近年来,细胞外囊泡已成为中枢神经系统中细胞对细胞通信的关键介体。此外,由于它们能够越过血脑屏障的能力,它们可以到达外围,并作为神经退行性疾病中生物标志物的来源,以促进针对大脑的干预措施的诊断,预后和评估。课程的目的:1-向中枢神经系统中的学生,临床,学者和研究人员提供有关细胞外囊泡的最新知识,2-回顾细胞外囊泡在神经退行性疾病中的作用讲师和高级研究人员,临床医生和卫生工作者(医生;外科医生;医生;护士;技术人员)。
肠道菌群与其宿主共同发展,深刻塑造了免疫系统的发育和功能。这种共同进化导致了动态关系,其中微生物代谢产物和分子信号影响免疫成熟,耐受性和防御机制,突出了其在维持宿主健康方面的重要作用。最近,细菌外囊泡(BEV),细菌产生的膜纳米颗粒已成为肠平衡和有效的免疫调节剂的重要参与者。这些囊泡反映了细菌膜的特征,并含有核酸,蛋白质,脂质和代谢物。他们可以调节免疫过程,并参与神经系统和代谢性疾病,因为它们在肠道中局部分布和系统地分布,从而影响两个级别的免疫反应。本综述提供了BEV的特征和功能性概述,详细介绍了营养如何影响这些囊泡的产生和功能,抗生素如何破坏或改变其组成以及这些因素如何集体影响免疫力和疾病的发展。It also highlights the potential of BEVs in the development of precision nutritional strategies through dietary modulation, such as incorporating prebiotic fi bers to enhance bene fi cial BEV production, reducing intake of processed foods that may promote harmful BEVs, and tailoring probiotic interventions to in fl uence speci fi c microbial communities and their vesicular outputs.
源自干细胞的细胞外囊泡(EV)正在成为干细胞疗法的另一种方法。成功的电动汽车的冻干可以长期在室温下在室温下方便地存储和分布,从而大大提高了电动汽车治疗剂对患者的可及性。在这项研究中,我们旨在确定适当的冻约剂组成,用于冻干和重建词干细胞衍生的电动汽车。MSC衍生的EV使用不同的浓度以不同的浓度,使用不同的抒情蛋白(例如二甲基磺氧化物,甘露醇,海藻糖和蔗糖)冻干。我们的结果表明,在高浓度下,海藻糖和蔗糖的混合物可以通过富集溶液的无定形相,支持无定形冰的形成,这成功抑制了在石ply粒化过程中缓冲液成分结晶的加速度。冻干和重构的电动汽车对浓度和大小,形态以及蛋白质和RNA含量进行了彻底评估。使用带有人脐静脉内皮细胞的试管形成测定法检查了重构电动汽车的治疗作用。在冻干电动汽车的补液补液后,它们的大多数通用特征都得到了很好的维护,并且其治疗能力恢复到类似于新鲜收集的电动汽车的水平。冻干电动汽车的浓度和形态与新鲜EV组的初始特征直到第30天在室温下的初始特征相似,尽管它们的治疗能力在7天后似乎有所降低。我们的研究提出了适当的乳液保护剂组成,尤其是用于EV冻干,这可以鼓励使用干细胞衍生的EV疗法在健康行业中的应用。
可以使用细胞外电位(例如局部场上的电池或电脑电图)来测量脑组织中的抽象电现象。这些信号的解释取决于细胞外培养基的电结构和特性,但这些电特性的测量仍在争论中。一些测量指向细胞外培养基纯电阻的模型,因此诸如电导率和介电常数之类的参数应独立于频率。其他测量值指向这些参数的明显频率依赖性,其缩放定律与电容或扩散效应一致。但是,这些实验对应于不同的预先处理,目前尚不清楚如何正确比较它们。在这里,我们第一次提供了使用在各种制剂中相同的设置,从原代细胞培养物到急性脑切片的阻抗测量(在1-10 kHz频率范围内),以及与无生物学物质的人工脑脊髓流动的相似测量的比较。测量结果表明,当电流流过细胞膜时,细胞内电极和细胞外电极之间的宏观阻抗的频率依赖性显着,并且不能被电阻介质的模型捕获。将均值字段模型拟合到数据上表明,这种频率依赖性可以通过与膜周围的debye层相关的离子扩散来解释。我们得出的结论是,神经元膜及其离子环境会引起强大的电阻率偏差,应考虑到正确解释神经元产生的细胞外电位。
Xin Luo 1,2,*、Kathleen M. McAndrews 1,*、Kent A. Arian 1、Sami J. Morse 1、Viktoria Boeker 1、Shreyasee V. Kumbhar 1、Yingying Hu 1、Krishnan K. Mahadevan 1、Kaira A. Church 1、Sriram Chitta 3、Nicolas T. Ryujin 1、Janine Hensel 1、Jianli Dai 1、Dara P. Dowlatshahi 1、Hikaru Sugimoto 1、
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摘要:CRISPR / CAS技术近年来已经急剧提高。已经表征了许多具有新属性的不同系统,并且已经设计了众多混合CRISPR / CAS系统,能够修改表观基因组,调节转录和DNA和RNA中正确的突变。但是,CRISPR / CAS系统的实际应用受到缺乏有效的交付工具的严重限制。在这篇评论中,概述了以核糖核蛋白络合物形式开发用于提供CRISPR / CAS的车辆的最新进展。最重要的是,我们强调使用细胞外囊泡(EV)进行CRISPR / CAS递送,并描述其独特的特性:生物相容性,安全性,合理设计的能力以及越过生物障碍的能力。可用的分子工具以可控制的方式将所需蛋白质和 /或RNA货物加载到囊泡中,并塑造电动汽车表面以靶向递送到特定的组织中(例如,使用靶向配体,肽或纳米生物体)。均出现了内源性(CRISPR / CAS的细胞内产生)和电动汽车的外源性(后生产)负载的机会。
细胞外矩阵(ECM)是一个大分子网络,具有两种形式:神经神经元网(PNN)和一个弥漫性ECM(DECM) - 均影响大脑的影响,突触形成,神经塑性,神经塑性,CN,CNS损伤和进步神经变性性疾病。ECM重塑会影响外鼻外传播,这是由神经活性物质在细胞外空间(ECS)中的扩散介导的。在这项研究中,我们分析了PNN和DECM影响脑部扩散性的干扰。在口服4-甲基木纤维酮(4-mu)的大鼠(HA)合成抑制剂4-甲基木纤维酮(4-mu)后,我们发现PNNS,HA,HA,软骨蛋白硫酸软骨蛋白聚糖蛋白酶和闪光酸性酸性蛋白质的染色下调。4个月和6个月后,这些变化得到了增强,并且在正常饮食后是可逆的。形态分析进一步表明星形胶质细胞的萎缩。使用实时离子噬方法的ECM失调导致体感皮质中的ECS体积分数α增加35%,从对照大鼠的α= 0.20到4-MU饮食后的α= 0.27。扩散加权的磁共振成像显示,在皮质,海马,丘脑,pallidum和脊髓中,平均扩散率和分数各向异性(FA)的降低。这项研究表明,由于PNN和DECM的调节,ECS体积的增加,FA的损失以及星形胶质细胞的变化可能会影响外突触外传播,细胞间通信和神经可塑性。
摘要:在本世纪,许多报告描述了在高温期间,嗜热剂在上层土壤层中的潜在作用。这项研究评估了这些微生物的能力,并提出了与土壤嗜热的活性相关的一些潜在后果和风险。它们活跃于有机物矿化中,释放了无机养分(C,S,N,P),否则仍将被困在土壤的有机复杂性中。要在土壤中处理复杂的有机化合物,这些嗜热剂需要细胞外酶将大型聚合物分解成简单的化合物,这些化合物可以掺入细胞中并加工。土壤嗜热剂能够使其细胞外酶活性适应环境条件。这些酶可以在高温下表现出最佳活性和降低的水含量。因此,这些微生物已被证明在土壤中(即干燥和热量)下积极处理并分解物质(包括污染物)。虽然营养循环是维持土壤服务质量的高度好处,但进行性变暖会导致土壤嗜热剂及其细胞外酶的过度活性。如果这种活动太高,则可能导致土壤有机物,营养贫困和干旱风险增加。这是一个明显的例子,说明了未来预测气候变暖的潜在影响直接由土壤微生物引起的,这对我们对生态系统功能,土壤健康和土壤干燥风险的理解产生了重大影响。