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SGLT2抑制剂在癌症治疗中的研究进展
摘要：钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂是近年来出现的一类新型降糖药物，主要通过阻断肾脏对葡萄糖的重吸收起作用，特别是针对近端肾小管中的SGLT2蛋白，通过增加尿液中的葡萄糖排泄量来降低血糖水平。最近的研究发现，SGLT2在各种癌症类型中都有表达，这表明抑制SGLT2可能抑制肿瘤生长。本文全面综述了SGLT2在肿瘤发生和进展中的作用，并探讨了SGLT2抑制剂作为抗癌药物的潜在机制和潜在的治疗应用。关键词：SGLT2抑制剂，SGLT2，癌症，机制
诊断生物标志物动力学：脑源性生物标志物如何在人体内分布，以及这如何影响其诊断意义：以 S100B 为例
摘要 神经系统疾病的血液生物标志物通常用于排除或确认是否存在严重的颅内或脑血管病变，或用于对具有类似表现的疾病（例如出血性中风与栓塞性中风）进行鉴别诊断。由于我们对大脑分子的动力学特性、释放模式和排泄的了解不全面，阻碍了与大脑健康相关的生物标志物的更广泛应用。对于 S100B 尤其如此，S100B 是一种通过血脑屏障 (BBB) 释放的星形胶质细胞衍生蛋白。我们开发了一个开源药代动力学计算机模型，可以研究生物标志物在体内的运动、生物标志物的释放来源及其消除。该模型源自适用于蛋白质生物标志物的通用计算机药物药代动力学模型。我们通过添加真实的血流值、器官的 S100B 水平、淋巴和淋巴循环以及尿液排泄的肾小球滤过来提高模型的预测值。三个关键变量控制血液或唾液中的生物标志物水平：血脑屏障通透性、S100B 分配到外周器官以及星形胶质细胞中的 S100B 细胞水平。还观察到对稳态淋巴引流水平的微小贡献；这种机制也有助于器官吸收循环中的 S100B。这种开源模型还可以模拟其他标志物（如 GFAP 或 NF-L）的动力学行为。我们的结果表明，S100B 在被全身循环中的各个器官吸收后，可以释放回全身体液中，其水平不会显著影响血脑屏障破坏后静脉血或唾液水平的临床意义。关键词：计算机模型、MATLAB、模拟生物学、星形胶质细胞、基于生理的药代动力学模型、淋巴系统、颅外来源、创伤性脑损伤、脑屏障、唾液
与抗逆转录病毒药物的相互作用
药效学：药效学描述的是药物与人体受体作用之间的关系，受受体数量和亲和力、药物浓度和遗传因素的影响。此外，基因多态性会影响特定药物的受体数量和受体亲和力的表达和可用性。药代动力学：药代动力学是指药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄，通常受各种生物、生理和化学因素的影响。[1] 药代动力学研究确定了特定药物的稳态浓度，同时考虑了剂量、生物利用度和清除率，以及可能改变共同给药全身浓度的药物相互作用。[1] 在抗逆转录病毒药物和其他药物的吸收、代谢或消除阶段，可能会发生药代动力学相互作用。表 1。
与抗逆转录病毒药物的药物相互作用
药效学：药效学描述了药物的关系及其对人体受体的影响，这可能会受受体，药物浓度和遗传学的数量和亲和力的影响。此外，遗传多态性可以影响特定药物的受体数量和受体亲和力的表达和可用性。药代动力学：药代动力学是指体内药物的吸收，分布，代谢和排泄，通常受各种生物学，生理和化学因素的影响。[1]药代动力学研究定义了特定药物的稳态浓度，考虑到剂量，生物利用度和清除率，以及可以改变共同药物的全身浓度的药物相互作用。[1]在吸收，代谢或消除阶段伴随使用抗逆转录病毒和其他药物之间的药代动力学相互作用。
质膜 H+-ATPases 在矿物质营养和作物改良中的作用
质膜 H + -ATPases (PMA) 通过消耗 ATP 将 H + 从细胞质中泵出，从而产生膜电位和质子动力，以便营养物质跨膜转运进出植物细胞。PMA 通过调节根系生长、营养物质吸收和转运以及与丛枝菌根建立共生关系来参与营养物质的获取。在营养胁迫下，PMA 被激活以泵出更多的 H + 并促进有机阴离子排泄，从而提高根际营养物质的有效性。本文我们综述了 PMA 在植物有效获取和利用各种营养物质方面的生理功能和潜在分子机制的最新进展。我们还讨论了 PMA 在提高作物产量和品质方面的应用前景。
审查QSAR模型和用于预测的软件工具...
在评估工业化学物质，化妆品成分以及农药和杀菌剂中的活性物质中，代谢产物和降解物在哺乳动物中的毒性作用很少经过测试。为了动物福利和成本效益的利益，在评估这些类型的化学物质时需要进行动物测试的替代方法。在本报告中，我们回顾了用于吸收，分布，代谢和排泄（ADME）特性中各种类型的各种类型的现状，这些特性对于区分父母化合物的毒理学特征及其代谢物/降解产物通常很重要。审查是从广义上进行的，重点是QSAR和基于规则的方法及其对估计口服生物利用度，人类肠道吸收，血脑屏障渗透，血浆蛋白质结合，代谢和代谢和的适用性。这揭示了广泛而快速增长的文献和一系列软件工具。
covid-19-vaccine-janssen-epar-crisk-Management-plan_en.pdf
通过dapagliflozin抑制SGLT2可减少近端肾小管中肾小球滤液中葡萄糖的重吸收，并同时减少钠的重吸收，从而导致葡萄糖和渗透二尿液的尿液排泄。dapagliflozin因此增加了钠向远端小管的递送，从而增加了肾小管斜体的反馈并降低了倾斜度内压力。这与渗透性二尿作用相结合，导致体积超负荷，血压降低以及降低预紧和后负载，这可能对心脏重塑和舒张功能产生有益的影响，并保留肾功能。Dapagliflozin的心脏和肾脏益处不仅取决于降血糖效应，而不仅限于DAPA-HF，递送和DAPA-CKD研究中所证明的糖尿病患者。其他影响包括血细胞比容的增加和体重的减轻。
药学中使用的计算机方法
计算机模拟方法的优点在于能够根据分子结构预测药物特性 [13]。此外，它们还可以预测吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 特性 [13,14]，从而减少进行大量体内研究的需要，并节省大量时间和成本，最终加速药物生产 [15,16]。通过识别和预测药物对生物系统的影响，可以改善临床使用，避免副作用，并更好地选择和开发治疗方法 [17]。一些官方机构已经推荐甚至提供了用于评估化学品危害识别、风险评估和人类健康安全评估方面的计算机模拟工具。已经建立了工作流程来指导这些计算机模拟工具在化学品风险评估和计算毒理学中的应用 [10]。
抗癌药物在所有癌症患者中均未得到很好的耐受性
引入近50％的新癌症病例发生在65岁以上的人中，预计到2030年，这一数字将增加到58％。1尽管大多数癌症发生在老年人中，但新的抗癌药物主要是根据年轻人的数据或没有合并症或老年障碍的健康老年人选择的。重要的是，由于体液组成，肝代谢，肾脏和肝排泄以及药效学的改变，抗癌药物的药理学可能会有所不同。这些与年龄相关的药理学差异可能需要适应具有狭窄治疗窗口的抗癌药物的剂量适应性，以最大程度地提高功效并最大程度地减少毒性作用，尤其是对于伴随性疾病或其他老年损害的患者。2
卢底酚的分子建模用于抗病毒活性和细胞作用
lupeol是存在于几种植物中的一种天然存在的五囊三萜类化合物，被归因于具有抗癌，抗寄生虫和抗炎特性。由于其已知的抗疾病和免疫调节活性，对硅酸盐进行了一项有关其潜在的相互作用与SARS-COV-2的各种表面蛋白的相互作用，SARS-COV-2是导致COVID-19的冠状病毒。分子对接表明，它与SARS-COV-2-2蛋白有效结合，这些蛋白对病毒的生命周期，结构完整性和毒力至关重要。它在主要蛋白酶，核蛋白酶磷蛋白，木瓜蛋白酶样蛋白酶，RNA依赖性RNA聚合酶和峰值糖蛋白上显示出高结合亲和力。还分析了其对免疫信号通路至关重要的各种蛋白质的可能靶标，以及其细胞吸收，分布，排泄，代谢和毒性。这些发现表明，卢底酚是一种潜在的候选药物作为针对冠状病毒和免疫相关疾病的抗病毒药物。