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HIN脂质管理项目 - 健康创新网络
1。关注UCLP优先级1患者组：CVD不在他汀类药物上•讨论不开处方他汀类药物的原因（例如，不遵守，停止了几个月，检查记录？他汀类药物重复处方一段时间未收集）•他汀类药物犹豫 - 请参阅SWL指南共享决策表•使用SNOMED代码和/或根据患者重新启动HI的文档决策原因•增强行为干预和生活方式2。机会主义UCLP优先级2患者组：CVD次优汀剂量3。第3组CVD患者在最大剂量病史上，但非HDL> 2.5mmol/L（nice建议至少减少40％）通常只需要重复血液4。鉴定患者处于最大风险，并通过包括Hist和Ezetimibe在内的适当疗法来优化他们的治疗；确定多发性且您可以在一次咨询中进行多种干预
开发用于治疗高脂血症的新型基因组编辑工具
基因组编辑是指修改生物体的 DNA 以改变其遗传信息。最有前途的基因组编辑工具之一是 CRISPR-Cas9，它代表成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR) 和 CRISPR 相关蛋白 9 (Cas-9)。CRISPR-Cas9 允许科学家通过靶向特定基因并引入修饰来精确改变 DNA 序列 [ 1 , 2 ]。在高胆固醇血症的情况下，主要目标是靶向参与胆固醇代谢的基因，以降低血液中的低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇水平。由于肝脏在脂蛋白颗粒的产生和清除中起着关键作用，因此基因组编辑策略经过优化以靶向肝细胞内的基因。例如，基于血清型 8 的腺相关病毒 (AAV) 载体对肝脏有特异性的趋向性，已在多项小鼠体细胞基因组编辑研究中用于 [3,4]。脂质纳米颗粒 (LNP) 也是 CRISPR-Cas9 编辑的运载载体，由于其能够与血清蛋白相互作用，可被肝细胞有效吸收 [5]。研究人员一直在探索利用基因组编辑开发新疗法，以替代现有疗法，包括他汀类药物、依折麦布、PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型）抑制剂、烟酸、胆汁酸螯合剂、纤维酸盐和贝伐单抗酸 [6-9]。他汀类药物在 20 世纪 80 年代末首次用于治疗高胆固醇。第一个被批准用于临床的他汀类药物是 1987 年的洛伐他汀 (Mevacor)。洛伐他汀获批后，其他他汀类药物也相继被开发并用于治疗高胆固醇血症。一些常用的他汀类药物包括辛伐他汀 (Zocor)、阿托伐他汀 (Lipitor)、普伐他汀 (Pravachol) 和瑞舒伐他汀 (Crestor)。虽然他汀类药物被认为是安全有效的，但使用时会出现不同的副作用，包括肌肉疼痛和无力、胃肠道症状和肝酶异常，这导致了替代疗法或补充疗法的发展 [ 10 , 11 ]。依折麦布通常被认为是无法耐受他汀类药物或需要进一步降低 LDL 水平的个人的有效选择 [ 12 ]。这种药物通过减少胆固醇从血管中吸收而起作用。
Novartis每年两次*Leqvio®在临床上演示...
巴塞尔，2024年8月28日 - 诺华宣布今天在III阶段V-MONO研究中，来自每年两次的年度*Leqvio®（Inclisiran）的积极顶级结果，该研究达到了其主要端点。LEQVIO单一疗法在临床上有意义且具有统计学意义的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低与安慰剂和依泽替型的降低相比，患有低度或中度患动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的患者和中等风险的患者，并且未接受较低的脂肪降低脂肪较低的治疗。v-mono是评估小型干扰RNA（siRNA）疗法作为单一疗法对降低LDL-C的单一疗法的第一次试验，患有较低或中度患ASCVD风险的患者。诺华计划在即将举行的医疗会议上提出该试验的结果，并与包括美国食品药品监督管理局（FDA）在内的监管机构分享。
对Pelacarsen临床药理学的评论
遗传相关的脂蛋白升高（A）[LP（A）]水平的抽象患者患冠状动脉疾病，心脏病发作，中风和周围动脉疾病的风险更大。迄今为止，没有美国FDA批准的药物疗法旨在针对LP（a），目的是在风险增加的患者中降低LP（a）水平。美国心脏学院（ACC）已提供了有关如何使用传统脂质特征来评估动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）的风险的指南；然而，即使出现了他汀类药物附加疗法，例如ezetimibe和proprotein croventase蛋白毒素/Kexin型9型（PCSK9）抑制剂，一些LP（a）生物标志物升高的种群仍然具有心血管（CV）疾病的风险增加。残留的简历风险导致研究人员询问如何将LP（a）用作减少简历事件的潜在预防疗法。本评论旨在介绍和讨论与Pelacarsen有关的当前临床和科学证据。
PCSK9 抑制对疑似家族性
尝试使用阿托伐他汀 80mg qd。不幸的是，患者无法耐受阿托伐他汀 80mg，他抱怨肌痛，CK（肌酸激酶）升高，因此他又改用瑞舒伐他汀 40mg qd。2022 年，当患者再次出现高血脂水平时，在他的药物中添加了 10mg 依折替米，以及 40mg qd 瑞舒伐他汀、145mg qd 非诺贝特、1000mg qd 欧米伽 3 酸和 75mg qd。患者抱怨胃部不适、头晕和肌痛，因此停止使用依折麦布治疗。此时，欧米伽 3 1000mg 的剂量从每天一片增加到每天四片，总计 4000mg/天。不幸的是，这种治疗不能报销，并且患者只能在有限的时间内负担治疗费用，通常每天进行两次，最多三次。
鲍勃脂质修改指南
优化治疗•对于所有未达到预期目标的患者，讨论依从性和生活方式措施。• Prescribe atorvastatin 80 mg daily (1 st line) or rosuvastatin 10-20mg initially then titrate to 40 mg daily (2 nd line) **** if atorvastatin not tolerated • Ezetimibe may be added to statin therapy or used as monotherapy if there is intolerance or contraindication to statins as per formulary and NICE TA385 .评估3个月后的反应。•考虑使用其他脂质降低疗法的含硅烷的推荐，或作为单一疗法作为单一疗法，如果有心血管疾病/事件的病史，而LDL-C则持续≥2.6mmol/l，则根据NICE TA733（请参阅下面的Inclisiran Intiation Section in NICE TA733）（有关测试要求和实践指南的详细信息）。针对非常高的CVD风险1 <1.4 mmol/L和高CVD风险2 <1.8 mmol/L的目标LDL-C的目标。如果未达到目标或与内利亚相关的任何异常副作用，请获得建议/请参阅专家或脂质诊所。•如果需要考虑进一步的治疗选择，请参考脂质诊所。
PCSK9抑制剂在高胆固醇血症中的定位
PCSK 9抑制剂目前的市场为30亿美元，到了未来10年，它将在发达国家筹集到130亿美元。血脂异常和其他脂质疾病的患病率上升与脂质代谢有关，因为生活方式不平衡，酒精和烟草使用不平衡。PCSK9抑制剂是使PCSK9受体失活的可注射单克隆抗体。 PCSK9抑制作用降低了LDL受体的降解，从而增加了肝细胞上功能的LDL受体的数量，并降低了血液中血液中的LDL颗粒的数量，这些颗粒具有动脉粥样硬化。 对于患有非常高的心血管风险的患者，PCSK9抑制剂和ezetimibe被添加到他汀类药物中，在那里它们明显降低了心肌梗塞（MI）和中风的绝对风险。 汀类药物已知可以上调PCSK9编码基因。 PCSK9抑制剂每月或每月给予抑制剂，并且是相当安全的。 家族性高胆固醇血症（FH）一种常见的脂质代谢疾病，在这三个基因之一中具有突变：LDLR，APOB或PCSK9。 这些患者的冠状动脉事件风险是普通人群的22倍。 将PCSK9抑制剂添加到低剂量他汀类药物疗法中将更有效地降低LDL并避免他汀类药物的副作用。 PCSK9抑制剂可以有助于动脉粥样硬化斑块的稳定和回归，从而避免或延迟重大的不良心脏事件。PCSK9抑制剂是使PCSK9受体失活的可注射单克隆抗体。PCSK9抑制作用降低了LDL受体的降解，从而增加了肝细胞上功能的LDL受体的数量，并降低了血液中血液中的LDL颗粒的数量，这些颗粒具有动脉粥样硬化。对于患有非常高的心血管风险的患者，PCSK9抑制剂和ezetimibe被添加到他汀类药物中，在那里它们明显降低了心肌梗塞（MI）和中风的绝对风险。汀类药物已知可以上调PCSK9编码基因。PCSK9抑制剂每月或每月给予抑制剂，并且是相当安全的。家族性高胆固醇血症（FH）一种常见的脂质代谢疾病，在这三个基因之一中具有突变：LDLR，APOB或PCSK9。这些患者的冠状动脉事件风险是普通人群的22倍。将PCSK9抑制剂添加到低剂量他汀类药物疗法中将更有效地降低LDL并避免他汀类药物的副作用。PCSK9抑制剂可以有助于动脉粥样硬化斑块的稳定和回归，从而避免或延迟重大的不良心脏事件。
经常询问的问题（常见问题解答）（...
含硅烷立场声明（rcgp.org.uk）•RCGP鼓励习惯继续治疗胆固醇高的患者，遵循脂质指南，重点关注所有可用选择，从生活方式变化和汀类药物开始：•我们鼓励升级的患者升级为高强度的毒素和ezetimibe，如果您可以启动•如果您启动•如果您要考虑的是，请考虑•考虑到所有人的选择，如果要考虑到所有人，请考虑•是否可以考虑使用，如果要考虑到任何选择，如果要考虑到任何选择，如果要考虑到任何选择，如果要考虑到任何选择。护理，或继续在其他地方作为决策者开出药物，您对处方•全部责任••因为含糖是一种黑色三角形药物▼，如果您决定在实现长期结局和安全数据之前确定其处方，请确保您：•与您的患者进行共同的新元素，并确保有新的和详细的确定性，并确保有新的良好的确定性，并有详细的预期，并在详细的范围内完成了良好的预期，并有效地进行了预期，并在详细范围内予以实现。 •鼓励您的患者向您报告所有副作用，无论多么少，确保您在向您报告时填写MHRA“黄牌”，并在最早的机会报告您自己的任何潜在的药物互动或您自己的疑虑•这种方法可以尽早确定任何但未知的问题，并帮助未来使用该药物，并在未来使用2026年的精神研究（
针对 SARS 的靶向可再利用药物
了解 SARS-CoV- 2 感染机制并寻找潜在治疗方法是全球当务之急。使用定量系统药理学方法，我们确定了一组可重新利用和在研药物可作为 COVID- 19 的潜在治疗方法。这些药物是根据连接图筛选的 SARS-CoV- 2 感染的 A 549 细胞的基因表达特征推断出来的，并通过网络邻近性分析根据病毒-宿主相互作用组中的疾病模块确定了优先次序。我们还根据 ACE 2 过表达的 A 549 细胞的转录组，确定了旨在抑制重症 COVID- 19 患者过度炎症反应的免疫调节化合物。使用 SARS-CoV- 2 感染的 Vero-E 6 细胞进行的实验，以及使用 HEK 293 T 和 Calu- 3 细胞进行的探测 ACE 2 / SARS-CoV- 2 刺突蛋白介导的细胞融合的独立合胞体形成试验表明，几种预测化合物具有抑制活性。其中，沙美特罗、罗特林和 mTOR 抑制剂在 Vero-E 6 细胞中表现出抗病毒活性；丙咪嗪、林西替尼、己基间苯二酚、依折麦布和溴苯那敏阻碍了病毒进入。这些新发现为扩大用于治疗 COVID- 19 的化合物库提供了新途径。
用Angptl3抑制剂，evinacumab
纯合家族性高胆固醇血症（HOFH）是一种超稀有的，威胁生命的，遗传状况的特征，其特征是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的水平显着升高。标准降脂质疗法在这些患者中最少减少LDL-C，而终生的连续格式是治疗的主要手段。evinacumab是一种针对类似血管素的蛋白3的单克隆抗体，可通过新型LDL受体与非依赖性机制降低LDL-C水平，并且是美国批准HOFH的美国食品和药物管理。我们提出了来自安大略省的一名儿科HOFH患者，他一直通过加拿大卫生部的特殊通道接受Evinacumab。由于复合杂合LDLR致病变异，一个17岁的男孩被诊断出患有严重HOFH。治疗每2周包括他汀类药物，ezetimibe和LDL置换术，对LDL-C水平的总体影响最小。从心血管的角度来看，他仍然无症状。在16岁时，Evinacumab每4周静脉注射一次。在12个月后，尽管LDL格言的频率降低了，但他的时间平均LDL-C从8.75 mmol/L（338.4 mg/dl）降至4.08 mmol/L（157.8 mg/dl），但LDL的频率降低了，从双周期到每月。他没有经历过不良事件。总体而言，治疗对他和他的家人的生活质量提高了。evinacumab对HOFH的患者（一种难以治疗且潜在的威胁生命的疾病）表现出了巨大的希望。