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推定二甲双胍靶标对表型年龄和白细胞端粒长度的影响：使用英国生物银行数据的孟德尔随机化研究
公共卫生学院（S Luo Phd，C S L Chui Phd，C M Schooling Phd，S L Au Yeung教授），药理学与药学系（I C K Wong Phd教授）和护理学院（C S L CHUI），Li Ka Shing Shing Inderialt of Hong Kong Kong Kong Kong Kong Proseptial Andifarity Andial in n of Hong Kong Kong Special corame corame corame;英国伦敦伦敦大学学院药学学院实践与政策研究系（I C K Wong教授）；香港科学技术园，香港特殊行政区，中国的卫生数据发现实验室（C S L CHUI）；上海内分泌与代谢疾病研究所内分泌和代谢疾病系，中国上海上海大学医学院，中国上海医学院（J Zheng Phd教授）；上海国家代谢疾病临床研究中心，公关中国国家卫生卫生委员会的主要内分泌和代谢疾病实验室，上海内分泌肿瘤主要实验室，州医学基因组医学医学医院的重要实验室，上海jia Jiao jiao jiao tong tong in jiao tong tong jiao jiao tong英国布里斯托尔布里斯托尔大学布里斯托尔医学院的医学研究委员会综合流行病学部（J Zheng教授）；香港量子AI实验室，香港大学，香港特殊行政区，中国（Y Huang MPH）；美国纽约市纽约市公共卫生与健康政策学院（美国纽约州纽约教授）
预测新诊断的2型糖尿病患者的二甲双胍副作用
摘要简介二甲双胍已成为几种国际指南中2型糖尿病（T2DM）治疗的第一线药物。多达25％的患者患有外侧侧面副作用，占5％的unabletototototolatolatemetforminatall。目的我们旨在研究可能影响二甲双胍副作用和/或不耐受的变量的影响。方法从2021年4月1日至2022年3月30日进行了前瞻性研究。一百四十八名患者被纳入了新诊断为T2DM的患者，并分为两组 - 在2周内升级为二甲双胍的最大剂量的患者（n¼43），而另一组则在4周内（n¼105）。我们研究了可能影响副作用发展的变量，包括年龄，性别，体重指数（BMI），脂质培养，血糖水平以及除剂量升级持续时间以外的其他抗糖尿病药物的使用。结果的副作用的患者总数为59（39.9％）。分别将24名（55.8％）和35例（33.3％）患者分别置于快速和缓慢的升级组中。26例（17.6％）患者患有腹泻，这是最常见的副作用。两名（2.7％）男性和十名女性（13.5％）由于启动后出现严重的副作用而停止了二甲双胍（p¼0.016）。在快速升级组中停用二甲双胍的患者的平均BMI为34.7 4.1 kg/m 2，在慢速升级组中为31.6 3.3 kg/m 2（p¼0.003）。结论TheVerityofmetforminsidefectsishigherinwomenthaninmen，使更多的妇女停止使用该药物。在快速和慢速升级臂中停止二甲双胍的患者禁食血糖的平均值分别为200.6 25.6和173.4 36.5 mg/dl（p¼0.022）。此外，较高的空腹血糖和BMI与较高的中断率有关。快速剂量升级与较高的副作用频率有关。腹泻是遇到的最常见的副作用。
急性心力衰竭中停用二甲双胍
htn 5,022（64.88％）4,456（63.74％）566（75.57％）<.0001 Chi Square哮喘1,548（20.00％）1,376（19.68％）172（19.68％）172（22.96％）0.0329 CHI SQUARE CKD 72723 7234％（9.34％）（9.9.34％）（9.9.34％） （7.08％）0.0250 Chi Square急性肾衰竭3,300（42.64％）3,103（44.39％）197（26.30％）<.0001 Chi Square Heart Heart Dabor类别合并舒张力收缩期
肠道菌组的变化与种群中的2型糖尿病和二甲双胍治疗有关
图1：二甲双胍与（a）T2D中的肠道真菌的关联，（a）总数据集，（b）随机临床试验（RCTS）和（3）横断面研究。黑色三角形和Pointrange显示了骨料数据集的后均值和后部95％可靠的间隔。有色钻石点显示了单个研究的后验。箭头显示基线（左）或二甲双胍（Met）处理（右）时的丰度增加。虚线垂直线表示零关联。（d）来自同一个体的配对样品显示为基线和二甲双胍处理期间比例相对丰度的相邻水平条。分类单元为阶级：家庭，相对较少的分类单元被合并为“其他”类别。
打动肠肝平衡，以实现二甲双胍的抗糖尿病作用
将二甲双胍的肝和肠道抗糖尿病作用置于迄今为止，肝脏被认为是二甲双胍的主要作用部位，因为它的葡萄糖降低作用主要是由于肝葡萄糖产生的抑制作用（请参阅术语）[1] [1]（图1，钥匙硬膜）。尽管进行了数十年的研究，但二甲双胍在分子水平上起作用的精确作用机制尚未完全阐明。概述，只有在动物模型中属置浓度的背景下才观察到它的某些效应，这些效应在临床环境中没有实现[1，2]。此外，尚未始终如一地观察到它的某些好处。例如，已经提出二甲双胍通过抑制线粒体3-磷酸甘油脱氢酶[3，4]来改善高血糖症，但是在最近的研究[5]和其他具有T2DM药物靶标的潜在药物靶标中，这在最近的研究[5]中并未得到证实。同样，在最近的一项研究中，没有证实生长分化因子15（GDF15）在人类和小鼠中由二甲双胍引起的体重的减少中所建议的作用[9]。然而，一项新研究报告说，二甲双胍在小鼠中的抗糖尿病作用是必需的[10]。与观测中的这些差异相反，很明显，通过二甲双胍激活AMP激活的蛋白激酶（AMPK）是该药物降低葡萄糖效应的关键[11，12]。
SGLT-2 抑制剂作为二甲双胍的附加治疗对 2 型糖尿病患者 P 波指数和心房电机械的影响
缩写：LA，左心房；LAVI，左心房容积指数；IEMD，心房间电机械延迟；LEMD，左侧心房内电机械延迟；LVEF，左心室射血分数；PA，P 至 A' 间期；PTFV1，V1 中的 P 终末力；PWD，P 波弥散；REMD，右侧心房内电机械延迟。 *I 组 vs. III 组；p = .035。**I 组 vs. III 组 p = .002。***I 组 vs. II 组；p = .042，I 组 vs. III 组；p < .001，II 组 vs. III 组；p = .033。****I 组 vs. II 组；p = .011，I 组 vs. III 组；p < .0001，II 组 vs. III 组；p = .005。*****I 组 vs. II 组； p = .035，I 组 vs. III 组；p < .0001，II 组 vs. III 组；p = .005。+ I 组 vs. II 组；p = .042，I 组 vs. III 组；p < .001，II 组 vs. III 组；p = .021。++ I 组 vs. II 组；p = .012，I 组 vs. III 组；p < .0001，II 组 vs. III 组；p = .004。+++ I 组 vs. II 组；p = .002，I 组 vs. III 组；p < .0001，II 组 vs. III 组；p < .001。¥ I 组 vs. III 组；p < .0001，II 组 vs. III 组；p = .038。¥¥ I 组 vs. II 组；p = .026，I 组 vs. III 组； p < .0001，II 组与 III 组；p = .023。¥¥¥ I 组与 II 组；p = .016，I 组与 III 组；p < .0001，II 组与 III 组；p = .036。§ I 组与 II 组；p = .042，I 组与 III 组；p < .001，II 组与 III 组；p = .039。§§ I 组与 II 组；p = .044，I 组与 III 组；p = .003，II 组与 III 组；p = .040。
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指示NRA-mettrimin（盐酸二甲双胍）的指示和临床用途可改善患有反应性，稳定，轻度，非酮症的成年患者的血糖控制，易于使用2型糖尿病，是适当的饮食管理，运动和体重减轻，或者当胰岛素治疗不适当时。NRA-mettrumin可以用作单一疗法或与其他抗糖尿病药物结合使用。儿科（<18岁）：在18岁以下的患者中尚未研究NRA-mettrumin的安全性和有效性。NRA-mettrumin不应用于儿科患者（请参阅警告和预防措施，特殊人群，儿科）。老年病（> 65岁）：盐酸二甲双胍的受控临床研究未包括足够数量的老年患者来确定他们是否对年轻患者的反应有所不同。盐酸二甲双胍已被肾脏大大排列，并且由于肾功能受损的患者对药物的严重不良反应的风险更大，因此NRA-mettrumin仅应用于正常肾功能的患者（请参阅禁忌症，警告和警告和预防措施）。由于衰老与肾功能降低有关，因此应谨慎使用NRA-Mettrumin。NRA-mettrumin治疗不应在80岁以上的患者中开始，除非肌酐清除的测量表明肾功能不是
二甲双胍、伊维菌素和氟伏沙明治疗新冠肺炎的随机试验
医学系（CTB、NEI、KMH、AAH、BP、SLF、NA、NVR、SME、HGS、MFP、DRB）和外科系（CJT、NRK）、急诊医学系（MAP、MB）、实验室医学与病理学系（ABK）、医学院、生物统计学部（JDH、JLP、LKS、VR、S. Lindberg、TAM）和流行病学与社区卫生部（NES）、公共卫生学院、明尼苏达大学生物医学工程系（DJO）、亨内平县医疗中心急诊医学系（MAP、WJT、MB）、明尼阿波利斯明尼苏达大学费尔维尤分校（DGL）研究药物服务药房、联合健康集团 Optum Labs、明尼通卡（KC）— 均位于明尼苏达州；北卡罗来纳大学教堂山分校医学院医学系；芝加哥西北大学范伯格医学院医学系（DML、RF、S. Lee）；奥罗拉科罗拉多大学安舒茨医学院医学院医学系（JMN、AZ）；加州大学洛杉矶分校 Olive View 医学系（HKB）；亚特兰大退伍军人医疗中心和埃默里大学医学院医学系（均位于亚特兰大（BA）；纳什维尔范德比尔特大学医学中心妇产科（JLT）。
