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神经免疫性CGRP – RAMP1轴曲调皮肤皮肤自适应免疫对微生物群
在屏障表面上的多系统协调对于响应微生物和环境提示而言，对于组织功能和完整性至关重要。在这项研究中，我们确定了感觉神经系统与自适应免疫反应之间的神经免疫性串扰机制，该反应是由神经肽CGRP（降钙素基因相关肽）及其受体RAMP1介导的，其受体RAMP1在微生物群上诱导的微生物群诱导的t淋巴细胞。Neuromune CGPR -RAMP1轴对微生物群的适应性免疫，总体上限制了皮肤上皮的激活状态，从而影响了组织对伤害的组织反应。我们的研究为利用神经调节剂的微生物群调节对菌群的适应性免疫打开了大门，从而可以采用更整合性和量身定制的方法来利用微生物群 - 诱导的T细胞来促进屏障组织保护和修复。
DNA-PKC抑制非法的染色体重排
体感神经系统在屏障组织处监测外部刺激，调节先天51个免疫细胞在感染和炎症下。感觉神经元在控制52个自适应免疫系统中的作用，更具体地说，对微生物群的免疫力仍然难以捉摸。在这里，我们确定了一种新的机制，用于在皮肤中神经肽55降钙素基因相关肽（CGRP）介导的54个共生特异性T淋巴细胞和体感神经元之间直接神经免疫性通信。内部成像表明，56个共生特异性T细胞与体内皮肤神经纤维近距离接近。57相应地，我们观察到神经肽CGRP的受体上调，斜坡1，58在CD8 + T淋巴细胞中是由皮肤共生定植引起的。Neuromune CGRP-RAMP1 59信号轴在共生特异性T细胞中起作用，以约束17型反应，而60适应稳态下微生物群反应性淋巴细胞的激活状态。因此，共有特异性T细胞中神经免疫性CGRP-RAMP1信号传导的61个调节塑造了皮肤上皮的62个总体激活状态，从而影响了对63种损伤等63种侮辱的反应结果。体验神经元通过CGRP-RAMP1轴控制对64微生物群的适应性免疫的能力强调了调节的各个层和65个多系统配位，以在稳定的66个状态和病理学下，最佳微生物群T细胞功能最佳的微生物群T细胞功能。67
神经免疫性激活和慢性疼痛患者的大脑衰老增加，19009年大流行发作后
COVID-19大流行对身心健康产生了全球影响，临床人群受到了不成比例的影响。然而，迄今为止，大流行对现有临床条件的有害影响的机制尚不清楚。在这里，我们调查了大流行的发作是否与慢性下背痛（CLBP）患者的炎症标志物的脑/血液水平升高和MRI估计的大脑年龄有关，而不论其感染病史如何。对56名成年参与者进行了一项回顾性队列研究，该参与者使用综合正电子发射断层扫描/磁共振成像（PET/ MRI）和放射性物体[11 C] PBR28的成年参与者（28个“ Perpooty”，28“ Pandemic”）进行了研究，与神经蛋白素fllammatory Markerator 18Kda cransotein（Transector）结合。图像数据是在2017年11月至2020年1月之间（“大流行前” CLBP）或2020年8月至2022年5月（“大流行” CLBP）收集的。与院前组相比，大流行患者在脑TSPO水平上表现出广泛的统计学显着升高（p = .05，群集校正）。当1）排除3个大流行受试者时，还观察到大流行组的PET信号升高，或者2）在较小的参与者子集中使用次级结局测量值（分布量-v t-和V t率-D -t-和v t率-DVR）。大流行受试者还表现出炎症标志物的血清水平升高（IL-16; p <.05）和估计的BA（p <.0001），它们与[11 c] pbr28 suvr（r's≥.35; p'05; p'05; p'<.05）呈正相关。在大流行组中升高的疼痛干扰评分（p <.05）与杏仁核中的[11 c] pbr28 suvr负相关（r = - 。46; p <.05）。
调节气道炎症的神经免疫通路
气道疾病通常伴有炎症，而炎症长期以来被认为是导致患者出现阻塞、粘液分泌过多、呼吸困难、咳嗽和其他特征性症状的原因。因此，临床干预通常针对炎症来逆转肺部病理并降低发病率。气道和肺部受神经纤维亚群的密集支配，这些神经纤维不仅受肺部炎症的影响，而且可能还是免疫细胞功能的重要调节器。这种双向神经免疫串扰由免疫细胞和气道神经纤维之间的紧密空间关系、互补的神经和免疫信号通路、局部专门的气道化学感应细胞和专用的反射回路支持。在本文中，我们回顾了有关该主题的最新文献，并介绍了支持神经免疫相互作用在气道炎症中的作用的最新证据。此外，我们扩展了这些证据，综合考虑了这些发现的临床转化，以改善呼吸道疾病患者的管理。© 2023 美国过敏、哮喘和免疫学学院。由 Elsevier Inc. 出版。保留所有权利。
一种研究人类小胶质细胞表型
小胶质细胞是专门的脑居民巨噬细胞，在大脑发育，稳态和疾病中起着至关重要的作用。，到目前为止，建模人脑环境和小胶质细胞之间相互作用的能力受到严重限制。为了克服这些局限性，我们开发了一种体内异种移植方法，该方法使我们能够研究在生理上相关的，血管化的免疫能力的人类脑器官（IHBO）模型中运作的功能成熟的人类小胶质细胞（HMG）。我们的数据表明，类器官居住的HMG获得了与其体内相对物相似的人类特异性转录组特征。体内两光子成像表明，HMG积极参与监视人的大脑环境，对局部伤害做出反应并应对全身性炎症提示。最后，我们证明了这里开发的移植的IHBO为健康和疾病中研究功能性人体小胶质细胞表型提供了前所未有的机会，并为脑脑中的自闭症患者特异性模型提供了脑环境诱导的免疫反应的实验证据。
细胞和分子神经免疫串扰在肠道免疫中的作用
胃肠道被周围神经系统密集地支配，并由免疫系统填充。这两个系统批判性地协调了组织稳态和炎症期间外部和内部微环境的饮食，微生物和破坏刺激的感觉和适应性。大脑从肠道接收并整合了上升的感觉信号，并通过自主神经元传递降低信号回到肠道。神经元通过局部轴突反应或通过肠脑轴通过神经元电路调节肠道免疫反应。此神经免疫性串扰对于肠道稳态维持和疾病的分辨率至关重要。在这篇综述中，我们讨论了肠道粘膜免疫调节中不同类型的肠道神经元的作用。我们将重点介绍管理不同免疫细胞对宿主防御和炎症中神经信号的反应的分子机制。我们还讨论了针对神经免疫串扰肠道疾病的策略的治疗潜力。
使用人IPSC衍生的神经免疫器官
组织居民巨噬细胞（TRM）是适应局部微环境的专业髓样细胞，并执行核心巨噬细胞功能，例如吞噬和免疫监测，以及组织特异性的作用（Troutman等人，2021年）。The identity of TRMs is established by a combination of their ontogeny (or lineage) and the surrounding tissue environment that provides distinct signaling cues to educate TRMs toward more specialized functions, such as synaptic pruning by microglia ( Butovsky and Weiner, 2018 ; Prinz et al., 2019 ; Troutman et al., 2021 ; Paolicelli et al., 2022 ).在机械上，信号诱导的转录因子活性导致组织特异性的染色质重塑和增强子激活叠加在核心巨噬细胞基因表达程序上（Lavin等，2014； Troutman等，2021）。然而，基于人类细胞的实验系统，用于探测TRM的个体亚型，例如脑巨噬细胞的亚型，以及描绘TRM专业化的分子机制，在很大程度上缺乏。在这种意见中，我们提出了一个诱导多能干细胞（IPSC）衍生的神经免疫器官的平台，以建立基于人类细胞的脑TRM模型的多样性，并研究其在组织稳态和疾病中的作用。
对大脑免疫学补体的年度审查：神经保护，神经元可塑性和神经炎症的贡献
在过去的几十年中进行的研究彻底改变了我们对免疫系统在整个生命周期中神经和心理发展和功能中的作用的理解。我们在这篇评论中的目标是向心理受众介绍这个动态的研究领域，并强调其与临床心理学的相关性。我们首先引入免疫至脑信号传导和神经免疫网络的基本生理学，重点是炎症。从临床前和临床研究中汲取了研究，然后检查免疫激活对关键心理领域的影响，包括正价系统，社会过程，认知和唤醒（疲劳，睡眠），以及与心理障碍（抑郁症，抑郁症，创伤后压力障碍，焦虑症，焦虑症，精神分裂症）的影响。我们还将社会心理压力视为神经免疫活动的关键调节剂，并专注于早期生命逆境。最后，我们重点介绍了影响免疫系统并可能促进神经免疫力弹性的心理和心理干预措施。
动脉粥样硬化中的神经免疫性心血管界面
两对长距离作用的生物系统最近被定义为调节生理和病理组织反应的主要参与者：i）i）神经和血管系统形成了各种血脑屏障，以及控制轴突的生长和血管生成； ii）神经和免疫系统成为指导免疫反应并保持血管完整性的关键参与者。研究人员在相对独立的研究领域探索了这两对，这分别引起了神经血管联系和神经免疫学的迅速扩展的概念。Our recent studies on atherosclerosis led us to consider a more inclusive approach by conceptualizing and combining principles of the neurovascular link and neuroimmunology: we propose that the nervous system, the immune system and the cardiovascular system undergo complex crosstalks in tripartite rather than bipartite interactions to form neuroimmune cardiovascular interfaces (NICIs).