衰老涉及从稳态的逐步恶化。健康的成年大脑在监测和稳态状态下保持神经免疫性细胞,但老化的神经胶质细胞具有过度反应的表型。这些与年龄相关的促炎性偏见部分由细胞内在因素驱动,包括增加的细胞启动和促炎性细胞态。此外,老化的炎症环境是由环境改变的,例如放大的危险信号和细胞因子以及凝血症功能失调。这些细胞 - 建筑和环境因素共同提高了与年龄相关的神经免疫性激活和相关病理学的风险。在这篇综述中,我们通过“健康”衰老讨论细胞和分子神经免疫性的转移。这些与年龄相关的变化如何影响生理和行为;以及最近的研究如何揭示了神经免疫性途径和改善健康范围的靶标。
[00:00:00] Roberta Pesce:欢迎大家回来。今天我们最后一次讨论的是罕见神经免疫疾病诊断后的疫苗接种,我很高兴能与德克萨斯大学西南医学中心教授、横贯性脊髓炎和视神经脊髓炎项目主任、儿童健康中心儿科 CONQUER 项目主任、SRNA 董事会成员 Benjamin Greenberg 博士一起参加。麻省总医院和哈佛医学院副神经病学家 Michael Levy 博士和约翰霍普金斯大学医学院神经免疫学和神经感染性疾病科神经病学和病理学教授、约翰霍普金斯脊髓炎和脊髓病中心主任 Carlos Pardo 博士一起参加。您好,Greenberg 博士、Levy 博士和 Pardo 博士。欢迎您,接下来由您发言。
自 2015 年发现寨卡病毒 (ZIKV) 与胎儿小头畸形之间存在联系以来,导致数千名婴儿出生时患有神经发育缺陷,无脊椎动物传播的虫媒病毒,包括蚊子传播的黄病毒,一直备受关注。我们最近的研究 (Piontkivska et al. 2017) 表明,RNA 编辑,特别是由作用于 RNA 的腺苷脱氨酶 (ADAR) 基因家族成员催化的腺苷到肌苷脱氨,在 ZIKV 的分子进化中发挥作用,可能是干扰素调节的抗病毒反应的一部分。然而,由于 ADAR 在神经转录组多样化中的双重作用,ADAR 介导的编辑也有可能影响关键宿主神经蛋白的表达和功能 (Piontkivska et al. 2019)。这反过来可能解释与许多虫媒病毒感染(包括西尼罗河病毒 (WNV) 感染)相关的神经系统症状的广度和严重程度。在这里,我们使用公开的完整 WNV 多聚蛋白序列来检查 ADAR 编辑的足迹。我们的结果表明,与 ZIKV 基因组类似,WNV 基因组反映了 ADAR 编辑的特征,这是作用于病毒基因组的进化力量之一,例如,表现为保守位点中 ADAR 抗性位点的比例高于具有核苷酸多态性的位点。这些结果进一步扩展了我们之前关于 ADAR 编辑作为 RNA 病毒的突变和进化力量的发现,并深入了解了病毒神经毒性和神经侵入性黄病毒感染引起的神经退行性背后的潜在机制。
1 美国国立卫生研究院国家药物滥用研究所内部研究计划临床心理神经内分泌学和神经精神药理学科和国家酒精滥用和酒精中毒研究所内部临床和生物研究部,美国马里兰州贝塞斯达,2 美国国立卫生研究院强迫行为中心,美国马里兰州贝塞斯达,3 约翰霍普金斯大学约翰霍普金斯彭博公共卫生学院,美国马里兰州巴尔的摩,4 加州大学旧金山分校神经病学系,美国加利福尼亚州旧金山,5 科罗拉多大学博尔德分校认知科学研究所,美国科罗拉多州博尔德,6 北卡罗来纳大学医学院鲍尔斯酒精研究中心,美国北卡罗来纳州教堂山,7 纽约州立大学宾厄姆顿分校心理学系行为神经科学项目,美国纽约州宾厄姆顿