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家族性高胆固醇血症
家族性高胆固醇血症（FH）是最常见的单基因疾病之一，影响了全球250人中的1个。该疾病是由负责脂质代谢中关键途径的突变引起的，例如低密度脂蛋白受体（LDL-R），载脂蛋白B（APOB）或原蛋白蛋白转化蛋白转化酶枯草蛋白/KEKXEN/KEKXIN/KEXKIN型9（PCSK9），导致低密度Lipoprotolote蛋白（1）持续高度高。如果未经治疗，FH会大大增加患动脉粥样硬化心血管疾病的风险，这种疾病通常在成年初甚至童年时表现出来。尽管在理解其病理生理学和治疗方案方面取得了重大进展，但研究估计，在全球诊断出不到10％的FH病例，而在被诊断的患者中，许多病例仍未治疗[2]。
家族性高胆固醇血症
家族性高胆固醇血症 (FH) 是一种遗传性疾病。它是一种常染色体显性遗传模式。它是一种代谢性疾病。19 号染色体的突变会导致这种疾病。19 号染色体编码低密度脂蛋白 (LDL) 受体 (LDLR) 的数据。LDLR 可以降低循环中升高的 LDL 水平，也可以维持正常的 LDL 水平。它会导致早期患心血管疾病的风险。FH 的特征是由于 LDLR 的突然变化导致血液中 LDL 水平升高，从而导致血液中 LDL 的清除率降低。斑块沉积在动脉管腔中，称为动脉粥样硬化，发生在年轻时。如果两个基因都受到影响，则为纯合 FH (HoFH)；这种情况非常罕见。当单个基因受到影响时，这种情况称为杂合 FH (HeFH)。 HoFH 比 HeFH 更早出现严重的心脏病。FH 的主要原因是 LDLR 基因突变，而其他原因包括载脂蛋白 B (apo B)、前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型 (PCSK9)、LDLR 衔接蛋白 1 (LDLRAP 1) 等各种基因突变。为了预防 FH 引起的心血管危机，必须尽早诊断并有效治疗。随着医学科学的研究和进步，许多旨在降低血液中 LDL 水平的现有和新型疗法正在涌现。
家族性高胆固醇血症
结论：家族性高胆固醇血症 (FH) 是一种常见的 (~1/250) 常染色体显性遗传疾病，可导致过早患心血管疾病 (CVD) 和死亡的几率增加 6 至 22 倍。早期诊断和治疗可使预期寿命正常化。FH 的主要特征是 LDL-C 升高≥5 mmol/L、早发性 CVD（男性 <55 岁，女性 <65 岁）、肌腱（黄瘤）和/或眼周（黄瘤）胆固醇沉积、发病年龄 <45 岁的角膜弓以及需要治疗的早发性 CVD 或高脂血症的家族史。在加拿大，FH 的诊断通常基于加拿大心血管协会算法中概述的个人临床表现和病史。除了一些例外情况外，加拿大临床上并不广泛提供基因检测。临床诊断可指导家庭成员的治疗和筛查。一旦确诊患有家族性高胆固醇血症 (FH)，建议对家庭成员进行分级筛查，包括测量 LDL-C 水平和/或基因检测。这可以尽早发现和治疗高危人群，并以他汀类药物作为一线治疗。
血管孢子心绞痛的家族风险
抽象目的血管疾病（VSA）是一种复杂的冠状动脉舒适疾病，与心肌梗塞和猝死的风险增加有关。尽管在理解VSA病理生理学方面取得了长足的进步，但遗传和环境因素之间的相互作用仍然难以捉摸。因此，我们旨在确定受影响个体一级亲属的家族性VSA风险。方法进行了一项基于人群的多代人队列研究，包括1932年至2018年之间瑞典父母出生的全同伴对。通过与瑞典多代登记册和国家患者登记册的联系来确定基于寄存器的诊断。与没有VSA的个体的亲属相比，计算了VSA个体的亲戚的发病率比（IRR）和调整后的HRS。结果总研究人群包括5 764 770个人。总体而言，被诊断为VSA的3461（0.06％）个体（疾病发病年龄的中位年龄，IQR：63-76）。，2236（64.61％）是女性。患有兄弟姐妹的个体的VSA的发病率为每1000人的0.31（95％CI：0.24至0.42），而没有受影响的兄弟姐妹的患者每1000人年为0.04（95％CI：0.04至0.04），产生了7.58（95％CI：5.5％CI：5.71：5.71：5.71：5.71至10.07）。在完全调整的模型中（HR：2.56; 95％CI：1.73至3.79）中，患有兄弟姐妹的兄弟姐妹的VSA风险显着增加。在受影响个体的配偶中没有观察到VSA的风险增加（HR：0.63; 95％CI：0.19至2.09）。在这项全国性家庭研究中得出的结论，我们确定了独立于共同环境风险因素的VSA的高家族风险。我们的发现表明，VSA倾向于聚集在家庭中，强调需要探索可能促成的遗传和非遗传因素。
家族性传播的发育性prosopagnosia
摘要：现有的证据表明，发育性prosopagnosia（DP）是一个令人惊讶的预期条件，一些人描述了具有面部身份识别的终身困难。以及有多个家庭成员的案例报告，该证据表明DP至少在某些情况下是继承的。在这里，我们提供了一些新颖的案例系列，以进一步支持这种情况的遗传力。首先，我们描述了五个成年兄弟姐妹，他们出现了DP症状。第二，在文献中的第一个已知时间，我们描述了一对成年双胞胎，他们与我们联系，他们都认为他们俩都经历了DP。在五个兄弟姐妹中的三个（在其余两个中观察到较小的症状）和两个双胞胎中证实了这种情况。补充评估表明，所有个人在面部身份感知方面也遇到了一定程度的困难，但是保留了该物体识别。这些发现加强了支持DP遗传力的证据，并认为在某些情况下可能是特定的损害。
家族性高胆固醇血症的治疗目标
患有家族性高胆固醇血症 (FH) 时，保持活跃和健康饮食非常重要。但是，仅靠健康的生活方式通常不足以将 LDL 胆固醇水平充分降低至治疗目标，因此通常需要药物治疗。他汀类药物是针对患有家族性高胆固醇血症 (FH) 且 LDL 胆固醇水平持续偏高的儿童和青少年最常用的药物类型，建议从 8-10 岁开始使用。建议从儿童时期开始积极治疗家族性高胆固醇血症 (FH)，因为早期干预可以预防未来患上心脏病。他汀类药物可帮助您的身体过滤血液中的胆固醇，并且可有效降低 LDL 胆固醇。他汀类药物非常安全，并且对患有家族性高胆固醇血症 (FH) 的儿童和青少年具有良好的耐受性。应坚持每天服用一次，以达到最佳效果。一旦开始服用他汀类药物，您将定期接受医疗保健专业人员的检查，他们在治疗患有家族性高胆固醇血症 (FH) 的儿童和青少年方面经验丰富。这些定期检查将帮助您达到目标 LDL 胆固醇水平，并且还将监测您的任何潜在副作用。有几种不同的他汀类药物可以以不同的剂量服用。我们通常从低剂量的温和他汀类药物开始，这可以降低出现副作用的可能性。儿童极少会出现恶心或肌肉疼痛等副作用，但这种情况并不常见，通常会自行缓解，无需更换药物。各种他汀类药物的作用不同，因此如果孩子对一种药物有反应，并不意味着他们不能服用另一种药物。
纯合家族性遗传病治疗的进展...
纯合家族性高胆固醇血症 (HoFH) 是一种罕见的遗传性疾病，低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 极度升高，导致早在儿童时期就过早出现动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD)。HoFH 的治疗以积极充分降低 LDL-C 水平为中心，以减缓 ASCVD 的发展轨迹。从历史上看，降低 HoFH 中的 LDL-C 水平一直很困难，因为 LDL-C 水平显著升高（通常 ＞ 400 mg/dL）并且对他汀类药物等治疗方法的反应降低，而他汀类药物的作用机制需要功能性 LDL 受体。然而，在过去十年中，HoFH 的治疗前景迅速发展。虽然他汀类药物和依折麦布仍然是一线治疗，但患者通常需要联合多种疗法才能达到目标 LDL-C 水平。 PCSK9 抑制剂是近期新增的重要治疗选择，此外还有洛美他派、胆汁酸螯合剂以及可能的贝培酸。此外，ANGPTL3 已成为重要的治疗靶点，evinacumab 是市场上首个可用于治疗 HoFH 患者的 ANGPTL3 抑制剂。对于无法充分降低 LDL-C 的患者，可能需要进行脂蛋白分离术，其额外好处是降低脂蛋白 (a) 水平，而如果 HoFH 患者的脂蛋白 (a) 水平也升高，则会带来额外风险。最后，使用 CRISPR/Cas-9 的基因治疗和基因组编辑正在进入临床开发阶段，可能会极大地改变 HoFH 未来的治疗格局。
家族性高胆固醇血症中主动脉瓣狭窄
家族性高胆固醇血症是一种常染色体主导的疾病，其特征在于utero内寿命以来为异常高的低密度脂蛋白浓度。它是由低密度脂蛋白受体（在80％的病例中），载脂蛋白B和前蛋白转化蛋白转化酶枯草蛋白/Kexin 9型（PCSK9）基因引起的。家族性高胆固醇血症影响全球约3000万受试者[1]。存在两种形式：纯合形式（HOFH）的特征是具有两个突变的等位基因和het-杂合形式（HEFH），它通过具有一个突变的等位基因。HOFH的患病率约为一百万分之1，并且预后比HEFH差得多，HEFH的患病率为300分之1 [2]。尽早检测和治疗家族性高胆固醇血症对于防止心脏动脉粥样硬化疾病（尤其是冠状动脉疾病）的发展至关重要。疗法包括饮食改良，药物（汀类药物，ezetim- Ibe，PCSK9抑制剂）和脂质的长止语化。除了冠状动脉疾病外，在患有家族性高胆固醇血症的人中，主动脉瓣狭窄也更为普遍。
基因组学历史和人类基因组项目
免疫系统。在Runx1 -FPD患者中，与免疫系统有关的几种条件更为常见。过敏症是85％的人经历的，有50％的人患有花粉症（过敏性鼻炎）。哮喘发生在20％的人中。自身免疫性疾病也有20％的个体报告。关节疼痛（关节痛）报告了15％的人。据报道，有10％的人据报道。胃肠道。也已经报道了几种胃肠道症状。Runx1 -FPD的患者中，约有50％的人经历了胃食管反流疾病（GERD），也称为胃酸反流。便秘发生在40％的人中。大约30％报告吞咽困难（吞咽困难）。频繁的恶心和/或呕吐发生在大约20％的Runx1 -fpd患者中。最后，约有20％的个体报告了已经去除胆囊切除术（胆囊切除术）来治疗胆结石了。