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N-乙酰半胱氨酸改变了天然混合物中链格孢毒素的遗传毒性和雌激素特性
目前尚不清楚链格孢属植物产生的复杂霉菌毒素混合物在生理条件下是否具有雌激素作用和/或遗传毒性，特别是考虑到它与食品中的抗氧化剂同时存在。因此，本研究重点探讨了 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 作为代表性抗氧化 SH 供体对特征性链格孢毒素 alter-nariol (AOH)、altertoxin-II (ATX-II) 和链格孢培养物的复杂提取物 (CE) 上述毒理学终点的影响。以石川细胞为体外模型，我们通过 LC-MS/MS 监测毒素浓度的变化，通过碱性磷酸酶测定法监测雌激素性，通过磺酰罗丹明 B 测定法监测细胞毒性，通过单细胞凝胶电泳法监测遗传毒性，并通过定量实时 PCR 监测选定的目的基因的转录。结果表明，在 NAC 存在下，携带环氧化物的苝醌（如 ATX-II）的强烈遗传毒性作用被消除。ATX-II/AOH 混合物的细胞效应主要由苝醌的遗传毒性决定。在这种混合物中，当与 NAC 共培养时，AOH 恢复了其雌激素性。相反，用 NAC 处理 AOH/CE 混合物不会导致雌激素性恢复，但会增强抗雌激素作用。这些发现与基因转录数据一致，表明芳烃受体 (AhR) 是链格孢毒素诱导的对雌激素受体信号的拮抗作用的主要介质。综上所述，进一步研究非遗传毒性苝醌的潜在内分泌干扰特性应成为这些新兴污染物领域未来的研究重点。© 2022 作者。由 Elsevier BV 代表科爱传播有限公司提供出版服务。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/ 4.0/）。
管理更年期：雌激素，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和植物雌激素在平衡激素波动中的发展作用
更年期的特征是连续12个月停止月经。在这篇叙述性综述中，我们描述了更年期，临床表现，症状的药理学管理的过渡阶段以及对激素波动水平的影响。为了标准化更年期的阶段，设计了五个不同的类别，与症状表现和数字年份相对应的五个不同类别。常见的临床表现包括血管舒缩闪光，情绪变化，性欲降低，骨质疏松和泌尿生殖器变化，所有这些都与激素水平的变化有关。由于探索了雌激素，孕酮或组合的激素替代疗法在更年期的机理中起主要作用，并证明了大量女性的症状降低。如果存在于激素治疗或偏爱较少副作用的患者，则使用非激素治疗和替代疗法来治疗血管舒缩症状。因此，许多女性在绝经期间经历了不舒服的症状，其中一些妇女的生活质量发生了重大变化。在这方面，了解具有副作用特征的病理生理学，症状和当前治疗选择，可以继续研究和发现晚期治疗，以治疗症状，以减轻绝经妇女的不适和疼痛。
为什么女性膝盖受伤后问题更多？模型解释雌激素的作用
为了填补这一空白，Dhaher 博士、Hutcherson 博士及其同事在 2018 年 Dhaher 博士及其同事在西北大学任职期间首次报告的计算机模型的基础上进行了改进。新模型研究了三种细胞类型在模拟膝盖损伤后对不同浓度的雌激素、孕酮和睾酮（三种主要性激素）的反应。这些细胞类型是软骨细胞（形成软骨）、滑膜成纤维细胞（形成膝关节周围的内膜）和巨噬细胞（膝盖内的主要免疫细胞类型）。
植物雌激素和肾脏保护的Sirtuin激活
肾脏疾病负责有害的健康状况和生活质量差，而且他们的护理也很昂贵，这使其成为一个严重的死亡发生率的公共卫生问题[1，2]。在2016年进行的一项跨国调查中，在116个国家中有42个被视为慢性肾脏疾病（CKD）作为医疗保健优先事项[1]。缺乏与肾脏疾病患者护理有关的资金，服务和必要的基础设施，进一步加剧了病情[3]。肾功能障碍还会影响其他代谢疾病，例如糖尿病，炎血管并发症和高血压[4]。在全球范围内，每年5 - 1000万人屈服于肾脏疾病，它会杀死与癌症，呼吸道疾病或糖尿病杀死的人数。
Elacestrant 用于治疗雌激素受体阳性 HER2 ...
建议将 Elacestrant 作为治疗雌激素受体 (ER) 阳性、HER2 阴性、局部晚期或转移性乳腺癌的一种选择，该乳腺癌伴有激活性 ESR1 突变，且在接受至少 1 线内分泌治疗和细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4 和 6 抑制剂治疗后病情出现进展，前提是癌症在接受至少 12 个月的内分泌治疗和 CDK 4 和 6 抑制剂治疗后病情出现进展。根据这些建议，并根据一套将 NICE 建议转化为临床指南以供实践使用的治疗标准，Elacestrant 将自 2024 年 12 月 19 日起通过癌症药物基金 (CDF) 提供。这些治疗标准可在国家 CDF 名单 https://www.england.nhs.uk/cancer/cdf/cancer-drugs-fund-list/ 或 Blueteq 网站上的申请表上找到。 NHS England 随后将定期对雌激素受体阳性 HER2 阴性晚期乳腺癌患者（ESR1 突变）使用 elacestrant，并纳入这些治疗标准，包括本信中所包含的标准，自最终指南发布之日起 90 天内开始。elacestrant 的许可要求从血浆中识别 ESR1 变体。检测乳腺癌中的 ESR1 变体需要采用与其他固体不同的方法
雌激素受体、荷尔蒙失调、男性乳房发育、高雌激素血症和男性乳腺癌：文献综述 Yeonhee Pyo 1 、Ki Han Kwon 2 、*
摘要 男性乳腺癌 (MBC) 是一种罕见的恶性肿瘤。它发生在男性身上，占所有乳腺癌的不到 1%。这与雌激素和雄激素水平的激素失衡有关。本综述的目的是提供有关雌激素失衡引起的男性乳房发育 (GM) 的病理生理学的详细信息，以及由雌激素过量引起的高雌激素血症的解释，以及目前临床研究中使用的 MBC 的治疗、辅助和预防管理。MBC 的治疗、预防和管理策略遵循与女性乳腺癌类似的方案，但当今的治疗策略包括激素操纵化疗和生物制剂。临床病例中还说明了基因代谢物或活性异构体的使用、激素治疗和切除术。关于 MBC 的治疗和预防，预计未来的治疗策略将转向个性化医疗，因为很难识别突变基因并进行有效的基因筛查。尽管如此，本文通过叙述性回顾，讨论了男性和女性乳腺癌的差异、男性激素与乳腺癌的关系以及未来潜在的治疗策略。
破译经典雌激素受体在胰岛素抵抗和2型糖尿病中的作用：从分子机制到临床证据
摘要雌激素的生物学作用是由雌激素受体α或β（ERα或ERβ）介导的，这些雌激素受体α或β（ERα或ERβ）是广泛的核受体超家族的成员。大量体内和体外研究表明，经典ERα和ERβ调节循环雌激素的丧失导致胰腺β细胞和胰岛功能，GLUT4表达，胰岛素敏感性和葡萄糖耐受性，功能障碍性脂质稳态，氧化抑制作用，氧化性壳体和炎症性壳体的快速变化。非常明显，17β-雌激素（E2）可以完全逆转这些影响。本综述评估了当前对经典ER在临界途径和与胰岛素抵抗和2型糖尿病（T2DM）相关的分子机制中的保护作用的理解。它还研究了更年期激素治疗（MHT）在降低更年期妇女中T2DM的风险方面的有效性。临床试验表明，MHT对葡萄糖代谢的保护作用，这对于治疗中绝经妇女的T2DM可能很有用。但是，人们担心E2在绝经中肥胖和高脂血症的潜在副作用。有必要进行进一步的研究以获得理解并找到绝经后妇女治疗胰岛素抵抗和T2DM的其他雌激素替代方法。
雌激素信号通路重新编程前列腺......
引言前列腺癌 (PCa) 是 112 个国家/地区中男性最常见的癌症 (1)。这种疾病高度依赖于雄激素受体 (AR)，这是一种转录因子，可调节 PCa 细胞生长和存活所必需的几种生物途径。值得注意的是，AR 调节癌细胞代谢以合成能量，例如促进糖酵解、线粒体呼吸和脂肪酸 β 氧化，以及诱导癌细胞增殖 (2-5)。PCa 细胞对 AR 活性的这种依赖性是治疗 PCa 的激素疗法要么通过雄激素剥夺疗法 (ADT) 靶向这些激素的产生，要么使用抗雄激素靶向 AR 信号通路 (2, 5) 的原因。肿瘤细胞最初对这些治疗反应良好，但
研究 - 2型糖尿病发展中的性别特异性和雌激素介导的机制
我们正在寻找被诊断为2型糖尿病或患有2型糖尿病的家族史的女性（超过18岁）。我们的患者合作伙伴将在我们的咨询团队中任职，并参加季度会议，该会议将在面对面或远程举行（天数是灵活的）。患者成员将在制定消息传递策略中发挥关键作用，该策略使用可访问的语言将我们的研究发现的结果传达给广泛的受众，并提高对2型糖尿病发展中女性特定因素的认识。患者合作伙伴将获得其时间和停车成本的补偿。
父母组蛋白的对称遗传有助于维护分化过程中小鼠胚胎干细胞的命运
大多数人乳腺癌取决于激素刺激的雌激素受体α（ER），并且对其抑制作用敏感。治疗耐药性在大多数晚期癌症中都产生，因为遗传改变会促进ER本身或ER靶基因的配体独立激活。虽然在某些情况下可以重新定位具有新的ER拮抗剂的ER配体结合结构域（LBD）可以起作用，但这些药物在许多遗传背景中在包括失去LBD或失去LBD的ER融合的许多遗传背景中无效。通过识别ER翻译的机制，我们在本文中提出了一种靶向ER且难以治疗ER变体的替代策略。我们发现ER翻译是独立的和MTOR抑制剂不敏感的，但取决于5'UTR元素，并且对MRNA解旋酶的翻译起始因子EIF4A（一种mRNA解旋酶）的药理抑制敏感。eIF4A抑制迅速降低了ER的ER和短寿命靶标的表达，例如Cyclin D1和Cyclin d-CDK复合物中乳腺癌细胞中的其他成分。这些作用转化为抑制多种非配体乳腺癌模型的生长，包括由缺乏配体结合位点的ER融合蛋白驱动的乳腺癌模型。EIF4A抑制的功效与ER降解器相结合时会增强。伴随抑制ER合成及其降解的诱导会导致ER表达和肿瘤生长的协同和持久的抑制作用。在组合治疗中已经观察到了多种临床反应，包括持久的回归。简介这些发现的临床重要性通过选择性EIF4A抑制剂Zotatifin的早期临床试验（NCT04092673）的结果证实，在转移性乳腺癌阳性乳腺癌患者中。这些数据表明，EIF4A抑制作用可能是治疗晚期ER+乳腺癌的有用新策略。