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青少年大脑认知发展 (ABCD) 研究中健康青少年的抑郁症家庭风险神经回路标记
摘要背景：抑郁症家族史是早发性抑郁症的有力预测因素，这可能通过与奖励和情绪处理有关的神经回路的改变而带来风险。这些改变可能在有家族性抑郁症风险但目前没有患抑郁症的年轻人身上很明显。然而，由于研究数量少、样本量小，很难找到可靠且可重复的发现。在目前的研究中，我们试图确定与抑郁症家族风险相关的功能连接 (FC) 模式。方法：参与者包括健康的（即一生中没有精神病诊断）青少年，他们有较高的家庭抑郁症风险（HR）（n = 754；至少有一位父母有抑郁症病史）和健康的青少年，他们有较低的家庭精神病风险（LR）（n = 1745；没有父母精神病史），年龄在 9 至 10 岁之间，来自青少年大脑认知发展 (ABCD) 研究样本。我们进行了全脑种子到体素分析，以检查杏仁核、尾状核、伏隔核和壳核的静息态 FC 的组间差异。我们假设 HR 青少年会表现出整体杏仁核高连接和纹状体低连接模式，这主要由母亲风险驱动。结果：HR 青少年的尾状角回 FC 弱于 LR 青少年（a = 0.04，Cohen 'sd = 0.17）。有母亲抑郁病史的 HR 青少年特别表现出比 LR 青少年更弱的尾状角回 FC（a = 0.03，Cohen 'sd = 0.19）以及更弱的尾状背外侧前额皮质 FC（a = 0.04，Cohen 'sd = 0.21）。结论：纹状体连接较弱可能与家庭抑郁症风险增加有关，这主要是由母亲病史引起的。确定青少年抑郁风险的大脑标志物可以为改善早期发现、诊断和治疗的方法提供信息。
一种新型的滴定截断变体，与日本家庭中的家族性扩张心肌病有关，其功能分析在基因组编辑的mod中
摘要扩张的心肌病（DCM）是心力衰竭的常见原因。ttn是DCM的代表性致病基因，主要作为截断变体呈现。但是，在健康个体中也发现了TTN截断变体，因此评估每个变体的致病性很重要。在这项研究中，我们分析了一名男性日本患者的67个心肌病相关基因，该患者因复发性严重心力衰竭而住院，并确定了一种新型的截断变体TTN SER17456ARG FS*14。此TTN截断变体位于A波段区域。此外，患有心力衰竭的患者的母亲具有相同的变体，而父亲和没有心力衰竭的兄弟并没有带有这种变体。检查与截断变体相关的功能变化，对H9C2细胞进行了基因组编辑，以生成具有同源截断变体的细胞。使用全反击甲酸分化细胞，发现骨骼肌肌动蛋白和心肌动蛋白的mRNA表达分别增加和减少，与DCM或心力衰竭患者的已知变化一致。相比之下，用作对照的另一个带有Titin截断变体的细胞显示与心力衰竭相关的基因没有变化。总而言之，我们在家族性DCM患者中发现了一种新型的TTN截断变体，并使用相对简单的细胞模型证实了其功能变化。新型截断变体被确定为致病性和致病突变。（int heart j Advance出版）关键词：基因组编辑，心力衰竭
31/1/24，11：48评估蛋白质交联作为一种治疗策略，以稳定家族性ALS小鼠模型中的SOD1变体| PLOS生物学
编码Cu-Zn超氧化物歧化酶1（SOD1）的基因中的突变引起家族性肌萎缩性侧索硬化症（FALS）病例的子集。这些突变的共同作用是SOD1通常是稳定的二聚体，将种子有毒骨料的有毒单体分离。大量的研究工作已致力于开发稳定SOD1变体二聚体的化合物，但不幸的是，这尚未导致治疗。我们假设循环硫代硫酸盐交叉接头有选择地靶向一个罕见的2个半胱氨酸的基序，可以稳定在体内引起伪造的SOD1变体。我们创建了一个化学多样化的循环硫代硫化和确定结构 - 链接 - 活性关系的库。根据其交联速率和类似药物样的特性选择了预先铅化合物“ S -XL6”。共结晶结构清楚地建立了s -xl6在CYS 111上桥接单体并稳定SOD1二聚体的结合。生物物理研究表明，对于任何动力学稳定剂的任何蛋白质靶标而言，S -XL6（高达24°C）提供的稳定程度是前所未有的。基因沉默和蛋白质降解治疗方法需要仔细的剂量滴定，以平衡减少的fals sod1表达的益处与毒性丧失酶功能。我们表明S -XL6不承担此责任，因为它挽救了fals Sod1变体的活性。尚未证明没有药理剂与体内的SOD1结合。s -XL6通过避免靶向与血浆蛋白的结合表现出一定程度的选择性。在这里，使用fals鼠标模型，我们演示了口服生物利用度； S -XL6迅速参与SOD1，从而增加了SOD1在体内半衰期； S -XL6越过血脑屏障。综上所述，我们的结果表明，环状硫代氨基氨基介导的SOD1稳定应作为fals的潜在治疗方法，应受到进一步的关注。
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•降低心肌梗塞，中风和不稳定的心绞痛的风险，需要在患有既定心血管疾病的成年人中住院。•作为饮食的辅助，单独或与其他降脂疗法（例如他汀类药物，ezetimibe），用于治疗原发性高脂血症的成年人（包括家族性高胆固醇血症），以减少低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。• As an adjunct to diet and other LDL-C lowering therapies in pediatric patients aged 8 years and older with heterozygous familial hypercholesterolemia to reduce LDL-C • As an adjunct to other low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) lowering therapies in adult patients with homozygous familial hypercholesterolemia to reduce LDL-C. repatha是PCSK9抑制剂抗体：
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1 Graesdal A等。纯合性家族性高胆固醇血症中的格言：所有挪威纯合家族性高胆固醇血症的随访结果。临床脂质学杂志（2012）6，331-229。2 Cuchel M等。 微粒体甘油三酸酯转移蛋白抑制剂在纯合家族性高胆固醇血症患者中的功效和安全性：一项单臂，开放标签，第3阶段研究。 柳叶刀。 2013：381（9860）; 40-46 3 D'Erasmo等。 Lomitapide对家族性纯合高胆固醇血症治疗的功效：意大利的现实世界临床经验的结果。 治疗学的进步。 2017：34（5）; 1200-12102 Cuchel M等。微粒体甘油三酸酯转移蛋白抑制剂在纯合家族性高胆固醇血症患者中的功效和安全性：一项单臂，开放标签，第3阶段研究。柳叶刀。2013：381（9860）; 40-46 3 D'Erasmo等。Lomitapide对家族性纯合高胆固醇血症治疗的功效：意大利的现实世界临床经验的结果。治疗学的进步。2017：34（5）; 1200-1210
投资和影响基金2022/23：更新的指南
CVD-04：年龄在29岁及以下的患者总胆固醇大于7.5或30岁及以上的患者的总胆固醇大于9.0的患者：（i）被诊断出患有继发性高脂血症；或（ii）对家族性高胆固醇血症进行临床评估；或（iii）转介家庭性高胆固醇血症评估；或（iv）被遗传诊断为家族性高胆固醇血症
DNA分析和刑事调查的法医调查方法
脱氧核糖核酸（DNA）自刑事司法系统以来一直是刑事司法系统的重要因素。参考样本的DNA概况通常与犯罪现场刑事案件的证据样本中的DNA概况进行比较。家族性DNA分析也可以识别一个人并提供重要的调查潜在客户，即使没有参考样本以在刑事调查过程中进行比较。使用几种间接数据库搜索技术确定法医生物样品的潜在来源。这些基于DNA的技术包括线粒体DNA（MTDNA）分析，研究性遗传家谱（IgG），家族搜索和Y-STR数据库搜索。本研究检查了这些方法，并在搜索效率，数据库结构，搜索方法，基因分型技术，数据安全性，数据质量和成本方面进行了比较。它还为科学家提出了一些可能的法律和隐私问题，以进一步考虑。本文涵盖了家族性DNA分析的重要性，用于使用家族性DNA查找和识别亲戚的程序，其在取证中的益处均涵盖了本文。此外，还考虑了与家族性DNA分析相关的适当应用该技术以及社会，法律和道德问题的未来选择。
华盛顿州的人类prion病，2014 - 2023年人类prion疾病增强了监视华盛顿州年度报告
1 npdpsc> 20,000 124,692正否推定零星可能的可能2 npdpsc> 20,000 53,476阳性是阳性是偶发性的3 npdpsc> 20,000> 20,000> 20,000> 160,000> 160,000否否否否假定偶发性的可能4 npdpsc 11,625 88,341 sporite sporitce sporite sporite sporite sporite sporite 5 npdps sporite 5 npdd spordite 5 npddpd spordient dictite 5 npdd sporadic sporadient 5 npddd sporadient sporadic sporadic sporadient 5 No Presumed sporadic Probable 6 NPDPSC >20,000 >160,000 Positive Yes Sporadic Definite 7 NPDPSC 11,561 58,190 Positive Yes Familial Definite 8 NPDPSC 2,821 26,658 Positive Yes Sporadic Definite 9 NPDPSC >20,000 >160,000 Positive Yes Sporadic Definite 10 NPDPSC 14,414 47,858 Positive Yes Sporadic Definite 11 None N/A N/A N/A Yes Sporadic Definite 12 NPDPSC >20,000 115,296 Positive No Presumed sporadic Probable 13 None N/A N/A N/A No Presumed familial Probable 14 NPDPSC 8,202 34,341 Positive Yes Sporadic Definite 15 NPDPSC >20,000 106,795 Positive Yes Sporadic Definite *rt-Quic（实时Quaking引起的转换）于2015年4月在NPDPSC上发售。它是在阳性14-3-3蛋白或T-TAU下进行反射测试的，值为500 pg/ml或更高2015-2019。rt-quic在2019年1月开始对所有样品进行。CJD偶发，家族，医源性和变体CJD案例定义的案例定义请参见：http：//wwwww.cdc.gov/prions/prions clions cjd/cjd/cjd/cjd/cjd/cjd/ccriteria.http：//
附件‘A’ 批准用于……的新药（r-DNA来源）清单
1) 纯合子家族性高胆固醇血症：依洛尤单抗适用于与其他降脂疗法联合治疗纯合子家族性高胆固醇血症的成人和12岁及以上的青少年。 2) 高胆固醇血症和混合性血脂异常：依沃库单抗适用于原发性高胆固醇血症（杂合子家族性和非家族性）或混合性血脂异常的成年人，作为饮食的辅助手段： □ 与他汀类药物联合使用或与他汀类药物和其他降脂疗法联合使用，用于使用最大耐受剂量的他汀类药物仍无法达到 LDL-C 目标的患者，或 □ 单独使用或与其他降脂疗法联合使用，用于对他汀类药物不耐受或禁忌使用他汀类药物的患者。, 3) 依沃库单抗适用于已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病（心肌梗死、中风或外周动脉疾病）的成年人，通过降低 LDL-C 水平来降低心血管风险，作为纠正其他风险因素的辅助手段： □ 与最大耐受剂量的他汀类药物联合使用，无论是否联合其他降脂疗法，或
国家血脂异常管理指南...
ACC 美国心脏病学会 ACS 急性冠状动脉综合征 AHA 美国心脏协会 ALT 丙氨酸转氨酶 Apo 载脂蛋白 APOB 载脂蛋白 B 100 分子 ASCVD 动脉粥样硬化性心血管疾病 BP 血压 CA 冠状动脉造影 CCP 锡兰内科医师学会 CT CA CT 冠状动脉造影 CABG 冠状动脉搭桥术 CAC 冠状动脉钙化积分 CAD 冠状动脉疾病 CK 肌酐激酶 CKD 慢性肾病 CRP C 反应蛋白 CVD 心血管疾病 CVA 脑血管意外 CYP 细胞色素 P450 CYP3AS 细胞色素 P450，家族 3，亚家族 A 人类基因座 DM 糖尿病 DHA 二十二碳六烯酸 DNA 脱氧核糖核酸 DVD 双血管疾病 ESC 欧洲心脏病学会 EAS 欧洲动脉粥样硬化学会 EPA 二十碳五烯酸酸 eGFR 估计肾小球滤过率 FBS 空腹血糖 FH 家族性高胆固醇血症 FCH 家族性混合性高脂血症 GI 胃肠道 HbA1C 血红蛋白 A 1 C HDL 高密度脂蛋白 HDL-C 高密度脂蛋白胆固醇 HeFH 杂合子家族性高胆固醇血症 HoFH 纯合子家族性高胆固醇血症 HIV 人类免疫缺陷病毒