处开始。1940年代•母船开创性的产前阶级，重点是孕产妇健康和婴儿福祉。1960年代•婴儿托儿培训取代了婴儿的护理。1965•在多伦多开设的第一个婴儿托儿中心。1971•私人家庭日托提供者培训从加拿大就业和移民开始。1977•E.C.E. 文凭计划获得了A.E.C.E.O. 和社区，家庭和儿童服务部。 1979•为支持高危婴儿及其家人而建立的父母干预计划。 1982•E.C.E.助理级别 培训代替私人家庭日托提供商培训-C.E.I.C。 赞助。 1992•Mothercraft启动了反偏见/多样性的培训。 1995•与社区合作伙伴合作，母亲为怀孕或育儿的妇女打破了周期，并努力滥用药物。 2002•早期发展研究所成立，以在早期发展和教育领域进行应用研究。 2003•早期发展研究所搬到了加拿大多伦多Yonge Street的Yonge Street校园。 •Mothercraft成为安大略省早期的圣保罗骑行中心，并主持了多伦多地区的数据分析协调员。 20081977•E.C.E.文凭计划获得了A.E.C.E.O.和社区，家庭和儿童服务部。1979•为支持高危婴儿及其家人而建立的父母干预计划。1982•E.C.E.助理级别 培训代替私人家庭日托提供商培训-C.E.I.C。 赞助。 1992•Mothercraft启动了反偏见/多样性的培训。 1995•与社区合作伙伴合作，母亲为怀孕或育儿的妇女打破了周期，并努力滥用药物。 2002•早期发展研究所成立，以在早期发展和教育领域进行应用研究。 2003•早期发展研究所搬到了加拿大多伦多Yonge Street的Yonge Street校园。 •Mothercraft成为安大略省早期的圣保罗骑行中心，并主持了多伦多地区的数据分析协调员。 20081982•E.C.E.助理级别培训代替私人家庭日托提供商培训-C.E.I.C。赞助。1992•Mothercraft启动了反偏见/多样性的培训。 1995•与社区合作伙伴合作，母亲为怀孕或育儿的妇女打破了周期，并努力滥用药物。 2002•早期发展研究所成立，以在早期发展和教育领域进行应用研究。 2003•早期发展研究所搬到了加拿大多伦多Yonge Street的Yonge Street校园。 •Mothercraft成为安大略省早期的圣保罗骑行中心，并主持了多伦多地区的数据分析协调员。 20081992•Mothercraft启动了反偏见/多样性的培训。1995•与社区合作伙伴合作，母亲为怀孕或育儿的妇女打破了周期，并努力滥用药物。2002•早期发展研究所成立，以在早期发展和教育领域进行应用研究。2003•早期发展研究所搬到了加拿大多伦多Yonge Street的Yonge Street校园。 •Mothercraft成为安大略省早期的圣保罗骑行中心，并主持了多伦多地区的数据分析协调员。 20082003•早期发展研究所搬到了加拿大多伦多Yonge Street的Yonge Street校园。•Mothercraft成为安大略省早期的圣保罗骑行中心，并主持了多伦多地区的数据分析协调员。2008•母船与玛格丽特公主医院合作，经营基于医院的游戏中心Magic Castle。2004•11月，Mothercraft开设了早期发展研究所的安大略省早期中心。2005•Mothercraft通过数据捕获工具，ESIS，早期服务信息系统支持基于社区的儿童服务中的研究和技术创新。2006•Mothercraft获得了ECE文凭计划的AECEO计划的计划认证（机构等效）。2006•Mothercraft获得了ECE文凭计划的AECEO计划的计划认证（机构等效）。