益生菌组的得分降低较高,而fexofenadine群也是如此。结果在统计上是显着的,p值= 0.00023。Most patients had score 2 in TNSS ques tionnaire for nasal congestion prior to treatment whereas after treatment majority of them, (63%) patients reported score 1 in the fexofenadine group and 28 (47%) patients reported score 0 and 23 (39%) reported score 1 in the probiotics group, which shows that many patients using probiotics had lowering of their TNSS score (Graph 1).
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在过去几年中,外泌体的潜力 - 一种具有细胞 - 细胞通信的细胞外囊泡 - 可以使细胞 - 细胞通信 - 对于整容场而言变得越来越清晰。例如,皮肤中的间充质干细胞可以改善胶原蛋白的产生,并通过与成纤维细胞的基于外泌体的沟通来再生皮肤。有趣的是,植物来源的外泌体也可以与人类细胞进行交流并进行交流,从而为化妆品应用提供了巨大的潜力。这项研究研究了天然含有植物外泌体的Goji干细胞对皮肤的影响。活性将植物干细胞衍生的外泌体从外部直接作用于表皮上,以增强皮肤屏障,如用活性成分处理的角质形成细胞中皮肤屏障功能重要的基因上调所示。此外,还表明,Goji干细胞活性可以增强间充质干细胞的外泌体分泌,从而改善与成纤维细胞的通信,从而改善细胞外基质成分(如胶原蛋白和弹性蛋白)的产生。基于外泌体的双重功能 - 植物外泌体的递送和内源性外泌体产生的增强 - 可导致皮肤保护和恢复活力。在三项临床研究中证实了这种效果,表明皮肤密度和皱纹深度改善,并降低皮肤下垂,从而导致椭圆形的脸部和乳房抬起。
外泌体是 40–100 nm 的细胞外囊泡 (EV),几乎所有细胞都会主动分泌。它们起源于细胞内的多囊体,含有蛋白质、核酸和脂质。1983 年,Johnstone 等人。1,2 研究了网织红细胞转化为红细胞的过程,发现红细胞质膜中萌芽的胞内体进一步内陷形成包含各种小囊泡的多囊体。该多囊体与内质网或质膜融合,将小囊泡释放到细胞外 3,4 。1987 年,Johnstone 使用术语“外泌体”来定义该物质 5 。外泌体与细胞的内吞系统关系密切,其合成主要经过内吞、融合、外排三个步骤,并受其他因素 6 的调控。外泌体存在于几乎所有体液中,包括血浆,并发挥重要作用。
先前的一项研究使用 200,000 名经过外显子组测序的英国生物银行参与者对罕见编码变异进行了基于基因的加权负荷分析,确定了三个与 2 型糖尿病 (T2D) 在外显子组范围内显著相关的基因,即 GCK 、 HNF4A 和 GIGYF1 [ 1 ]。尽管 GCK 、 HNF4A 已被公认为是年轻人成年型糖尿病 (MODY) 的病因,但 GIGYF1 的含义是新的,尽管另一项研究很快证实了这一点,该研究使用了 379,000 名英国生物银行参与者的序列数据[ 2 - 4 ]。虽然这三个基因是唯一达到全外显子组显著性的基因,但共有 32 个基因具有显著性,未校正的 p 值 < 0.001,而鉴于有 20,384 个信息基因,只有 20 个是偶然出现的。此外,从生物学的角度来看,这些基因中有许多似乎具有潜在的意义。值得注意的是,许多其他在 2 型糖尿病中发挥了明确作用的基因未能通过加权负担分析产生强有力的关联证据,这些基因包括 HNF1A 、 HNF1B 、 ABCC8 、 INSR 、 MC4R 、 SLC30A8 和 PAM 。随后,使用多种不同表型对来自同一英国生物银行队列的大量外显子组测序参与者进行了罕见变异分析,所研究的一些表型包括 2 型糖尿病和相关疾病 [ 5 , 6 ]。全套 470,000 名参与者的外显子组序列数据现已更广泛地开放,本研究在新样本中对先前研究中 p < 0.001 时显著的基因以及上面提到的其他与 2 型糖尿病有关的基因进行了加权负担分析。本研究旨在检测关联证据,并将结果与上述多重表型研究的结果进行比较,以及描述不同类别的编码变异对相关基因风险的影响。本研究的目的是使用 270,000 个新获得的外显子组来测试一些在早期研究中经过多重检验校正后结果不显著的基因是否可以提供与新样本关联的证据。此外,拥有 470,000 个更大的样本意味着可以更准确地模拟相关基因中不同类别变异对疾病风险的影响。
2024 年,Kazi N Islam 等人 2 的综述强调,安非他酮已被证明可通过抑制肾上腺素和多巴胺的再摄取来增强神经递质活性。单胺氧化酶抑制剂可抑制单胺氧化酶活性并减缓神经递质代谢,两者合用可能会导致去甲肾上腺素和多巴胺水平显著升高,从而引发严重的心血管事件,如高血压危象和中枢神经系统过度兴奋。先前的研究 3 揭示了高体重指数 (BMI) 与抑郁或焦虑之间存在复杂的双向关联,单胺氧化酶抑制剂仍然是治疗这些疾病的重要药物。在研究人群中,抑郁症或焦虑症患者未被明确排除,这可能低估了纳曲酮-安非他酮与单胺氧化酶抑制剂之间相互作用的风险。因此,在未来的研究中,建议彻底审查参与者的用药史,以避免潜在的药物相互作用。
主题:生物学第一部分 - 生物化学,细胞生物学和活生生,pH和缓冲。氨基酸,蛋白质和蛋白质组学。酶。生物能学。糖酵解。发酵。糖酮发生。糖原的合成和降解。克雷布斯周期。呼吸链和氧化磷酸化。脂质代谢。氨基酸代谢。整合和代谢调节。起源,原核生物和真核细胞的成分和一般特征。化学成分:化学物质维持稳态的功能重要性。动物和植物细胞:组织,代谢,功能以及细胞结构与细胞器之间的相互作用。细胞繁殖:有丝分裂和减数分裂。一般特征。各种生物:五个王国的分类系统,分类类别,物种概念和命名法规则。主要群体的一般特征:病毒,莫奈托,原生物,真菌,植物学和动物II部分 - 组织学,解剖学以及动物以及植物生理学结构和功能概念。组织的胚胎起源。生物的内部和外部解剖学。人类解剖学。生物的比较解剖学。动物和植物组织的主要类型,特征和功能。器官和系统。呼吸和气态交流。循环:气体和养分的运输。营养:营养,消化和吸收;疾病故障。排泄。支持和运动系统。整合机制:神经和内分泌;神经生物学:神经解剖学,神经化学和神经生理学。对环境刺激的反应。繁殖:无性和性。防御系统:细胞和体液免疫机制。先天和获得的免疫力。疫苗,单克隆抗体和免疫诊断。第三部分 - 分子生物学,遗传学和进化基本概念:术语,交叉和概率。mendelism and Neomendelism:单声道和二元主义,polylia,基因相互作用和性遗传。染色体异常。多倍肌,非整倍体,多态性和行为遗传学。细胞遗传学基本原理:遗传密码,基因和染色体。基因工程的概念:克隆,聚合酶链反应(PCR),CRISPR技术,转基因生物,分子诊断和基因治疗。主要理论和进化过程的证据。进化机制。遗传变异性的来源:突变和基因重组。统一漂移,地理障碍,杂交,表观遗传学,自然和人工选择。基因组,转录瘤,基因比对,分子进化。
基于LLM的对话剂在相关的意义上肯定是异国情调的,尽管它们的人类行为。他们的宪法与人类或任何动物的宪法根本不同。人类通过在共享世界中与其他语言用户的互动来学习语言,而大型语言模型是一个无形的计算实体,在基本层面上,它可以通过一系列单词(代币)(代理)预测下一个单词(从技术上讲是下一步的标记),曾在很大的文本数据中训练过大量的文本数据(BENDER和KERDAH 2020;因此,可以将基于LLM的对话代理人视为人类语言使用者的模拟,他们的语言行为可以理解为一种角色扮演(Andreas 2022; Janus 2022; Janus 2022; Shanahan,McDonell和Reynolds 2023)。
此预印本版的版权持有人于2024年11月27日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.11.26.625556 doi:biorxiv Preprint
图 S01:CRISPR/Cas9 编辑人类 iPSC。(A) 使用双 sgRNA(sg1 和 sg2)靶向外显子 2 两侧的区域来生成 HDR 介导的 NDP KO-GFP 报告系,使用带有 KO 报告模板的 PUC57 载体,由外显子 2 (5'UTR)-eGFP-P2A 盒组成,两侧是同源臂 (HA),其中包括 PAM 位点突变和用于质粒线性化的 sgRNA 切割位点 (sg1-c 和 sg2-c)。在此过程中还生成了 NHEJ 介导的 NDP KO (NDP Δ exon2) 以及 NDP WT 同源克隆。(B) 使用类似方法生成 NDP WT-GFP 报告系。外显子 3 的 CDS 两侧的双 sgRNA(sg3 和 sg4)和含有修复模板的质粒,由外显子 3(CDS)-V5-P2A- eGFP 盒组成,两侧是同源臂,包括 PAM 位点突变和用于质粒线性化的 sgRNA 切割位点(sg3-c 和 sg4-c)。sgRNA,小向导 RNA;HDR,同源定向修复;KO-GFP,敲除报告基因;KO,敲除;WT,野生型;PAM,protoscpacer 相邻基序;UTR,非翻译区;CDS,编码序列;HA,同源臂;eGFP,增强型绿色荧光蛋白;P2A,猪 teschovirus-1 2A 自切割肽;V5,V5 标签。