剂量调整的证据有限,eviQ 上的建议仅供参考。他们通常是保守的,强调安全。任何剂量调整都应基于临床判断和个体患者的情况,包括但不限于治疗意图(治愈性与姑息性)、抗癌方案(单一疗法与联合疗法与化疗与免疫疗法)、癌症生物学(部位、大小、突变、转移)、其他治疗相关副作用、其他合并症、体能状态和患者偏好。建议的剂量调整基于临床试验结果、产品信息、已发布的指南和参考委员会共识。除非另有说明,否则剂量减少适用于每个单独的剂量,而不适用于总天数或治疗周期持续时间。除非另有说明,否则非血液学分级基于不良事件通用术语标准 (CTCAE)。肾脏和肝脏的剂量调整已尽可能标准化。有关更多信息,请参阅剂量注意事项和免责声明。
o CCMB胸部DSG使用实际体重来计算GFR O CCMB胸部DSG使用该方案O的最大卡泊蛋白剂量为900 mg,如果计算出的卡伯蛋白剂量会与规定的碳蛋白剂量相差10%以上
DNA拓扑异构酶IIα(TOP2α /170)是增殖细胞必不可少的酶。为了说话繁殖恶性肿瘤,这使Top2α /170成为依托泊苷和其他临床活性抗癌药物的重要靶标。这些药物的功效通常受到与TOP2α /170表达水平的改变有关的情况的限制。我们的实验室最近显示出TOP2α /170的水平降低,并且由于内含子的聚腺苷酸化(IPA;内含子19)在获得的可获得的依托托糖苷抗性K562 k562 k562 clonal细胞系中,C末端截短的90 kDa同工型TOP2α /90降低了TOP2α /90。我们先前报道说,这种同工型用TOP2α /170异构二聚体是对依托泊苷的耐药性的决定因素。通过基因编辑恢复的TOP2α /170水平,在耐药K /VP.5细胞中优化耐药的K /VP.5细胞中的剪接位点,TOP2α /90表达降低,并降低了耐药性。通过CRISPR /CAS9对父母K562细胞中的外显子19 /内含子进行沉默,并通过同源指导修复(HDR)进行沉默,从而迫使内含子19保留,从而诱导抵抗力,从而诱导抵抗力,从而破坏正常的RNA处理(即进一步评估90 nir and 2 and 2 and 2 and 2)同工型作为抗性决定因素。通过定量聚合酶链反应(QPCR)鉴定基因编辑的克隆,并通过Sanger测序验证。RNA-SEQ和QPCR研究表明,内含子19保留导致TOP2α编辑的mRNA转录物的降解导致TOP2α /170的表达降低。TOP2α / 170 mRNA /蛋白质表达水平在TOP2α基因编辑的克隆中衰减,这会导致对依托泊苷的耐药性,如依托泊苷诱导的DNA损伤(γH2AX,彗星测定)和生长抑制所评估。在基因编辑的K562细胞中TOP2α /90的强制表达进一步降低了依托泊苷诱导的DNA损伤,以支持该截短的同工型的主要负面作用。共同支持TOP2α /170和Top2α /90作为对TOP2α-靶向剂的灵敏度 /耐药性的重要作用。
Elisa Rossini a、Valentina Bosatta a、Andrea Abate a、Martina Fragni a、Valentina Salvi b、Ram Manohar
