脑源性外泌体是由中枢神经系统的各种细胞类型(例如神经元、小胶质细胞、少突胶质细胞和星形胶质细胞)分泌的细胞外囊泡 (EV)。这些外泌体携带来自母细胞的核酸、蛋白质和脂质,可在细胞间通讯、疾病发展和进展中发挥关键作用。外泌体提供了来源细胞或组织健康或疾病状态的“指纹”,并且可以穿过“血脑屏障”,使其成为诊断和治疗目的的有希望的候选药物。脑源性外泌体的潜在应用包括作为神经精神疾病、神经退行性疾病和脑癌的诊断工具和无细胞疗法。
以下关闭是由于湖面水位过高和正在进行的施工。湖畔 - 区域 D、E 和 F 因施工而保持关闭,直至 2024 年 9 月 30 日。Juniper Point East - 船坡道关闭。East Burns Runs - 露营地 9 和 10 关闭至 2024 年 6 月 17 日。露营地 3 - 8 和露营地 11 - 14 关闭,从 2024 年 6 月 9 日开始,直到 2024 年 6 月 17 日。Caney Creek - 船坡道关闭。湖畔 - A 区 - 露营地 5 - 7 于 2024 年 6 月 9 日至 2024 年 6 月 16 日关闭;露营地 12 - 13 于 2024 年 6 月 9 日至 2024 年 6 月 16 日关闭; B 区 - 露营地 8 - 17 于 2024 年 6 月 9 日至 2024 年 6 月 16 日关闭。北船坡关闭。Buncombe Creek - B 区船坡关闭。
具有足够水平的拟合度作战癌症形成和进展的能力的T细胞。在多发性骨髓瘤(MM)中,T细胞疲惫是由多种因素引起的,包括肿瘤负担,慢性疾病,年龄,营养状况以及某些MM治疗,例如烷基化剂和蛋白酶体抑制剂,导致持续的免疫激活。许多当前使用的疗法,包括双胞胎T细胞诱因,抗CD38抗体,蛋白酶体抑制剂和卡特细胞,直接或间接取决于T细胞的抗癌活性。降低T细胞不仅减少了免疫防御能力,增加了患者对机会性感染的敏感性,而且会影响有效性MM治疗的有效性,从而引发了焦点测序策略,从而可以调节T细胞的功能并潜在地优化整体利益和临床效果和临床结果。某些用于治疗MM的靶向剂,例如核出口(SINE)化合物的选择性抑制剂,具有减轻T细胞耗尽的潜力。在此称为XPO1抑制剂中,正弦化合物抑制了核输出蛋白导出蛋白1(XPO1),这会导致肿瘤抑制蛋白的核保留和激活,并下调癌蛋白表达。XPO1抑制剂selinexor和eltanexor减少了细胞系和动物模型中的T细胞疲劳,这表明它们在振兴这些关键效应细胞中的潜在作用。需要进行其他临床研究来了解MM中疾病和治疗因素如何影响T细胞舒适性,以促进依赖和影响T细胞功能的最佳使用。本综述总结了T细胞拟合度的重要性,以及使用T细胞参与疗法优化治疗的潜力,重点是XPO1抑制剂。
T细胞吸引双特异性抗体(T-bsAb,也称为咬合)疗法已成为一种针对多发性骨髓瘤的强大治疗方法。鉴于T-bsAb治疗将内源性T细胞重定向以消除肿瘤细胞,因此,重新激发功能失调的T细胞可能是提高T-bsab功效的潜在方法。虽然各种免疫刺激细胞因子可以增强效应T细胞功能,但对于T-bSAB疗法的最佳细胞因子治疗尚未固定,部分原因是由于关注了由异形干扰素(IFN) - γγ驱动的细胞因子释放综合征。在这里,我们在功能上筛选免疫刺激性细胞因子,以确定T-bsab治疗的理想组合伴侣。此AP揭示了白介素(IL)-21作为潜在的免疫刺激性细胞因子,具有增强T-bsAb介导的颗粒酶B和perforin的释放的能力,而无需增加IFN-γ释放。转录组分析和功能表征强烈支持IL-21选择性地靶向细胞毒性颗粒胞外增生途径,但不能靶向促炎反应。值得注意的是,IL-21调节了细胞毒性效应功能的多个步骤,包括上调共激活CD226受体,增加细胞毒性颗粒,并在免疫突触中促进细胞毒性颗粒的递送。的确,T-bsab介导的骨髓瘤杀伤是细胞毒性颗粒依赖性的,IL-21启动显着增强了细胞毒性活性。此外,体内IL-21处理可在骨髓T细胞中诱导细胞毒性效应子重编程,显示出协同的抗肌瘤作用与T-BSAB治疗结合使用。一起,通过IL-21利用细胞毒性颗粒胞吐途径可能是通过T-BSAB治疗获得更好反应的潜在方法。
骨骼疾病对社会造成了重大负担。用于减轻此类疾病的临床和组织工程疗法经常导致并发症,并且有效不足。研究已从基于间充质干细胞(MSC)的常规疗法转变为衍生自MSC的外泌体。外泌体是内源性DNA,RNA,蛋白质和脂质的天然纳米载体,具有低免疫清除率和良好的屏障渗透速率,并允许靶向治疗药物的递送。MSC衍生的外泌体(MSC - 外观)具有MSC和外泌体的特征,因此它们可以具有免疫抑制和组织再生作用。尽管我们对MSC诊断的了解有所进步,但它们的调节机制和功能尚不清楚。在这里,我们回顾了MSC诊断对骨骼疾病的治疗潜力。
以下区域因施工而关闭。West Burns Run 日间使用 - 游泳海滩和野餐场所计划于 2024 年 5 月 24 日重新开放。湖畔 - 区域 D、E 和 F 因施工而关闭,直至 2024 年 6 月 30 日。
以下关闭是由于湖面水位过高或施工(如有说明)。East Burns Run - 3-14 号场地关闭至 5 月 22 日。West Burns Run 日间使用 - 游泳海滩和野餐场地因海岸线稳定工作而保持关闭。Lakeside - 区域 D、E 和 F 因施工而保持关闭,直至 2024 年 6 月 30 日。Juniper Point East - 船坡道关闭。
以下关闭是由于湖面水位过高或施工(如有说明)。East Burns Run - 3-14 号场地关闭至 5 月 22 日。West Burns Run 日间使用 - *游泳海滩和野餐场地因海岸线稳定工作而关闭。湖畔 - A5-A7 号场地关闭至 5 月 17 日;A11-A12 号场地关闭至 5 月 16 日;A13 号场地关闭至 5 月 17 日;B11-B17 号场地关闭至 5 月 17 日。*D、E、F 区因施工而保持关闭至 2024 年 6 月 30 日。Caney Creek - 船坡道关闭。Buncombe Creek - B 区船坡道关闭。C 区船坡道开放。Juniper East - 船坡道关闭。
湖畔 - A5-A7 号场地关闭至 5 月 17 日;A11-A12 号场地关闭至 5 月 16 日;A13 号场地关闭至 5 月 17 日;B11-B17 号场地关闭至 5 月 17 日。
心脏纤维化是各种心脏疾病(例如高血压,冠心病和心肌病)的重要病理表现,它也是心力衰竭的关键联系。先前的研究证实了运动可以增强心脏功能并改善心脏纤维化,但是分子靶标仍然不清楚。在这篇综述中,我们介绍了miR-126在心脏保护中的重要作用,并发现它可以调节TGF-β /SMAD3信号传导途径,抑制心脏纤维细胞转差分,并减少胶原纤维的产生。最近的研究表明,细胞分泌的外泌体可以通过外泌体携带的microRNA通过细胞间通信起特定的作用。心脏内皮祖细胞衍生的外泌体(EPC-EXOS)携带miR-126,运动训练不仅可以增强外泌体的释放,而且可以上调miR-126的表达。因此,通过推导和分析,可以通过上调miR-126在EPC-EXOS中的表达来抑制TGF-β /SMAD3信号传导途径,从而削弱了心脏纤维细胞中的心脏纤维细胞中的肌纤维。本评论总结了通过调节外泌体来改善心脏纤维化的特定练习途径,该外泌体为锻炼提供了新的想法,以促进心血管健康。