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用Angptl3抑制剂，evinacumab
纯合家族性高胆固醇血症（HOFH）是一种超稀有的，威胁生命的，遗传状况的特征，其特征是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的水平显着升高。标准降脂质疗法在这些患者中最少减少LDL-C，而终生的连续格式是治疗的主要手段。evinacumab是一种针对类似血管素的蛋白3的单克隆抗体，可通过新型LDL受体与非依赖性机制降低LDL-C水平，并且是美国批准HOFH的美国食品和药物管理。我们提出了来自安大略省的一名儿科HOFH患者，他一直通过加拿大卫生部的特殊通道接受Evinacumab。由于复合杂合LDLR致病变异，一个17岁的男孩被诊断出患有严重HOFH。治疗每2周包括他汀类药物，ezetimibe和LDL置换术，对LDL-C水平的总体影响最小。从心血管的角度来看，他仍然无症状。在16岁时，Evinacumab每4周静脉注射一次。在12个月后，尽管LDL格言的频率降低了，但他的时间平均LDL-C从8.75 mmol/L（338.4 mg/dl）降至4.08 mmol/L（157.8 mg/dl），但LDL的频率降低了，从双周期到每月。他没有经历过不良事件。总体而言，治疗对他和他的家人的生活质量提高了。evinacumab对HOFH的患者（一种难以治疗且潜在的威胁生命的疾病）表现出了巨大的希望。
DNA 数据库/州 CODIS 单位 - 家族搜索
如果该人确实与目标资料有关系，纽约州警察 DNA 数据库/州 CODIS 部门能否确定这种关系以帮助缩小我的调查途径？不能。使用现有的 DNA 数据，实验室目前无法使用可靠的方法来查明最可能的关系类型。从当前可用的罪犯 DNA 数据和家族搜索过程中可以可靠地收集到的唯一信息是，如果该人确实与目标资料有关系，则该人最有可能是目标资料的父亲、儿子或同父异母的兄弟姐妹。确定他们是否真正有关系或关系类型的唯一方法是通过进一步调查、识别潜在嫌疑人并将这些嫌疑人与原始目标资料进行比较。
皮肤钙沉积在原发性家族性脑钙化中
目的：原发性家族性脑钙化（PFBC）是一种罕见的神经变性疾病，其特征是基底神经节中的小血管钙化。pFBC是由不同基因的致病变异引起的，其生理病理学仍然很少知道。皮肤血管钙化，这表明钙沉积可能不限于大脑，但未知这是否是所有PFBC遗传和临床亚型的标志。这项工作旨在评估来自PFBC患者的皮肤活检中钙 - 磷酸盐沉积物的解剖和亚细胞定位，以确定与健康对照组（HC）和帕克森氏病（PD）区分PFBC中组织学钙染色的准确性。方法：来自20个PFBC，7 HC和10个PD受试者的皮肤活检的组织病理学和光学显微镜（3mmø - 5 mm深打孔活检，苏木精 - 曙红和vonkossa染色，免疫 - 过氧化物酶CD31染色）；临床，遗传和放射学评估。结果：与HC和PD受试者不同，大多数PFBC患者（17/20）在基础层中表现出颗粒状的芳香钙磷酸钙 - 基础层含量的固定模式，以及CD31 + CD31 +内皮细胞的细胞质和杂质杂质的cd31 +内皮细胞的细胞质和杂质的杂种和杂种杂种。这种模式与潜在的突变基因或临床状况无关。解释：皮肤活检可能是一种新型的PFBC诊断工具，并且是未来疗法的潜在生物标志物，也是研究PFBC疾病机制的工具。某些患者的不同发现可能是由于皮肤采样变异性和特定PFBC基因变异的生物学后果。
PCSK9抑制剂在家族性高胆固醇血症中的有效性：可行性分析
高胆固醇血症（FH）。但是，加拿大PCSK9I现实世界中的好处的数据有限。这项研究的目的是1）确定通过PCSK9I实现建议治疗目标的患者的百分比，以及2）估计处方PCSK9I的FH患者中心血管事件的发生率。使用来自艾伯塔省，不列颠哥伦比亚省和安大略省省的行政医疗保健数据，我们将在2015年至2023年之间确定开始使用PCSK9I（Alirocumab或Evolocumab）治疗的患者。PCSK9I与FH的发起人可能会使用公共报销作为FH的指标来确定。将描述PCSK9I启动时的患者特征。我们将确定获得公共药物计划的患者的百分比'推荐治疗目标，即在PCSK9I治疗期间，低密度脂蛋白胆固醇水平至少降低了40％。将估计重大不良心血管事件和血栓性事件的发生率。
病例报告：ZFYVE19基因突变与家族性胆汁淤积有关
胆汁淤积性肝病的病因是复杂的，临床表现非特异性，生化异常主要以碱性磷酸酶升高（ALP）和谷氨酸转肽酶（GGT）为特征。由于缺乏特定症状和不同原因，诊断带来了某些挑战。在这里，我们提出了一个肝硬化的病例，具有未知病因的主要胆固醇特征。尽管有多次全面的常规病因筛查和肝活检，但诊断尚不清楚。随后的整个外显子组测序表明，由与ZFYVE19基因突变有关的家族性胆汁淤积引起的肝肝硬化的诊断。通过此案例报告分析，我们旨在扩大未知病因胆固性肝病的诊断方法，准确确定原因并迅速进行干预。
家族性高胆固醇血症基因治疗的最新进展：更新评论
摘要：（1）背景：现有的降脂疗法在家族性高胆固醇血症（FH）患者的脂质靶水平上很难，尤其是在治疗纯合家族性高胆固醇血症患者方面。（2）方法：在PubMed和2018年至2022年的PubMed和临床试验中，所有包含“家族性高胆固醇血症”和“基因治疗”的文献数据均已选择。（3）结果：近年来，基因治疗技术的快速发展将改变FH患者的治疗状态。作为新兴的基因治疗载体，优化的腺相关病毒，外泌体和脂质纳米颗粒表现出提高的安全性和更高的转染效率。各种靶向RNA的疗法在第1-3阶段进行临床试验，例如小型干扰基于RNA的药物，包括含RNA的药物，含含RNA表现出极好的降脂作用。使用基因编辑技术（例如CRISPR-CAS 9和毛核酸酶）完成了在小鼠或cynomolgus猴子中的动物实验，并证明了FH患者将来可以永久治愈。（4）结论：基因治疗已被广泛用于降低FH患者的脂质治疗，并表现出极好的治疗前途，但是目前的效率，经济负担，免疫原性和基因治疗的精度可以进一步优化。
转甲状腺素心脏淀粉样变性：对野生型变异和家族性淀粉样心肌病的见解
心脏淀粉样变性是一种复杂的疾病，涉及心肌中淀粉样纤维等异常蛋白质的积聚。这些沉积物会破坏心脏的正常功能，导致一系列心血管并发症，包括进行性心力衰竭。这种疾病属于浸润性心肌病，其特征是物质渗入心肌，影响心肌的结构和功能。淀粉样变性本身不是一种疾病，而是一组疾病，它们的共同特征是各种组织和器官中细胞外沉积不溶性纤维蛋白。淀粉样变性的分类基于参与这些淀粉样纤维形成的蛋白质前体的类型。淀粉样变性有几种类型，每种类型都与不同的前体蛋白有关 [1-3]。
TREX1 相关家族性冻疮性狼疮伴有脑动脉瘤，可用 Janus 激酶抑制剂治疗
一名 28 岁的韩国男性患者，18 岁时曾患桥本甲状腺炎和脑动脉瘤破裂导致的蛛网膜下腔出血，耳朵、手指和脚趾出现寒冷诱发的冻疮病变；腿部出现网状疹（皮肤红斑狼疮病面积和严重程度指数 [CLASI] 评分为 14）；手脚出现炎性关节炎（图 1A）。他的神经系统检查正常。系统检查未见异常，无相关家族史。随访脑血管造影显示多个微小囊状动脉瘤（图 2）。血液检查显示轻度白细胞减少（3.5 × 10 9 /L）和中性粒细胞减少（1.4 × 10 9 /L）。所有其他实验室和影像学检查结果均正常，包括炎症标志物、感染性血清学、ANA、类风湿因子、补体和尿液分析。基因检测显示 TREX1 c.52G>A、p.(Asp18Asn) 杂合，证实了 FCL 的诊断。
儿童住所外的儿童安置率
1。家庭暴力流行病学团队，加拿大渥太华公共卫生局健康促进与预防纪事疾病的总局（安大略省），加拿大2。北极和亚北极研究学院，拉布拉多校园，纪念大学，Happy Valley-Goose Bay（纽芬兰和拉布拉多），加拿大3.蒙特利尔麦吉尔大学（魁北克）的社会工作学校，加拿大4。儿童服务部，艾伯塔省政府，埃德蒙顿（艾伯塔省），加拿大5。<多伦多多伦多大学（安大略省），加拿大多伦多大学达拉·达拉·拉娜学校6。蒙特利尔大学社会与预防医学系公共卫生学院（魁北克），加拿大7。 蒙特利尔麦吉尔大学牙科医学和口腔健康学院（魁北克），加拿大蒙特利尔大学社会与预防医学系公共卫生学院（魁北克），加拿大7。蒙特利尔麦吉尔大学牙科医学和口腔健康学院（魁北克），加拿大