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标题：家庭内认知亚群的精神病相关症状和结构性大脑模式
保留所有权利。未经许可不得重复使用。（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。此预印本的版权所有者此版本于 2025 年 2 月 2 日发布。；https://doi.org/10.1101/2025.01.31.25321486 doi：medRxiv preprint
时间动力学预测家族性额颞痴呆症的症状发作和认知能力下降
图2在晚期症状阶段发生网络动力学的变化。（a）由状态占领的主组件分析（PCA）加载的组件加载。（b）分数分数显示，与在纵向随访期间未转化为有症状阶段的人相比，转换器（最新的预症状扫描）显着增加。（c）按州分数占用率，显示了状态2（显着性）占用率的转换器的增加。（d）所有承运人的占用率。（e）状态2与非携带者（NC）相比，预症状突变载体（PSC）显示了与年龄非线性关系的证据。genfi，遗传额颞倡议；嗯，隐藏的马尔可夫模型
我们可以检测到弱重力场的量子性质吗？
图2 PSEN1 A246E神经元中的RNA-SEQ鉴定了疾病内型。（a）PSEN1 A246E IPSC衍生的神经元相对于NDC的差异表达基因（DEG）的RNA-seq火山图，具有错误的发现率（FDR）调整后的P值<.05。（B-C）通过（b）ISMARA基序分析（基于Z得分，TF-GENE PEARSON相关性和平均基因目标表达变化）和（C）Dorothea TF-GENE目标分析（基于标准化的富集量），通过（c）基因目标表达变化）（基于Z得分，平均基因目标表达变化），通过（B）ISMARA基序分析（基于Z得分，TF-GENE PEARSON相关性）预测具有显着活性变化的转录因子（TFS）。ISMARA平均靶基因表达变化由UP（相对于NDC的增加）或向下（相对于NDC）箭头指示。（D-E）使用（d）CODODE-CHEA共识TF数据库或（e）通过FGSEA多层次富集测试（e）定义的神经元相关TF-GENE目标列表的PSEN1 A246E神经元中排名的TF-TARGET富集。（F-G）使用（F）标志性数据库和（G）基因本体生物学过程（GOBP）对PSEN1 A246E神经元基因表达签名进行排名的富集分析。
多基因风险评分在家族病例中预测乳腺癌风险的临床适用性
抽象背景常见的低风险变体目前不用于指导家族性乳腺癌（BC）的临床管理。我们探讨了相对于非BRCA1/2荷兰BC家族中标准基因测试的313个基因多基因风险评分（PRS 313）的添加作用。方法，我们包括3492个荷兰非BRCA1/2 BC家族和3474荷兰人口控制的3918例案件。使用逻辑回归模型估算了标准化PRS 313与BC的关联，该模型已针对基于血统的家族史进行了调整。对控件的家族史进行了此分析。ses以说明个人的相关性。使用boadicea（疾病发生率和载体估计算法的乳房和卵巢分析）v.5模型，以有或没有单个PRS 313的方式回顾了终生风险。对于2586例病例和2584个对照，已知atm，CHEK2和PALB2中致病变异的载体状态（PVS）。结果由家族史调整后的PRS 313与BC显着相关（每SD或= 1.97，95％CI 1.84至2.11）。根据美国，英国和荷兰的BC筛查指南（国家综合癌症网络，美国国家健康和护理卓越研究所以及荷兰综合癌症组织），包括BOADICEA家庭风险预测中的PRS 313将改变筛查建议的最高27％，36％和34％的案件。对于人口控制，没有有关家族史的信息，分别高达39％，44％和58％。在已知中等BC易感基因的PV载体中，PRS 313对CHEK2和ATM的影响最大。结论我们的结果支持PRS 313在风险预测中应用于中等BC风险基因的遗传性无信息的BC家族和PV家族。
odevixibat：一种新型的胆汁盐抑制剂治疗用于瘙痒的瘙痒性家族性肝内胆汁淤积
慢性瘙痒定义为持续六周的瘙痒。它可以从多种病因中表现出来，因为许多不同的物质可以充当培养基，例如类固醇，组胺，孕激素，内源性阿片类药物和5-羟色胺。在胆汁淤积性肝病的情况下，增加的胆汁酸在慢性瘙痒中起主要作用。胆汁淤积性肝病的瘙痒在夜间强度恶化，并经常定位于手掌，鞋底，膝盖和其他压力部位。可能很难管理，会影响睡眠质量，引起烦躁不良，注意力不佳，在某些情况下是抑郁症。慢性瘙痒引起的一种疾病是渐进的家族性肝内胆汁淤积（PFIC），这是一组不常见的遗传性疾病，会影响胆汁的形成及其从肝脏流出。以前，使用药物Ursoxyoxycholic来帮助管理瘙痒或外科手术，例如部分外部胆道转移或部分胆道转移，以帮助控制疾病的并发症。本文献综述将讨论三项临床研究，其中涵盖了Odevixibat在PFIF患者治疗瘙痒方面的有效性。odevixibat（bylvay）是一种口服药物，已被FDA批准用于治疗三个月及以上PFIC患者的瘙痒。odevixibat可防止肠中胆汁盐的重吸收，从而通过粪便中的排泄量导致胆汁盐的水平降低。几项研究确定该药物的耐受性良好，并为患有PFIF的药物提供了非外科药理治疗方法。
检查genfi队列中跨额颞痴呆的家族形式的移情缺陷
菲比·H·福斯特（Phoebe H. AJ，AK，AL，Johannes Levin Am，The，The，The，Adrian Danek AM，Markus Otto AP，Sorbi Sorbi AQ，Jonathan D. Rohrer A， *，遗传FTD倡议（Genfi）
家族性高胆固醇血症和急性冠状动脉综合征：新诊断和预后的边界中的微生物群 - 免疫轴
摘要：家族性高胆固醇血症是一种常见的遗传疾病，倾向于早期发作动脉粥样硬化心血管疾病（CVD）。治疗的主要目的是减少LDL胆固醇，目前的治疗通常由他汀类药物，ezetimibe和PCSK9抑制剂组成。不幸的是，由于许多原因，降低LDL胆固醇可能很难，例如人群中对他汀类药物治疗的反应变化或某些疗法的高成本（即PCSK9抑制剂）。除了传统的治疗外，还可以使用其他策略。最近认为肠道菌群在慢性系统性炎症中起作用，因此在CVD中起着作用。几项研究，尽管它们仍然是初步的研究，但通过多种机制认为营养不良是各种CVD的危险因素。在这篇综述中，我们提供了有关肠道菌群与家族性高胆固醇血症之间复杂关系的当前文献的更新。
心血管疾病，动脉粥样硬化和家族性高胆固醇血症：从引起致病性的分子机制到新的治疗方法
这个特殊问题是“心血管疾病，动脉粥样硬化和家族性高肺血症：从引起致病性的分子机制到新的治疗方法”，有助于促进我们对驱动心血管疾病，动脉粥样硬化和家族性超胆固醇的分子机制的认识，并以国家的发展为基础。这个特殊问题是呼吁于2020年末发出的拨款的结果，一直持续到2022年中，该文件发表了十二篇论文（六篇原始研究文章，一项假设和五项评论）。在这种情况下，Unai Galicia-Garcia等。提供了2型糖尿病（T2D）的病理生理及其与心脏瓦斯氏病的关系的全面概述。作者对将胰岛素抵抗和炎症与动脉粥样硬化的发展联系起来的机制进行了详细分析，这是心血管疾病的主要危险因素。本文还讨论了管理T2D并降低心血管并发症风险的潜在治疗方法。审查还研究了导致胰岛素抵抗的分子机制，其中包括破坏胰岛素信号通路，炎症和氧化应激。补充，本文研究了T2D发病机理中遗传和环境因素的影响[1]。这项工作进一步补充了一项综述，该评论探讨了他汀类药物可能有助于T2D发展的潜在机制。Galicia-Garcia等。[3]。Ruiz-Pesini等。Ruiz-Pesini等。[2]讨论将他汀类药物使用与T2D风险增加的临床证据，并提出了几种可能的机制，包括改变胰岛素信号传导，葡萄糖代谢和线粒体功能的改变。审查还考虑了遗传易感性和环境因素在他汀类药物诱导的T2D发展中的作用[2]。总的来说，这两种评论通过强调T2D发展中遗传和环境因素之间的复杂相互作用以及个性化方法的治疗和预防方法的重要性[1，2]，相互补充。Ruiz-Pesini等人的假设工作进一步探讨了他汀类药物治疗的潜在二级作用。这项研究提供了对线粒体遗传背景在动脉粥样硬化发展和他汀类药物诱导的副作用中的潜在作用的宝贵见解。强调了FH可能是由各种遗传突变引起的事实，疾病严重程度和对他汀类药物治疗的反应的变异表明，其他调节疾病发展的因素的参与。作者建议线粒体DNA变体和拷贝数可能是预测FH患者心血管疾病发育和他汀类诱导的副作用的潜在标记。此外，他们讨论了COQ10在动脉粥样硬化中的潜在作用
了解家族性肥厚型心肌病的遗传和分子基础以及该病基因治疗的当前趋势
肥厚性心肌病 (HCM) 是一种遗传性心肌细胞疾病。研究表明，70% 的这种疾病是由各种肌节基因的不同突变引起的。本综述旨在讨论导致 HCM 发展的几种基因突变、表观遗传因素和信号转导通路。此外，本文还阐述了基因疗法的最新进展及其对治疗这种疾病的意义。我们首先讨论 HCM 中的创始突变及其对强力冲程产生的影响。本文重点介绍了表观遗传学中较少探索的领域，包括甲基化、乙酰化以及不同微小 RNA 在心肌肥大发展中的作用。详细阐述了导致基因转录的信号转导通路，进而导致心肌纤维蛋白质合成增加。最后，我们讨论了导致心力衰竭病理生理宏观事件的微观事件、基因治疗模型的当前实验试验以及成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR) 2 型系统蛋白。我们最后强调需要对 HCM 患者的表观基因组学和基因治疗实验设计进行更多研究。本综述重点介绍 HCM 从初始突变到表型表达的发展过程以及心肌肥大发展中的各种干预点。
大脑范围的Cas9介导的基因裂解，导致家族性阿尔茨海默氏病减轻小鼠淀粉样蛋白相关的病理
1分子神经科学国家主要实验室，分子神经科学中心，干细胞研究中心，香港科学技术大学，中国香港。2香港神经退行性疾病中心，中国香港。3广东省级脑科学，疾病和药物开发的省级关键实验室，HKUST深圳研究所，深圳市洪孔脑科学研究所，中国深圳。4中国科学院的脑连接组和操纵的主要实验室，深圳的脑疾病转化研究主要实验室，脑认知和脑病研究所，深圳先进技术研究所，中国科学院，Shenzhen – Shenzhen – Nongnon-nongnon-nongnongon-nongnon-nongnongon-nongon-nongon-nongon-nongon-nong nong nong kongonkond5美国加利福尼亚州帕萨迪纳的加利福尼亚理工学院生物学和生物工程系。 6这些作者同样贡献：扬阳duan，陶叶。 ✉电子邮件：boip@ust.hk5美国加利福尼亚州帕萨迪纳的加利福尼亚理工学院生物学和生物工程系。6这些作者同样贡献：扬阳duan，陶叶。✉电子邮件：boip@ust.hk