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数据表 - brufen额外
对扑热息痛的剂量高于推荐的剂量，可能导致肝毒性，甚至肝衰竭和死亡。扑热息痛可用于肝病患者，并且在成年患有慢性稳定肝病的成年患者中，已经在一次性单次（1500 mg）和多剂量（4000 mg/天）中进行了研究。进行了一项双盲，两期，跨界研究，以评估患有稳定的慢性肝病患者的4000 mg/天的扑热息痛使用13天。没有异常表明对扑热息痛的不利反应。在正常受试者，轻度肝病患者和严重的肝病患者中比较了单个1500 mg剂量后的新陈代谢。扑热息痛和葡萄糖醛酸，半胱氨酸和乙酰氨基甲醇的胃酸偶联物的总体24小时尿排泄没有显着差异。在单次（10 mg/kg）的扑热息痛之后，轻度，中度或重度肝病患者的药代动力学特征没有显着差异。尽管严重的肝病患者长时间延长了乙酰氨基酚的血浆半衰期，但在24小时（成人）和36小时和36小时（儿童）尿果胶或其偶联物（葡萄糖醛酸，半胱氨酸，苏皮拉尿酸）的24小时（成人）和36小时（儿童）尿液排泄没有显着差异。
药理学：医学和科学的一个重要分支
药效学是指药物如何影响身体。它涉及了解药物的作用机制、治疗效果和可能的副作用。本质上，药效学回答了以下问题：“药物对身体有什么作用？” 另一方面，药代动力学涉及身体如何随时间影响药物。这包括吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 的过程。药代动力学有助于回答以下问题：“身体对药物有什么作用？”
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不太可能给环境带来重大风险。这是因为它们被认为是天然存在的产物，因此非常容易受到快速化学，物理和生物学降解的影响，因此预计不会在环境中保持稳定或生物学活跃。遵循的评估解决了该评估中称为DXD的药物成分（非蛋白质 - 运动）的风险。根据欧洲药品局的药物环境风险评估指南（参考文献1; EMA/CHMP/SWP/4447/00），使用DXD不太可能代表环境的风险，因为注册时预测的环境浓度（PEC）低于欧盟PEC PEC动作限额为0.01 µg/l。但是，已经在活性药物（DXD）上生成了一些环境数据，因此已经提出了这样的评估。代谢和排泄，因为这三个成分旨在彼此分离，一旦与患者的HER2阳性靶细胞结合，它们将分别排出。一项临床前药代动力学研究报道，静脉输送后DXD排泄的主要途径是粪便途径，尿液中唯一可检测到的代谢物和粪便是未代谢的DXD（参考文献2）。环境风险摘要预测的环境浓度（PEC） /预测没有效应浓度（PNEC）比为1.9x10 -5，这意味着预计DXD的使用可以对环境提出微不足道的风险。
文档编号：MAN-000055修订
一般而言，FDA的指导文件并未确定合法可执行的责任。相反，指南描述了该机构对某个主题的当前思考，除非引用特定的监管或法定要求，否则应仅将其视为建议。在代理指导中应使用该单词，这意味着建议或建议某事，但不是必需的。II。 背景肾脏参与消除许多药物。 一种不变的药物或其代谢产物的肾脏排泄程度是肾小球过滤，管状分泌，管状重吸收以及肾脏中代谢的净结果。 2主要通过肾脏排泄消除药物时，肾功能不全的患者经常具有不同的PK，并且可能需要与肾功能正常的患者不同的推荐剂量。 肾功能受损通常会降低药物或其代谢产物的肾脏排泄。 但是，肾功能受损也与吸收，血浆蛋白结合或药物分布的变化有关。 肾功能受损会改变肝脏和肠道中的某些药物代谢和转运途径。因此，肾功能障碍也有可能影响主要被非肾脏清除的药物。 3,4这些变化在肾功能严重受损的患者中尤其突出，并且尚未接受肾脏替代疗法治疗的肾衰竭的患者。 这些主题是一个积极研究的领域，这项研究的发现可能会在将来为FDA指导提供信息。 iii。II。背景肾脏参与消除许多药物。一种不变的药物或其代谢产物的肾脏排泄程度是肾小球过滤，管状分泌，管状重吸收以及肾脏中代谢的净结果。2主要通过肾脏排泄消除药物时，肾功能不全的患者经常具有不同的PK，并且可能需要与肾功能正常的患者不同的推荐剂量。肾功能受损通常会降低药物或其代谢产物的肾脏排泄。但是，肾功能受损也与吸收，血浆蛋白结合或药物分布的变化有关。肾功能受损会改变肝脏和肠道中的某些药物代谢和转运途径。因此，肾功能障碍也有可能影响主要被非肾脏清除的药物。3,4这些变化在肾功能严重受损的患者中尤其突出，并且尚未接受肾脏替代疗法治疗的肾衰竭的患者。这些主题是一个积极研究的领域，这项研究的发现可能会在将来为FDA指导提供信息。iii。由于上述考虑因素，重要的是要在肾脏损伤患者中表征药物的PK以提供适当的剂量建议。例外，肾功能受损不太可能将PK改变为临床意义，在III.B节中描述了临床意义。可能不保证专门研究的情况。考虑肾功能障碍研究的考虑因素建议的药物剂量通常与主要临床研究中使用的剂量相同，该剂量支持该药物的安全性和有效性。但是，主要临床研究中的资格标准有时排除了肾功能受损的患者。为了解决这个问题，FDA建议在药物开发中表征肾功能受损对药物的PK的影响，以便患有
心房利钠肽作为心房颤动、心力衰竭和心房淀粉样变性之间的桥梁
摘要：心房利钠肽主要由心房合成，排出后主要有两个作用：扩张血管和增加肾脏对钠和水的排泄。近几十年来，人们对心房利钠肽在心脏系统中的作用有了很大的了解。本综述重点介绍了几项研究，这些研究证明了分析心脏内分泌和机械功能之间调节的重要性，并强调了心房利钠肽作为心房的主要激素对心房颤动 (AF) 和相关疾病的影响。本综述首先讨论了有关心房利钠肽诊断和治疗应用的现有数据，然后解释了心房利钠肽对心力衰竭 (HF) 和心房颤动 (AF) 以及反之亦然的影响，其中跟踪心房利钠肽水平可以了解这些疾病的病理生理机制。其次，本综述重点介绍了心房利钠肽的常规治疗，例如心脏复律和导管消融，以及它们对心脏内分泌和机械功能的影响。最后，本文提出了关于心脏复律后心脏机械和内分泌功能恢复延迟的观点，这可能导致急性心力衰竭的发生，以及通过大面积消融或手术恢复窦性心律对失去 ANP 产生部位的潜在影响。总体而言，ANP 通过影响血管舒张和排钠作用在心力衰竭中起关键作用，导致肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性降低，但了解 ANP 在 HF 和 AF 中的密切作用对于改善其诊断和个性化患者治疗至关重要。
硫还原地杆菌在环境相关浓度下对半胱氨酸相关硫醇化合物的代谢周转
已知低分子量 (LMM) 硫醇化合物对各种生物体的许多生物过程都很重要，但 LMM 硫醇在厌氧菌中的研究不足。在这项工作中，我们研究了模型铁还原细菌 Geobacter sulphurreducens 对具有与半胱氨酸相关化学结构的纳摩尔浓度 LMM 硫醇的产生和周转。我们的结果表明，G. sulphurreducens 根据细胞生长状态和外部条件严格控制硫醇的产生、排泄和细胞内浓度。内源性半胱氨酸的产生和细胞输出与 Fe(II) 的细胞外供应相结合，这表明半胱氨酸排泄可能在细胞向铁蛋白的运输中发挥作用。添加过量的外源性半胱氨酸导致细胞将半胱氨酸快速大量地转化为青霉胺。添加同位素标记的半胱氨酸的实验证实，青霉胺是由半胱氨酸 C-3 原子二甲基化形成的，而不是通过对半胱氨酸暴露的间接代谢反应形成的。这是首次报道该化合物的从头代谢合成。青霉胺的形成随着外部暴露于半胱氨酸而增加，但该化合物并未在细胞内积累，这可能表明它是 G. 硫还原菌维持半胱氨酸稳态的代谢策略的一部分。我们的研究结果强调并扩展了严格厌氧菌中介导半胱氨酸样 LMM 硫醇稳态的过程。青霉胺的形成尤其值得注意，这种化合物值得在微生物代谢研究中引起更多关注。
特级初榨橄榄油小酚类化合物3'，4'-二羟基苯基甘油对实验性糖尿病肾脏疾病的影响
摘要：这项研究的目的是分析3'，4'-二羟基苯基乙醇（DHPG）的可能肾脏保护作用，在1型糖尿病的实验模型中，特级初榨橄榄油（EVOO）的多酚化合物（EVOO）的多酚化合物对肾脏病变。大鼠分布如下：健康的正常血糖大鼠（NDR），用盐水治疗（DR）治疗的糖尿病大鼠，以及用0.5 mg/kg/day或1 mg/kg/Dhpg处理的DR。DR显示出比NDR的血清和肾脏氧化和肾脏氧化应激率明显更高，并且前列环蛋白产生和肾脏损伤减少（定义为尿蛋白排泄，肌酐清除率降低，肾小球群的增加以及增加肾小球效应indec症）。dhpg减少了氧化和硝化应激和前列环蛋白的产生（减少了59.2％的DR降低59.2％，DHPG治疗的大鼠减少了34.7-7.8％），38-56％的尿素蛋白质出口和22-46％的肾小球降低和22-46％的降低（22-46％）的治疗方法（均为22-46％）。 分别）。结论：DHPG对1型糖尿病大鼠的施用可能是由于其抗氧化剂的总和（Pearson的系数0.68-0.74），抗依替剂，抗尼森（Pearson的系数0.83），以及PrestacyClinclin的生产调节剂（Perostacyclin colson）（Perostacyclin coilson）（Perostacyclin coptorator），抗氧化剂的抗氧化效应（Pearson的抗抑制作用）。
1海绵共生：微生物成为...
这些方法允许估计海绵生理特征（泵送，呼吸和进食）原位和实验室中。孵化室：估计孵化水中养分和氧气浓度变化速率的间接方法。可以估计的生产率或去除率。IN-EX方法：通过同时对海绵Holobiont吸入和呼出的水来估计感兴趣化合物的摄入/排泄速率的直接方法。应用IN-EX方法应用的一个示例是VACUSIP设备。dfs：是一种染料技术，可以直接估算海绵处理的水量。
Epsitron 25 mg片剂
表1总结了头孢比500 mg，1 g和2 g的单个30分钟输注（IV）后，在健康的成年男性志愿者中观察到的头孢菌素的平均血浆浓度在不同时间。消除头孢菌素主要是通过肾脏排泄，平均（±SD）半衰期为2（±0.3）小时，健康志愿者的总体清除率为120（±8）ml/min。头孢酸药代动力学在250毫克至2 g的范围内是线性的。没有证据表明健康的成年男性志愿者（n = 7）接受临床相关剂量为9天。