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雌激素对大脑的作用
除了影响下丘脑和其他与生殖有关的脑区外，卵巢类固醇还对整个脑部、血清素通路、儿茶酚胺能神经元、基底前脑胆碱能系统以及海马结构（一个与空间记忆和陈述性记忆有关的脑区）产生广泛影响。因此，卵巢类固醇对情感状态和认知有可测量的影响，对痴呆症有影响。本综述讨论了两种作用；这两种作用似乎都涉及卵巢激素的基因组作用和非基因组作用的结合。首先，血清素系统的调节似乎与中脑缝中雌激素和孕激素敏感神经元的存在以及血清素神经元投射轴突的脑区中可能存在的非基因组作用有关。其次，卵巢激素在雌性大鼠 4 至 5 天的发情周期内调节海马 CA1 区突触的周转。雌二醇诱导新的兴奋性突触形成，涉及 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体，而这些突触的下调涉及细胞内孕激素受体。一种新的快速放射免疫细胞化学方法通过标记和量化所涉及的特定突触和树突分子，使突触形成的证明成为可能。虽然 NMDA 受体激活是突触形成的必要条件，但抑制性中间神经元可能发挥关键作用，因为它们表达核雌激素受体-α (ER)。雌激素也可能局部调节突触形成的兴奋性锥体神经元中突触接触位点的事件。事实上，最近的超微结构数据显示，在海马主细胞、轴突、轴突末端和神经胶质突起上的部分树突棘内存在核外 ER 免疫反应。特别是，ER 在树突中的存在与突触形成的模型相一致，在该模型中，树突的假足长出以寻找新的突触接触，雌激素通过第二信使系统调节局部转录后事件。
性别表达激素：雌激素 +雄激素阻断
不是永久性的（可逆的变化）：如果停止雌二醇和/或雄激素阻滞剂，则可能需要几周或几个月才能让人体恢复到基线，然后再开始激素治疗•肌肉质量损失并降低强度，尤其是在上半身。•新陈代谢和体重增加减少。如果体重增加，则脂肪将倾向于将其定位或重新分布，通常更通常在臀部，臀部和大腿中。•皮肤可能变得更柔软，干燥，现有痤疮可能会减少。•面部和身体头发会变得更柔软，更轻，生长更慢，但不会消失。•庙宇的脱发，头部/顶部（雄激素性脱发）可能会放慢或停止，但头发通常不会再生。•可能会发生情绪或思维的变化；有些人可能会感到情绪反应增加，而另一些人可能会感到更加平衡或更少的情感。•性欲可能会减少。这可以从非常轻微的变化到更明显的减少。•勃起强度降低或无法勃起。射精可能会变得更薄，水状，并且会少。随着时间的流逝，射精可能完全消失。雌激素疗法和睾丸激素降低的可能的生育能力•可能失去生育能力；一段时间以来，您可能无法让某人怀孕。这可能需要多长时间。即使您停止服用雌激素，生育力也可能不会回来。难以预测这是否变为永久性。有些人在开始雌激素之前选择要储存精子。•雌激素疗法不是节育的方法。无法预测一个人何时或何时或是否在服用雌激素时会变得不育（无法怀孕）。其他避孕方法将是必要的（避孕套，口服避孕药等）如果您正在从事可能导致怀孕的性行为，以防止怀孕。
雌激素受体突变是转移性雌激素受体阳性乳腺癌中免疫疗法的新靶标
1，马萨诸塞州波士顿的杨百翰和妇女医院乳房外科司。2乳房肿瘤计划，马萨诸塞州波士顿的达纳 - 法伯杨百翰癌症中心。3德克萨斯州休斯敦的德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心造血生物学与恶性系。4哈佛医学院，马萨诸塞州波士顿。5，土耳其安卡拉Hacettepe大学医学院。 6麦戈文医学院，德克萨斯州休斯敦的德克萨斯大学健康科学中心。 7研究院癌症治疗系，德克萨斯州安德森大学癌症中心，德克萨斯州休斯敦。 8 Sheikh Khalifa Bin Zayed Al Nahyan个性化癌症治疗研究所，德克萨斯州安德森大学癌症中心，德克萨斯州休斯敦。 9基因组医学系，德克萨斯州医学博士安德森癌症中心，德克萨斯州休斯敦。 10个生物信息学和计算生物学系，德克萨斯州安德森癌症中心，德克萨斯州休斯敦。 11医疗部5，土耳其安卡拉Hacettepe大学医学院。6麦戈文医学院，德克萨斯州休斯敦的德克萨斯大学健康科学中心。 7研究院癌症治疗系，德克萨斯州安德森大学癌症中心，德克萨斯州休斯敦。 8 Sheikh Khalifa Bin Zayed Al Nahyan个性化癌症治疗研究所，德克萨斯州安德森大学癌症中心，德克萨斯州休斯敦。 9基因组医学系，德克萨斯州医学博士安德森癌症中心，德克萨斯州休斯敦。 10个生物信息学和计算生物学系，德克萨斯州安德森癌症中心，德克萨斯州休斯敦。 11医疗部6麦戈文医学院，德克萨斯州休斯敦的德克萨斯大学健康科学中心。7研究院癌症治疗系，德克萨斯州安德森大学癌症中心，德克萨斯州休斯敦。 8 Sheikh Khalifa Bin Zayed Al Nahyan个性化癌症治疗研究所，德克萨斯州安德森大学癌症中心，德克萨斯州休斯敦。 9基因组医学系，德克萨斯州医学博士安德森癌症中心，德克萨斯州休斯敦。 10个生物信息学和计算生物学系，德克萨斯州安德森癌症中心，德克萨斯州休斯敦。 11医疗部7研究院癌症治疗系，德克萨斯州安德森大学癌症中心，德克萨斯州休斯敦。8 Sheikh Khalifa Bin Zayed Al Nahyan个性化癌症治疗研究所，德克萨斯州安德森大学癌症中心，德克萨斯州休斯敦。 9基因组医学系，德克萨斯州医学博士安德森癌症中心，德克萨斯州休斯敦。 10个生物信息学和计算生物学系，德克萨斯州安德森癌症中心，德克萨斯州休斯敦。 11医疗部8 Sheikh Khalifa Bin Zayed Al Nahyan个性化癌症治疗研究所，德克萨斯州安德森大学癌症中心，德克萨斯州休斯敦。9基因组医学系，德克萨斯州医学博士安德森癌症中心，德克萨斯州休斯敦。10个生物信息学和计算生物学系，德克萨斯州安德森癌症中心，德克萨斯州休斯敦。11医疗部
雌激素信号通路重新编程前列腺......
引言前列腺癌 (PCa) 是 112 个国家/地区中男性最常见的癌症 (1)。这种疾病高度依赖于雄激素受体 (AR)，这是一种转录因子，可调节 PCa 细胞生长和存活所必需的几种生物途径。值得注意的是，AR 调节癌细胞代谢以合成能量，例如促进糖酵解、线粒体呼吸和脂肪酸 β 氧化，以及诱导癌细胞增殖 (2-5)。PCa 细胞对 AR 活性的这种依赖性是治疗 PCa 的激素疗法要么通过雄激素剥夺疗法 (ADT) 靶向这些激素的产生，要么使用抗雄激素靶向 AR 信号通路 (2, 5) 的原因。肿瘤细胞最初对这些治疗反应良好，但
下一代雌激素受体靶向治疗
雌激素受体 (ER) 是一种配体诱导转录因子，在乳腺导管上皮的腔内细胞亚群中表达。雌激素与 ER 结合后，在正常乳腺发育过程中提供关键的促有丝分裂信号，从而驱动导管细胞增殖，这部分是通过在模型生物中进行的精致遗传研究得到证实的 (Feng 等人，2007)。大多数源自乳腺的肿瘤都是通过致癌突变和拷贝数改变引发的，它们保持 ER 的表达，并且与乳腺发育一样，依靠 ER 信号在细胞周期中进展。许多乳腺癌对雌激素-ER 信号轴的依赖性在 19 世纪 90 年代末首次被探索和用于治疗，当时还没有鉴定和分离出雌激素本身，当时 George Beatson 博士进行了双侧卵巢切除术，以验证卵巢是肿瘤刺激信号的主要来源这一假设 (Beatson 1896)。Beaton 的假设得到了他自己的实验、通过手术和放射抑制卵巢影响的进一步研究以及最终通过对患有 ER + 乳腺癌的绝经前女性的促黄体激素释放激素 (LHRH 激动剂) 合成类似物的评估得到证实。 20 世纪 20 年代，雌激素被分离出来，成为“主要的卵巢激素”（Allen 和 Doisy 1923 年），随后 ER 被鉴定并克隆（Walter 等人 1985 年），随后数十年，众多合作小组开展了大量临床前和临床研究，这些研究共同为雌激素-ER 轴是 ER + 乳腺癌发病机制的主要因素提供了证据和分子细节。本文，我们讨论了 ER + 乳腺癌的 ER 靶向疗法的前景，随着多种下一代疗法的临床研究的展开，该疗法正在不断发展。
雌激素在治疗女性抑郁症中的作用
引言抑郁症是一种普遍的精神疾病，其特征是情绪低落，缺乏愉悦和认知能力下降[1]。发病率与症状严重程度和障碍密切相关[2]。流行病学调查报告说，大抑郁症的十二个月和终生患病率分别超过10％和20％，超过39％的患者表现出自杀趋势[3]。值得注意的是，抑郁率的发生率存在显着的性别差异[4]，LinnéaNöbbelin等。描述了女性抑郁症和重度抑郁症（MDD）的发生率明显更高[5]。针对中国普通人群的横断面试验。发现女性抑郁症的发病率是男性的三倍[6，7]。对于美国青少年来说，抑郁症的发病率
利用雌激素剥夺的脱靶影响使雌激素受体负面乳腺癌对免疫杀害
抽象背景有雌激素受体（ER）+，孕酮受体（PR）+和HER2+乳腺癌的高效治疗策略。但是，对于被诊断为三阴性乳腺癌的妇女中的10％ - 15％的靶向治疗策略有限。在这里，我们假设靶向药物的ER会诱导表型变化，以使乳腺肿瘤细胞对免疫介导的杀戮敏感，无论其ER状态如何。进行了实时细胞分析，流式细胞仪，QRT-PCR，蛋白质印迹和多重RNA分析，以表征ER+和ER-乳腺癌细胞，并询问ER靶向药物的表型效应。通过他莫昔芬代谢产物4-羟基莫昔芬（4-OHT）和输卵剂的乳腺癌细胞对免疫细胞杀死的敏感性，是通过体外健康抑制天然杀伤细胞111释放内杀死测定方法来确定的。进行了一项合成性肿瘤研究，以在体内验证这些发现。用他莫昔芬代谢产物4- OHT或Fulvestrant进行预处理的结果导致ER+和ER-乳腺癌细胞的自然杀伤（NK）介导的细胞裂解增加。通过4-OHT处理的ER+和ER-细胞的多重RNA分析分析，我们确定了凋亡和死亡受体信号传导途径的激活增加，并确定了G蛋白偶联受体的雌激素（GPR30）参与度是一种假定的机制，是一种用于免疫开发的机制。使用特定的GPR30激动剂G-1，我们证明了靶向GPR30信号传导的靶向激活导致NK细胞杀死增加。此外，我们表明GPR30的敲低抑制了4-OHT和拟驱动介导的NK细胞杀伤的增加，这表明这取决于GPR30的表达。此外，我们证明了这种机制在4-OHT耐药的MCF7细胞系中保持活跃，表明即使在具有抗ER+肿瘤的患者群体中，对他莫昔芬的细胞毒性作用有抗性，4-OHT治疗也会使它们敏感它们对免疫介导的杀害。此外，我们发现肿瘤细胞的过饱和预处理与IL-15超级飞机N-803治疗NK细胞的处理协同，并使肿瘤细胞敏感到靶向高亲和力天然杀伤剂（T-Hank）细胞的编程死亡凸起1（PD-L1）。最后，我们证明了荧光动物和N-803的组合有效地在体内三阴性乳腺癌。
亲密伴侣暴力对儿童的临床心理学发展后果的年度审查
雌激素和相关的雌激素分子的作用是复杂的，并且在两个性别中都是多方面的。一系列自然，合成和特性分子靶向产生和响应雌激素的途径。Multiple receptors promulgate these responses, including the classical estro- gen receptors of the nuclear hormone receptor family (estrogen receptors α and β ), which function largely as ligand-activated transcription factors, and the 7-transmembrane G protein–coupled estrogen receptor, GPER, which activates a diverse array of signaling pathways.GPER在生理和疾病中的药理学和功能作用在许多生理系统中揭示了对天然和合成雌激素化合物的反应中的重要作用。这些功能对包括癌症，心血管疾病和代谢性疾病在内的多种疾病状态的治疗具有影响。本综述着重于GPER的复杂药物，并总结了GPER的主要生理功能以及靶向GPER靶向化合物的治疗意义和持续应用。
Imlunestrant，一种口服选择性雌激素受体降解剂
Komal L. Jhaveri 博士，医学博士，FACP 1,2； Elgene Lim 医学博士 3 ； Rinath Jeselsohn，医学博士 4； Cynthia X. Ma，医学博士 5 ； Erika P. Hamilton，医学博士 6；辛西娅·奥斯本，医学博士，7.8； Manali Bhave，医学博士 9 岁； Peter A.Kaufman，医学博士 10； J.Thaddeus Beck，医学博士 11； Luis Manso Sanchez，医学博士，12 岁； Ritesh Parajuli，医学博士 13； Hwei-Chung Wang，医学博士 14 ； Jessica J. Tao 医学博士 15； Seock-Ah Im，医学博士，16 岁；凯瑟琳·哈登（Kathleen Harnden），医学博士，17 岁； Kan Yonemori，医学博士 18 岁； Ajay Dhakal，医学博士，19 岁； Patrick Neven，医学博士，20 岁； Philippe Aftimos，医学博士，21 岁； Jean-Yves Pierga，医学博士，22 岁； Yen-Shen Lu，医学博士，23 岁；蒂莫西·拉森（Timothy Larson），医学博士，24 岁；尤兰达·杰雷斯 (Yolanda Jerez)，医学博士，25 岁； Kostandinos Sideras, 医学博士，26 岁； Joohyuk Sohn，医学博士，27 岁； Sung-Bae Kim，医学博士，28 岁； Cristina Saura，医学博士，29 岁； Aditya Bardia，医学博士，30 岁； Sarah L.Sammons，医学博士 4,31；弗朗西斯卡·巴奇翁，MS 32；李宇佳，博士 32 ； Eunice Yuen 博士 32 ； Shawn T. Estrem，博士 32； Vanessa Rodrik-Outmezguine，博士 32 岁； Bastien Nguyen 博士 32 ； Roohi Ismail-Khan，医学博士，32 岁； Lillian Smyth，医学博士，32 岁；和 Muralidhar Beeram，医学博士 33
用于雌激素受体阳性的全身疗法，HER2- ...
ER阳性乳腺癌是异质的。 肿瘤因量化水平的ER，孕激素受体（PR）表达（ER驱动），Hisoggic等级，增殖程度（通过KI-67标记或其他核心含量测量），基因表达模式以及基因组改变的类型和频率而有所不同。 这些功能高度相互关联（图 2和表1），具有重要的临床意义。 低度（分化良好的）肿瘤具有较高的ER和PR表达和较低的增殖速率，而中等和高级肿瘤的ER水平可能较低，并且可能缺乏PR表达，并且细胞增殖率较高（图ER阳性乳腺癌是异质的。肿瘤因量化水平的ER，孕激素受体（PR）表达（ER驱动），Hisoggic等级，增殖程度（通过KI-67标记或其他核心含量测量），基因表达模式以及基因组改变的类型和频率而有所不同。这些功能高度相互关联（图2和表1），具有重要的临床意义。低度（分化良好的）肿瘤具有较高的ER和PR表达和较低的增殖速率，而中等和高级肿瘤的ER水平可能较低，并且可能缺乏PR表达，并且细胞增殖率较高（图2）。2大多数ER阳性肿瘤是导管组织学亚型；然而，15％的小叶亚型与细胞粘附蛋白E-钙粘着蛋白的丢失有关，导致细胞内聚和肿瘤生长的损失（单档案）模式（图2）。不常见的组织学亚型，例如曲线和管状癌，总是以强烈的ER表达，低级和出色的预后为特征。3