摘要。背景/目标:雌激素受体α(ERα)拮抗剂是ERα阳性乳腺癌的最常见治疗方法。但是,代偿信号传导有助于对ERα拮抗剂的抗性。因此,为了探索靶向补偿信号传导的潜在药物,我们筛选了多种靶标抑制剂进行乳腺癌治疗。材料和方法:我们试图建立一个基于结构的虚拟筛选模型,该模型可以通过整体细胞存活分析来找到潜在的化合物并测定这些药物的抗癌能力。通过免疫印迹测量下游补偿性磷酸化信号传导。结果:Hamamelitannin和Glucocheirolin均为ERα,磷酸肌醇3-激酶(PI3K)和KRAS原始癌基因,GTPase(KRAS)(KRAS)的命名,它们对雌激素和表皮生长因子触发的增殖具有活性。
1 德国卡尔斯鲁厄理工学院生物与化学系统研究所 - 生物信息处理,埃根施泰因 - 利奥波尔德港。2 德国卡尔斯鲁厄理工学院生物与化学系统研究所 - 功能分子系统,埃根施泰因 - 利奥波尔德港。3 法国南特大学,INSERM,移植与转化免疫学研究中心,UMR 1064。4 德国卡尔斯鲁厄理工学院纳米技术研究所和卡尔斯鲁厄纳米微设施 (KNMFi)。5 加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华温哥华前列腺中心。6 英国伦敦癌症研究所。7 英国萨顿皇家马斯登 NHS 基金会。8 哈佛医学院丹娜法伯癌症研究所肿瘤内科系,马萨诸塞州波士顿。9 丹娜法伯癌症研究所功能性癌症表观遗传学中心,马萨诸塞州波士顿
1. 英国伦敦癌症研究所癌症药物研发中心 7 2. 上海生物制品研究所,上海,中国 8 3. 广东工业大学生物医学与制药科学研究所,广州,中国 9 4. 中国农业科学院深圳农业基因组研究所,深圳,中国 10 5. 广州医科大学 GMU-GIBH 联合生命科学学院,广州,中国 11
(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2023 年 3 月 17 日发布。;https://doi.org/10.1101/2023.03.16.532956 doi:bioRxiv preprint
1分子成像和治疗,加利福尼亚州纽波特海滩HOAG家庭癌症研究所; 2宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学放射学系,宾夕法尼亚州; 3宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学医学肿瘤学系; 4威斯康星大学 - 威斯康星州麦迪逊大学放射学系; 5华盛顿大学华盛顿大学医学肿瘤学系; 6华盛顿大学华盛顿大学核医学系;密苏里州圣路易斯华盛顿大学放射学系7; 8加利福尼亚州杜阿尔特市霍普市医学肿瘤学系; 9德克萨斯大学医学肿瘤学系安德森癌症中心,德克萨斯州休斯敦;韩国首尔大学医学院阿桑医学中心核医学系10核医学系;和第11个医学肿瘤学系,大学医学中心格罗宁根,格罗宁根大学,荷兰格罗宁根大学安德森癌症中心,德克萨斯州休斯敦;韩国首尔大学医学院阿桑医学中心核医学系10核医学系;和第11个医学肿瘤学系,大学医学中心格罗宁根,格罗宁根大学,荷兰格罗宁根大学
HER2+ 早期乳腺癌是一种异质性疾病,包括所有内在乳腺癌亚型。目前可用于抗 HER2 治疗选择的唯一生物标志物是 HER2 状态本身,但雌激素受体 (ER) 状态正在成为 HER2+ 疾病中强有力的预测标志物。在本文中,我们讨论了 HER2+/ER 阳性 (ER+) 疾病患者与 HER2+/ER 阴性 (ER-neg) 肿瘤患者之间的生物学和临床差异,即短期和长期 (诊断后 5 年以上) 预后、对新辅助治疗的反应以及辅助抗 HER2 靶向治疗的益处。我们还讨论了未来临床试验中可用于患者选择的其他可能生物标志物,如基因特征、PAM50 亚型、肿瘤浸润淋巴细胞、PIK3CA 突变和治疗期间 Ki67 评分的变化,并讨论了它们的局限性。最后,我们建议采用新的临床试验设计,以对临床实践产生影响,旨在分别测试 HER2+/ER+ 和 HER2+/ER-neg 肿瘤患者的治疗降级。我们还提出了 HER2+ 疾病的综合分类,包括 DNA、RNA、蛋白质表达和微环境特征,以便识别那些真正“HER2 成瘾”且可能从抗 HER2 治疗中获益最多的肿瘤。
雌激素导致女性对微生物疫苗产生强烈的抗体反应,并且容易患上自身免疫性疾病,尤其是抗体介导的系统性自身免疫性疾病。我们推测这是由于雌激素介导的类别转换 DNA 重组 (CSR) 和体细胞超突变 (SHM) 增强所致。正如我们所表明的,雌激素通过上调 HoxC4 来促进 AID 表达,这对于 CSR 和 SHM 都至关重要,而 HoxC4 与 NF- κ B 一起关键地介导 Aicda (AID 基因) 启动子的激活。我们在此认为,雌激素对 Aicda 表达的额外调节是通过表观遗传机制发生的。正如我们所展示的,组蛋白去乙酰化酶抑制剂 (HDI) 短链脂肪酸 (SCFA) 丁酸和丙酸以及药理学 HDI 丙戊酸可上调沉默 AID 表达的 miRNA,从而调节 C57BL/6 小鼠中的特异性抗体反应和易患狼疮的 MRL/Fas lpr/lpr 小鼠中的自身抗体反应。在这里,使用组成型敲除 Esr1 − / −
引言乳腺癌是英国最常见的女性恶性肿瘤。尽管在第三十年和第四十年中诊断的风险迅速增加,但主要是少年后的病情,因为大约80%的病例发生在50岁以上的女性中。2在早期疾病管理中的发育,引入和现在广泛使用乳腺癌的系统疗法,其目的是消除休眠的神秘微型糖浆,是乳腺癌生存的改善的最重要贡献者。3,4不幸的是,可能诱发雌激素缺乏症状和关节痛,或者因这些疗法而加剧了预先存在的症状,并导致其中断。5治疗血管舒缩症状和外阴阴道萎缩可能是有问题的,因为雌激素反应式乳腺癌的女性在雌激素反应性乳腺癌的女性中表明,某些HRT替代方案的疗效是治疗血管瘤症状的疗效,因此无法广泛欣赏,因此缺乏对最佳的了解,因此缺乏对最佳的管理。6,7有效的患者护理不仅需要就潜在的干预措施提供建议。对于许多妇女来说,有机会与医疗保健专业人员讨论症状发展及其持续时间本身可以带来治疗益处。但是,如果临床医生对乳腺癌的治疗知之甚少,那么这些讨论可能很困难。8
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摘要:乳腺癌正在成为死亡的主要危险因素,影响数百万妇女。这种癌症会发展出几种理想的特性,这些特性会损害女性中常规乳腺的维持。ER-α蛋白的过度膨胀可以通过刺激生物体中的雌激素基因表达来驱动,这可能导致各种乳腺癌的改善和进步。结果,它涵盖了临床研究中的广泛的生化治疗靶标。在当前研究中评估了几种植物蛋白L.(大蒜)的几种植物化学成分(有机硫化合物和类黄酮)的能力和结合能力。这项研究中研究的化学物质与3ERT分子具有显着关联。yriin与3ERT(-4.8 kcal/mol)具有最好的脂溶性化合物接触,而S-酰胺级别的半胱氨酸具有与3ERT(-4.6 kcal/mol)的最佳水溶性化合物相互作用。在测试的所有类黄酮中,黄酮植物化合物Kaempferol具有最大结合能(-8.0 kcal/mol)。已经发现类黄酮类似物对蛋白3ert的亲和力比所检查的有机硫化合物具有更高的亲和力,从而导致广泛的体外研究。
