作者格式,未经同行评审的文件发布于2024年11月13日。doi:https://doi.org/10.3897/arphapreprints.e141642
1L,一线;2L,二线;BID,每日两次;CBR,临床受益率;CT,化疗;DCR,疾病控制率;DOR,缓解持续时间;ECOG PS,东部肿瘤协作组体能状态;ET,内分泌治疗;GnRH,促性腺激素释放激素;HER2,人表皮生长因子-2;HR,激素受体;MAD,最大给药剂量;MTD,最大耐受剂量;mTPI-2,改良毒性概率区间-2;ORR,客观缓解率;OS,总生存期;PFS,无进展生存期;PK,药代动力学;QD,每日一次;RDFE,扩展推荐剂量;RECIST,实体肿瘤疗效评价标准;SOC,标准治疗;TTR,缓解时间。
在人类基因组中的短串联重复扩张在多种神经系统疾病中的代表性过多。最近表明,亨廷顿(HTT)重复膨胀具有完整的外观,即40或更多的CAG重复序列通常会导致亨廷顿氏病(HD),在肌萎缩性侧索硬化症患者(ALS)的患者中代表过多。携带HTT重复膨胀的患者是渗透率降低(36-39 CAG重复序列),还是具有中间渗透率的等位基因(27-35 CAG重复序列),尚未研究ALS的风险。在这里,我们研究了HTT重复扩张在运动神经元疾病(MND)队列中的作用,搜索了扩展的HTT等位基因,并研究了与表型和神经病理学的相关性。包括含有C9ORF72六核苷酸重复扩张(HRE)的MND患者,以调查该组HTT重复扩张是否更常见。我们发现,与欧洲血统的其他人群相比,该队列中的中间体(5.63%–6.61%)和降低(范围为0.57%–0.66%)HTT基因扩展的率降低(范围为0.57%–0.66%),但没有MND队列与对照组之间的差异,对C9 orff的状态没有差异。在三名中间或降低渗透率HTT等位基因的患者尸检后,在尾状核和额叶中观察到亨廷顿蛋白夹杂物,但在神经系统的不同部位未检测到明显的体细胞骨髓。因此,我们首次证明了具有MND和中间和降低的渗透率HTT重复扩张的个体中的亨廷顿蛋白包含物,但是需要更多的临床病理研究来进一步了解HTT基因扩张相关的多oi ofiotiropropropy的影响。
哥伦比亚大学 Benjamin Herzberg 医学博士 我有以下相关财务关系需要披露: 哥伦比亚大学员工 企业赞助研究: • 阿斯利康(机构)、Repare Therapeutics(机构)、IDEAYA Biosciences(机构)、安进(机构)、Revolution Medicines(机构)、安斯泰来(机构)、Monte Rosa Therapeutics(机构)、Prelude Therapeutics(机构)、Nested Therapeutics(机构)、Stand up to Cancer(个人)、NIH/NCI ECIA 3P30CA013696-49S2(个人)、NIH/NCI Cancer Moonshot Biobank 补充资金(个人) 其他实质性财务关系: • 咨询:安进、安斯泰来、阿斯利康、礼来、Guidepoint Advisors;酬金‐Boxer Capital、OncLive/MJH Life Sciences、IDEOlogy Health、Eisai
在展示投资回报的压力下,Fluke Reliability 实施了一系列全面的活动:将销售团队和 ABM 计划整合在一起。在意向跟踪阶段,他们查看了现有客户,并通过使用商业智能工具,他们能够构建角色以在正确的时间、正确的国家/地区找到正确的人选。然后,他们利用各自的洞察报告,在理想客户档案中锁定 185 个联系人,并通过让 BDR 团队使用强力拨号器,这种方法在短短两天内就建立了 20 个联系,并安排了 5 次预约。
布格多夫,2024 年 10 月 17 日上午 7 点——今天,Ypsomed 庆祝其位于德国什未林的工厂开设了一个新的生产大厅。此次扩建将使公司能够提高生产能力,以满足全球对高质量医疗技术产品日益增长的需求。Ypsomed 首席执行官 Simon Michel 还宣布,未来几年将进一步扩建工厂。新生产大厅 D 共投资 2200 万瑞士法郎。它是现有工厂 AC 大厅的延伸,生产面积为 3,400 平方米,配备了最新的建筑技术。凭借 30 台最先进的塑料注塑机和三条装配线,Ypsomed 将能够在什未林每年额外生产 1 亿支自动注射器。“扩建我们的什未林工厂是我们增长战略的重要一步,这将使我们能够提高生产能力并在未来几年进一步扩张,”Ypsomed AG 首席执行官 Simon Michel 表示。投资未来:在什未林扩建经过两年多的规划,什未林二期工程将于 2025 年 1 月开始建设。第一阶段预计耗时近两年,生产面积将扩大 25,000 平方米。此外,还有一个全自动高架仓库、一栋行政大楼和一栋中央技术大楼。第二阶段建设预计将于 2027/28 年开始,将再增加 17,000 平方米的生产空间。这将使 Ypsomed 集团每年的生产能力提高 4 亿至 5 亿支笔和自动注射器。计划投资金额接近 5 亿瑞士法郎。可持续建筑和面向未来的能源供应除了技术创新,Ypsomed 还依赖可持续的生产方法。什未林工厂生产建筑的屋顶全部配备了光伏系统,以尽可能多地利用太阳能满足能源需求。此外,还计划安装风力涡轮机来发电,并利用雨水来最大限度地减少场地对环境的影响。此外,Ypsomed 将通过证书抵消 D 厅剩余的、不可避免的 2,200 吨二氧化碳当量。这使 D 厅成为一座“二氧化碳中和建筑”。创造新的就业岗位和学徒制凭借新开设的生产大厅,Ypsomed 最初在什未林创造了 85 个额外的就业岗位和新的学徒制。什未林 II 项目的第一阶段将创造约 350 个新就业岗位。Ypsomed 不仅扩大了生产能力,还为该地区的经济发展做出了重要贡献,并为梅克伦堡-前波莫瑞州的年轻人提供了长期的职业前景。
另请参阅:Borgschulte, M. 和 J. Vogler。2020 年。“ACA 医疗补助扩展拯救了生命吗?”《健康经济学杂志》,72:102333;Miller, S.、N. Johnson 和 L. Wherry。2021 年。“医疗补助和死亡率:来自关联调查和管理数据的新证据。”NBER 工作论文 26081。马萨诸塞州剑桥:美国国家经济研究局;Sommers, B.、B. Maylone、R. Blendon、EJ Orav 和 A. Epstein。2017 年。“《平价医疗法案》的三年影响:改善低收入成年人的医疗保健和健康状况。”《健康事务》,36,第 6 期:1119–28;Winkleman, T 和 V. Chang。 2018 年。“医疗补助扩展、心理健康以及患有和不患有慢性疾病的无子女成年人的医疗服务可及性。”《普通内科杂志》,33,第 3 期:376–83。Kuroki, M. 2020 年。“医疗保险覆盖对个人破产的影响:医疗补助扩展的证据。”《家庭经济学评论》,19:429–51。Brevoort, K.、D. Groadzicki 和 M. Hackmann。2020 年。“未付医疗费用的信用后果。”《公共经济学杂志》,187:104203。
抽象发现,越来越多的重复扩张障碍引起了罕见和常见的神经系统疾病。在最近发现的新的重复膨胀的发现中,这在几种晚期神经退行性疾病中很大一部分,例如帆布(小脑共济失调,神经病,神经病和前庭蛋白酶综合症)和27B类脊髓疾病。迄今为止,在60个描述的重复扩张障碍中,大多数与神经系统疾病有关,为诊断带来了重大挑战,并且在临床神经病学环境中进行了管理的机会。临床表现,总体诊断特征和基因检测方法中的相似性在基于统一的病因机制集体上考虑这些疾病的合理性。在这篇综述中,我们讨论了神经科医生重复扩张障碍的特征和诊断挑战,并提供了例子以突出其临床异质性。随着临床级全基因组测序的现成分子诊断,我们讨论了当前测试重复扩张障碍和在临床实践中应用的方法。