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在怀孕期间暴露于二甲双胍与安慰剂的2型糖尿病女性的儿童的结局（MITH KIDS）：对MITH随机对照试验的24个月随访
医学系（D S Feig MD教授，B Zinman教授，B Fantus MD教授，Lipscombe MD教授，Lipscombe MD，G Tomlinson Pr. G Tomlinson Phd教授），妇产科和妇科系（K e Murphy MD教授），儿童副分泌学部儿童学司，儿童医院（Jamilton M. Hamilton MD）加拿大安大略省多伦多市的Lunenfeld-Tanenbaum研究所（D S Feig教授，K e Murphy教授，B Zinman教授，教授fantus教授）；西奈卫生系统，加拿大安大略省多伦多的西奈山医院（D S Feig教授，K E Murphy教授，B Zinman教授，教授fantus教授）；加拿大多伦多的Sunnybrook研究所（J J J Sanchez PhD，E Asztalos MD教授，J Barrett MD教授，P Karanicolas MD，S Tobin HBSC，K Mangoff HBSC，G Mangoff HBSC，G Klein MSC，Y Jiang MSC）;加拿大安大略省多伦多的Sunnybrook Health Sciences Center（E Asztalos教授，J Barrett教授，P Karanicolas MD）；西悉尼大学医学系，澳大利亚新南威尔士州悉尼（D Simmons教授）；加拿大艾伯塔省埃德蒙顿市艾伯塔大学儿科系（A M HAQQ MD）；医学与研究系
一种新的 RP-HPLC 方法开发和验证，用于同时评估纯品和市售剂量的瑞格列净依他碳酸酯和二甲双胍
已经开发出一种新的、精确的、准确的、特定的、耐用的和灵敏的等度 RP-HPLC 稳定性指示方法，随后根据 ICH 指南对其进行了验证，用于测定 API 和药物剂型中的瑞莫格列净和二甲双胍。在反相 Zorbax C18（250 mm x 4.6 mm）5µm 粒度色谱柱作为固定相和流动相、甲醇：磷酸盐缓冲液 pH-4.2（80:20 v/v）上实现分离，优化的其他条件为：流速（1.0 ml/分钟）、波长（250 nm），运行时间保持在七分钟。发现瑞莫格列净和二甲双胍的保留时间分别为 2.46 分钟和 4.32 分钟。通过研究药物在酸性、碱性、过氧化物、中性、热和紫外线条件下的降解来确定药物的稳定性。经发现，所开发的方法在 20-100µg/ml 范围内具有线性，在 40-120µg/ml 范围内具有线性，相关系数 (r 2 ) 为 0.999。经发现，雷莫格列净依碳酸盐和二甲双胍的回收率在 98-102% 范围内，证实了该方法的准确性。经发现，雷莫格列净依碳酸盐和二甲双胍的药物剂型纯度百分比为 99.87%。经发现，雷莫格列净依碳酸盐的检测限和定量限分别为 0.75µg/ml 和 3.30µg/ml，二甲双胍的检测限和定量限分别为 1.56µg/ml 和 6.28µg/ml。按照 ICH 指南对所开发方法的灵敏度、准确度、范围、精确度、稳健性、耐用性、稳定性、特异性、检测限、定量限和系统适用性参数进行了验证。
回顾了对药物遗传学和代谢组学对二甲双胍在2型糖尿病中疗效的影响
二甲双胍是2型糖尿病患者（T2D）的最常见的药物。全球有超过1.2亿T2D患者使用二甲双胍。然而，单药治疗无法在三分之一的接受治疗的患者中获得血糖控制。遗传学有助于血糖对二甲双胍的血糖反应的一些个体间变化。许多药物遗传学研究表明，二甲双胍编码转运蛋白的药代动力学和药效学有关的基因的变化主要与二甲双胍反应有关。本综述的目的是评估二甲双胍药物遗传学和代谢组学研究的当前状态，讨论需要解决的临床和科学问题，以提高我们对患者对二甲双胍的反应变异性的了解以及如何改善患者的结果。二甲双胍的亲水性和吸收及其对T2D启动的作用机制和有效性。分析与各种基因相关的变异的影响，以识别和评估遗传多态性对二甲双胍治疗活性的影响。也指示T2D和二甲双胍的代谢模式。这是为了强调，对药物遗传学和代谢组学的研究可以扩展我们对T2D中二甲双胍反应的了解。
二甲双胍，但不改善2型糖尿病患者的颈动脉直径和血流
方法：对先前接受饮食干预治疗的16例不受控制的糖尿病患者进行了前瞻性研究。参与者被随机分为二甲双胍或Glimepride治疗组。四个月后，将患者越过，没有冲洗时间与替代治疗的替代治疗，以在类似剂量的时间表上额外四个月。每次处理四个月之前和之后评估以下变量：1）禁食糖，胰岛素，儿茶酚胺，脂质谱和HBA 1水平； 2）T-PA和PAI-1（抗原和活性），血小板聚集以及纤维蛋白原和纤溶酶原水平； 3）颈动脉和肱动脉的流量指数。此外，在每个时期结束时，禁食后和此后每2小时获得12小时的代谢剖面。
二甲双胍和表没食子儿茶素没食子酸酯的组合可增强胶质瘤 1
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2022 年 11 月 17 日发布。；https://doi.org/10.1101/2022.11.16.516766 doi：bioRxiv preprint
二甲双胍可以减轻由PCK2缺乏引起的骨骼发育不良
作为糖异生的重要酶，线粒体磷酸烯醇丙酮酸羧化酶（PCK2）具有进一步的复杂功能，超出了葡萄糖代谢的调节。在这里，我们报告了成骨细胞中PCK2的条件敲除导致一种表现为颅面畸形，长骨损失和骨髓脂肪细胞积累的病理表型。PCK2的消融改变了发展骨的代谢途径，尤其是脂肪酸代谢。然而，二甲双胍治疗可以减轻胚胎和产后杂合敲除小鼠的骨骼发育不良，至少部分通过AMPK信号通路部分。总体而言，这些数据表明PCK2对于骨发育和代谢稳态是关键，并建议调节二甲双胍介导的信号传导可以提供一种新颖而实用的策略来治疗代谢骨骼功能障碍。
一种新颖的岩石抑制剂：二甲双胍的脱靶效应
1。引言确定治疗疾病的药物目标和开发新化合物，这些化合物可以通过药物目标相互作用诱导所需的效果，这对研究人员来说是一个非常漫长而昂贵的过程。近年来，除了批准的药物分子的适应症之外，通过鉴定不同和新的靶分子来使用这些药物以不同的指示使用的方法已获得重要性。最近，在计算机模式匹配中，软件被广泛用于识别小分子的新目标。连接图（CMAP）程序是一个基于网络的库，由Broad Institute（美国马萨诸塞州剑桥市）生产。CMAP包括来自各种细胞系（A375，A549，HCC515，HEPG2，HT29，MCF7，PC3，HA1E，VCAP）的150万个基因表达谱，这些基因表达谱是用〜5000个小分子化合物处理的（Lamb等，2006）。该软件是一个目录，比较了小分子引起的基因表达水平的变化的相似性，并评分了相似性。在1996年，Rho激酶（岩石）被确定为Rho A的下游效应子，它介导了许多细胞内信号传导机制（Kimura等，1996; Nakagawa等，1996; Nakagawa等，1996; Ark等，2010;Özdemir
二甲双胍和依维莫司对肾细胞癌线粒体动力学的协同作用
摘要：肾细胞癌 (RCC) 经常在手术切除后复发或转移。依维莫司是一种 mTOR 抑制剂，被用作二线治疗，但 RCC 对依维莫司的反应不足。二甲双胍是一种抗糖尿病药物；最近的报告表明它在各种癌症中都具有抗癌作用，并且已知它与其他药物具有协同作用。我们研究了联合使用依维莫司和二甲双胍作为 RCC 有效治疗的可能性。与单独使用每种药物治疗的 RCC 细胞相比，用两种药物联合治疗的 RCC 细胞显示出显著抑制细胞活力、细胞迁移和侵袭，并增加细胞凋亡。在异种移植模型中也证实了抗癌协同作用。用于确定联合治疗潜在机制的转录组分析表明，联合治疗下调了线粒体融合基因，上调了线粒体裂变基因。使用 LysoTracker、LysoSensor 和 JC-1 染色观察了联合治疗后线粒体动力学的变化。总之，依维莫司和二甲双胍的组合通过破坏线粒体动力学抑制了 RCC 的生长。因此，我们认为二甲双胍和依维莫司的联合治疗会破坏 RCC 中的线粒体动力学，这可能是 RCC 治疗的一种新策略。
二甲双胍克服代谢重编程引起的皮肤鳞状细胞癌对光动力疗法的耐药性
目的：癌症代谢重编程促进对治疗的抵抗。在本研究中，我们探讨了瓦博格效应在皮肤鳞状细胞癌 (sSCC) 对光动力疗法 (PDT) 的抵抗中的作用。此外，我们评估了二甲双胍治疗作为 PDT 辅助治疗的效果，二甲双胍是一种调节代谢的抗糖尿病 II 型药物。方法：为此，我们使用了两种人类 SCC 细胞系：SCC13 和 A431，称为亲本 (P)，并从这些细胞系中生成了相应的 PDT 抗性细胞 (10GT)。结果：在这里，我们表明 10GT 细胞诱导代谢重编程，增强有氧糖酵解并降低氧化磷酸化活性，这可能会影响对 PDT 的反应。这一结果也在小鼠体内形成的 P 和 10GT SCC13 肿瘤中得到证实。二甲双胍治疗导致 10GT sSCC 细胞有氧糖酵解减少，氧化磷酸化增加。最后，二甲双胍与 PDT 的结合改善了对 P 和 10GT 细胞的细胞毒性作用。联合治疗诱导原卟啉 IX 产生、活性氧生成和 AMPK 表达增加，并产生 AKT/mTOR 通路抑制。在 P 和 10GT SCC13 细胞异种移植中，体内也观察到联合治疗的更高疗效。结论：总之，我们的结果表明 PDT 耐药性至少部分意味着代谢重编程朝向有氧糖酵解，而二甲双胍治疗可以阻止这种重编程。因此，二甲双胍可能是 sSCC 中 PDT 的极佳佐剂。2022 作者。由 Elsevier GmbH 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议 ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ ) 开放获取的文章。
二甲双胍ER先验授权，具有数量限制
基于患者的已知临床特征和处方药的已知特征是无效的；或对患者遵守护理造成重大障碍；或使合并症恶化；或降低患者在日常活动中实现或保持合理功能能力的能力；或引起不良反应或造成身体或精神伤害或VII。至少一种非靶向的通用二甲双胍ER产品不在