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tirzepatide： - 改善糖尿病的血糖控制...
食品药品监督管理局（FDA）批准了一种新型糖尿病药物，称为tirzepatide [1]。这是第一个作为胰高血糖素样肽1（GLP-1）和葡萄糖依赖性胰岛素多肽（GIP）受体的双重激动剂的功能。[2,3] Finan等人引入了术语“ twincretin”一词。表示它们对胰岛素分泌的综合作用。[2,3]餐后，血浆浓度的GLP-1和GIP升高，激活其受体在胰腺细胞上，以触发葡萄糖依赖性的，相称的胰岛素反应，这有助于清除吸收的碳水化合物和脂肪负荷。[4,5] Tirzepatide提供了降低糖基化血红蛋白（HBA1C），体重减轻，心血管健康，正常脂蛋白特征以及改善非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的优势。[6,7]它是血糖控制中肠降低效应的良好替代品，因为糖尿病的这种影响会减少。The efficacy of tirzepatide at different doses has been evaluated in a number of clinical trials with other medications that are currently on prescription, such as metformin, semaglutide, dulaglutide, insulin degludec, and insulin glargine.In terms of its effects on postprandial and fasting blood glucose levels as well as the likelihood that individuals using it would have a decrease in HbA1c, [8-10] tirzepatide的表现非常优于dulaglutide，semaglutide，degludec和glargine tirzepatide是第一种研究的第一种药物，因为根据研究，其优势超过了其弊端。我们还将其与已被证明是安全有效的其他抗糖尿病药物进行了对比。但是，考虑到它的新颖性，需要更多的研究才能完全理解任何潜在的负面影响。[10]在这篇评论中，我们将详细介绍Tirzepatide，并向您展示治疗糖尿病以及其他疾病（包括肥胖，肝病和心血管安全）的伟大。现在可以在Tirzepatide上获得的文献似乎是糖尿病患者的亮点，强调迫切需要进行更广泛的长期研究。
![使用3D卷积神经网络[18F] Florbetaben脑宠物图像分类](/simg/c\c82f9175d25c0bc6ff164861a883d62a00589155.webp)
使用3D卷积神经网络[18F] Florbetaben脑宠物图像分类
在淀粉样蛋白脑扫描的深度学习分类中已经报道了高精度，这是阿尔茨海默氏病诊断的重要因素。但是，应该考虑过度拟合的可能性，因为该模型配备了样本数据。Therefore, we created and evaluated an [ 18 F]Florbetaben amyloid brain positron emission tomography (PET) scan classification model with a Dong-A University Hospital (DAUH) dataset based on a convolu- tional neural network (CNN), and performed external validation with the Alzheimer's Dis- ease Neuroimaging Initiative dataset.在DAUH和外部数据集上进行了空间归一化，计数归一化和头骨剥离预处理。但是，平滑仅在外部数据集上进行。使用了三种类型的模型，具体取决于它们的结构：Inception3d，resnet3d和vgg3d。在使用DAUH数据集的80％训练后，选择了适当的模型，其余的DAUH数据集用于模型评估。然后使用外部数据集验证了所选模型的概括潜力。Inception3d，Resnet3d和VGG3D的模型评估的准确性为95.4％，92.0％和97.7％，外部验证的准确性分别为76.7％，67.1％和85.3％。inception3d和resnet3d用外部数据集重新训练；然后，比较曲线下的面积，以确定二元分类性能的显着性水平小于0.05。进行微调后再次执行外部验证时，Inception3d的性能提高到15.3％P，RESNET3D的性能提高到16.9％P。在[18 F] Florbetaben淀粉样蛋白脑PET扫描使用CNN中，可以通过外部阀门观察到概括势。当模型分类性能与外部验证之间存在显着差异时，更改模型结构或微调模型可以帮助改善分类性能，并且还可以通过通过基于Web的开放平台进行协作来找到最佳模型。
最终报告影响大型能源用户计划（LEUP）的项目在2021 - 2022年完成的项目
表AB-1的表列表。Summary of LEUP retrospective first year savings ................................................................................................ i Table AB-2.Summary of LEUP retrospective lifetime savings ................................................................................................... i Table AB-3.Consolidation and summary of recommendations ................................................................................................ ii Table ES-1.Summary of LEUP retrospective first year savings ............................................................................................... 2 Table ES-2.Summary of LEUP retrospective lifetime savings .................................................................................................. 2 Table ES-3.Prospective first year savings ................................................................................................................................ 3 Table ES-4.Prospective lifetime savings .................................................................................................................................. 4 Table 1-1.Summary of achieved objectives and approaches to each evaluation ..................................................................... 5 Table 2-1.Summary of sample design ...................................................................................................................................... 9 Table 4-1.Summary of first year LEUP retrospective savings ................................................................................................ 11 Table 4-2.终生LEUP回顾性总终身节省结果的摘要........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 11表4-3。Electric first-year savings results discrepancy by category .................................................................................... 13 Table 4-4.Natural gas first-year savings results discrepancy by category .............................................................................. 13 Table 4-5.Prospective first year savings ................................................................................................................................ 15 Table 4-6.Prospective lifetime savings ................................................................................................................................... 15 Table 4-7.Electric lifetime savings results discrepancy by category ....................................................................................... 16 Table 4-8.Natural gas lifetime savings results discrepancy by category ................................................................................ 16 Table 4-9.Summary of evaluated industrial measures with associated EULs ........................................................................ 18 Table 4-10.Changes in lifetime savings due to prospective evaluation metrics for electricity ................................................ 19 Table 4-11.NTG results .......................................................................................................................................................... 20 Table 4-12.Jurisdictional comparison of NTGRs .................................................................................................................... 20 Table 4-13.LEUP计划的样本合格商业客户............................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 25表5-1。 Large custom and similar programs from other states, process findings ............................................................... 28 Table 6-1. Summary of LEUP first year retrospective evaluation savings ............................................................................... 30 Table 6-2. LEUP回顾性终身评估节省的摘要............................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 30LEUP计划的样本合格商业客户............................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 25表5-1。Large custom and similar programs from other states, process findings ............................................................... 28 Table 6-1.Summary of LEUP first year retrospective evaluation savings ............................................................................... 30 Table 6-2.LEUP回顾性终身评估节省的摘要............................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 30
将气候风险量化为基础设施系统
氮（N）是作物生长和产量所需的主要大量营养素之一。这种养分特别限制了小麦的产量，在根区土壤地层中具有低N的干燥和肥沃的农业生态学中。此外，印度和南亚的大多数农民都很狭窄至边际，投资昂贵的氮肥能力微不足道。因此，巨大的需要识别有效使用氮的线路。A set of 50 diverse wheat geno- types consisting of indigenous germplasm lines (05), cultivars released for commercial culti- vation (23) and selected elite lines from CIMMYT nurseries (22) were evaluated in an alpha- lattice design with two replications, a six-rowed plot of 2.5m length for 24 agro morphologi- cal, physiological and NUE related traits during two consecutive crop seasons in在两个不同的N水平的50％-n50（T1）和100％-N100（T2）的N-耗尽的精度域，建议的N，即100 kg/ha。方差分析显示，所有研究性状的基因型之间存在显着的遗传变异。在n含量降低的水平下观察到约11.36％的屈服降低。观察到了NUE性状和产量成分性状之间的显着相关性，这表明N重新启动向晶粒的关键作用在提高产量水平中。在基于低N水平下的屈服能力下鉴定的N-启发性基因型之间，UASBW13356，UASBW13358，UASBW13354，UASBW13357和KRL1-4显示出对N应用的固有基因型可塑性。具有更高产量和高中性鼻子的基因型可以用作边缘农业生态生物的N有效基因型的父母。从当前研究中确定的低N耐受性基因型可以进一步用于鉴定负责NUE的基因组区域及其在小麦育种计划中的部署。在不同的氮水平下，印度和全球来源（主要是CIMMYT）的24个特征的全面数据对于支持NUE的育种应该很有用，因此对印度和南亚的小型和边缘农民提供了很大的帮助。
Pasqualini，Renata Era Commons用户名...
A.个人声明目前，我是辐射肿瘤学的教授，新泽西州罗特斯医学院和新泽西州罗格斯癌症研究所的癌症生物学系负责人。在1999年，我在德克萨斯大学医学博士大学建立了一家与医学博士Wadih Arap的联合实验室安德森癌症中心，我们一直待在2013年，当时我们搬到Unmcc。我是国际公认的血管生物学，转移和血管生成专家。我最初是在体内噬菌体显示中共同开发的，并因我对鉴定有机和肿瘤特异性配体靶向血管受体的贡献而被认可。我们的小组已经从事噬菌体展示技术的各个方面已有近25年的历史，我们在该领域已广泛发表。我们的研究计划的中心工作假设是，与正常组织或患病组织相关的人血管内皮中的差异蛋白表达为开发新型诊断，成像和治疗策略提供了潜力。我们的程序使用基于肽和抗体的组合文库选择，以发现，验证和利用内皮细胞表面的血管生化多样性，以鉴定新的血管靶向药物来治疗包括癌症，肥胖，视网膜病等疾病的疾病。长期，我们研究的更广泛的视野是对人体脉管系统中受体的大规模映射，用于新的配体指导的药理学。因此，这些努力与我在CINJ的癌症药理学计划的成员资格相吻合。Our team has a long track record of productive scientific discovery related to cancer biology and translational medicine that includes 230 joint publications in high-quality journals, 23 issued US patents, and a drug development pipeline that includes an anti-cancer peptide-drug conjugate with specific affinity for bone marrow metastases from prostate cancer and an anti-obesity agent, both of which were successfully evaluated in Phase I studies, two other drugs are in前阶段，以及其他几个在临床前实验室阶段。
使用68GA/177LU-DOTA
抽象的背景成纤维细胞激活蛋白（FAP）靶向的放射性疗法具有免疫调节作用，在临床前和临床研究中都显示出有效性。我们最近报道了一种新型的二聚体FAP靶向放射性药物，68 GA/ 177 LU-DOTA-2P（FAPI）2，该2P（FAPI）2显示了各种癌症中肿瘤的吸收和延长保留率的增加。然而，需要进一步探索才能了解结合68 GA/ 177 lu-dota-2p（FAPI）的治疗功效和潜在机制。关于放射性药物诱导的PD-L1表达和DNA双链断裂的变化，CT26-FAP肿瘤细胞分别与68 GA和177 LU标记的DOTA-2P（FAPI）2孵育。Monotherapy with 68 Ga-DOTA-2P(FAPI) 2 , 177 Lu-DOTA-2P(FAPI) 2 , and PD-L1 immunotherapy as well as combination therapy ( 68 Ga/ 177 Lu-DOTA-2P(FAPI) 2 and PD-L1 immunotherapy) were tested and evaluated to evaluate in vivo antitumor efficacy.此外，还使用免疫组织化学染色和单细胞RNA测序来分析肿瘤微环境（TME）的变化，并阐明了这种组合疗法的基本作用机制。结果我们的发现表明，靶向FAP的放射性药物可以诱导DNA双链断裂并上调PD-L1表达，而177 Lu-Dota-2p（FAPI）2证明比68 Ga-Dota-2p（FAPI）2更有效。与抗PD-L1单克隆抗体（αPD-L1 MAB）结合使用时，68 GA-DOTA-2P（FAPI）2和177 LU-DOTA-2P（FAPI）2放射性药物可显着改善治疗结果。值得注意的是，在小鼠模型中，177 LU-DOTA-2P（FAPI）2与αPD-L1 MAB免疫疗法的组合消除了肿瘤。用该方案治疗的小鼠不仅对初始免疫检查点抑制剂治疗表现出异常反应，而且还显示出对随后的肿瘤细胞重新接种的100％肿瘤排斥。进一步的机械研究表明，与αPD-L1 mAb结合使用的177 Lu-Dota-2p（FAPI）2可以重新编程TME，从而增强了抗肿瘤间交流，从而激活
欧洲药品管理局为类似生物药品集中申请程序用户提供的程序建议
3.1. 我的类似生物药品申请应如何评估（时间表）？ 2013 年 3 月修订 ...................................................................................................................... 20
项目选择标准 - KDOT
WORKS 计划由堪萨斯州州长和交通部长于 2011 年 6 月联合选定并宣布。其余计划的选定由立法机构指示并如 T-WORKS 计划中所述，采用两年滚动时间表。通过以两年滚动为基础进行选定，KDOT 提高了对出现的经济影响或机遇作出反应的灵活性。对于 STIP 中的项目，两年滚动选定过程意味着 STIP 前两年的大多数项目已经选定并编入计划，而后两年的大多数项目尚未选定。虽然 2014 财年和 2015 财年的大多数项目已经选定并编入计划，但有些子类别（如 Preservation-1R 计划）是按年度进行评估和选定的。因此，按年度评估的计划可能会部分体现在 STIP 文件中。在 STIP 文件准备后选定并开发的联邦资助项目将通过修订程序添加到 STIP 中。STIP 中列出的 2016-2017 年项目是已经评估并承诺的项目。