非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)、代谢综合征 (MetS) 和 2 型糖尿病 (T2DM) 都是代谢紊乱,属于一个高度流行的疾病群,对全世界的公共健康有重大影响。MetS 是一种复杂的疾病,其特征是代谢紊乱,包括葡萄糖不耐症、胰岛素抵抗、血脂异常、相关的促炎状态和动脉高血压。由于 MetS 的成分通常同时发生,因此这些疾病的管理不能被视为独立的问题。因此,NAFLD 被认为是 MetS 的肝脏表现,通常与 T2DM 相关。本综述分析了这些疾病之间的潜在联系以及它们同时发生的风险。有效管理与 MetS 和 T2DM 相关的 NAFLD 包括对每种疾病的早期诊断和最佳治疗,从而改善血糖和脂质调节、肝脏脂肪变性和动脉高血压。这种治疗的最终效果是预防动脉粥样硬化性心血管疾病和肝纤维化。
结果:发现NAFLD与糖尿病神经病和肾病的发生率有关(优势比:1.338(95%的置置间隔:1.091-1.640)和1.333(分别为1.007-1.764))。碱性磷酸酶酶与糖尿病神经病和肾病的较高风险有关((风险估计:1.002(95%CI:1.001-1.003)和1.002(分别为1.001-1.004)))。此外,γ-谷氨酰胺转移酶与糖尿病性肾病的风险更高(1.006(1.002-1.009)。天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶与糖尿病性视网膜病的风险成反比(0.989(0.979-0.998)和0.990(0.983-0.996))。此外,ARPI_T(1),ARPI_T(2)和ARPI_T(3)被证明与NAFLD相关(1.440(1.061-1.954),1.589(1.163-2.171)和2.673
结果:在参与者中,有44.34%的人患糖尿病前期和13.16%的患者。在多元分析中,我们发现MUFA,PUFA和某些亚型的摄入量与美国人的前糖尿病和T2DM风险负相关。与最低三位一体中的成年人相比,最高的MUFA(PUFA)三位一体分别为50%(49%)和69%(68%)降低了糖尿病和T2DM的风险。此外,MUFA和PUFA对糖尿病前和T2DM的亚型的影响是不同的。MFA 18:1,MFA 20:1,PFA 18:2和PFA 18:3的摄入量较高,MFA 16:1和PFA 20:4的较高的tertile摄入量与糖尿病和T2DM的较低风险有关。同样,MUFA,PUFA和亚型对糖尿病前期和T2DM的影响在不同的年龄组之间也有所不同,随着年龄的增长。
结果与讨论:通过野生型(WT)和TGP PSLOX2突变型线的DNA测序确定了稳定转基因PEA系(TGP)的成功CRISPR/CAS9介导的LOX基因编辑(TGP)。还评估了这些线路的LOX活性,PUFA水平和VOC。Compared to WT peas, the TGP lines showed a signi fi cant reduction (p < 0.05) in LOX activity and in the concentration of key VOCs, including hexanal, 2-hexenal, heptanal, (E)-2-heptenal, (E,E)-2,4- heptadienal, 1-octen-3-ol, octanal, (E)-2-octenal (E,E)-2,4-非二烯和Furan-2-苯基。在TGP浮动中,两个必需的PUFAS,亚油酸和二酚酸的含量是LOX的已知底物,表明CRISPRPR介导的基因编辑的效率在最小化其氧化和PUFAS及其产品的进一步调节方面具有效率。vocs的集合
多不饱和脂肪酸(PUFA)对氧化和炎症性过程有调节作用。这项研究旨在确定172名受试者队列中氧化应激和炎症的循环标志物之间的关系。人口被性别分为三个年龄段:成年人(18 - 64岁,n = 69),老年人(65 - 89岁,n = 54)和长寿(LLIS,90 - 111岁,n = 49)。使用气相色谱法对全血PUFA含量进行了定量。添加了C反应蛋白(CRP),副氧酶(PON),Trolox等效抗氧化剂(TEAC)和马发二醛(MDA)的血清水平。我们的结果表明,成年女性中较高的omega-3(N-3)指数是MDA浓度较低的预测指标(P = 0.038)。相反,总N-3 PUFA和总N-6 PUFA与老年女性和LLI男性的MDA值呈正相关(P <0.05),而总N-6 PUFA与LLI女性的MDA水平成反比(P <0.05)。有趣的是,总N-3 PUFA和N-3指数的浓度增加与LLI男性的TEAC值呈正相关(P = 0.007),而蛛网膜酸(AA)/Eicosapentaenoic(EPA)比率(EPA)比率与LLI Females中的LLI aCEAR呈异常相关。这些发现表明,长寿雌性中的细胞抗氧化能力与AA/EPA比的变化成反比,而N-3 PUFA可能会增强长寿男性的血液抗氧化能力。总体而言,我们的研究强调了不同年龄段的PUFA轮廓与氧化应激和炎症标记之间的复杂性,性别特异性相互作用。
•雄性C57BL/6J Gubra-氨基蛋白 - 纳什(GAN)饮食诱导的肥胖小鼠,具有组织学确认的NAS(≥5)(≥5)和纤维化阶段(F2-F3)(F2-F3),并用TVB-3664(TVB-3664)(替代fasn imbioritor for denifater in demifitor for denifanStat,5 mg/keg)进行治疗(MGL-3196,3 mg/kg,PO,QD)单独或组合6周(每组n = 10-12,Gubra,丹麦)
患有2型糖尿病(T2D)的个体患有骨折的风险增加,而骨矿物质密度降低。据推测,由T2D引起的高血糖状态在骨的有机基质中形成了过量的晚期糖化终止产物(年龄),这些骨骼基质被认为可以使胶原蛋白网络加强并导致机械性能受损。但是,这些机制尚不清楚。这项研究旨在研究ZDF(FA/FA)大鼠在12岁,26岁和46周龄的T2D发育和进展过程中糖尿病皮质骨的几何,结构和物质特性。纵向骨生长早在12周的年龄就受到了损害,ZDF(FA/ FA)大鼠与对照组(FA/ +)的ZDF(FA/ FA)大鼠的骨骼大小显着降低。糖尿病大鼠具有明显的结构缺陷,例如通过三分弯曲测试测量的弯曲刚度,最终力矩和能量到失败。随着疾病的进展,通过考虑骨几何形状来测量的组织材料特性会改变,ZDF(FA/FA)大鼠的产量和最终强度显着降低。FTIR对皮质骨粉末的分析表明,组织材料与组织组成的变化相吻合,与年龄匹配的对照组相比,ZDF(FA/FA)大鼠具有长期糖尿病的长期糖尿病:碳酸盐比率降低,磷酸盐比和酸性磷酸盐含量降低。通过Fluo Rescent分析测量的年龄积累在具有长期T2D的ZDF(FA/FA)大鼠的皮肤中较高,菌株之间的骨骼年龄没有差异,并且与骨强度相关的年龄都不相差。总而言之,糖尿病ZDF(FA/FA)大鼠的骨骼脆弱性可能是通过最初受到骨骼生长受损和开发影响的多因素机制而发生的,并继续进行骨转换过程,从而降低了骨质的质量,并随着疾病的进展而降低骨骼质量,并损害了生物力学特性。
背景 .本研究旨在通过整合生物信息学分析,寻找预测葡萄膜黑色素瘤预后的脂肪酸代谢lncRNA及潜在的分子靶向药物。方法 .本研究获取了309个FAM-mRNA的表达矩阵,通过共表达网络分析,鉴定出225个FAM-lncRNA,并进行单变量Cox分析、LASSO回归分析和交叉验证,最终得到由4个PFAM-lncRNA(AC104129.1、SOS1-IT1、IDI2-AS1、DLGAP1-AS2)组成的优化UVM预后预测模型。结果 .生存曲线显示,在预后预测模型中,训练队列、测试队列及所有患者中高危组UVM患者的生存时间均显著低于低危组(P<0:05)。进一步进行风险预后评估,结果显示,在训练队列、测试队列及所有患者中高危组的风险评分均显著高于低危组(P<0:05),随着风险评分的增加,患者生存率降低、死亡人数增加;AC104129.1、SOS1-IT1、DLGAP1-AS2为高危PFAM-lncRNA,IDI2-AS1为低危PFAM-lncRNA。随后,我们通过PCA分析和ROC曲线进一步验证了模型预测预后的准确性和预后价值。结论。我们鉴定出24种潜在的分子靶向药物,这些药物在高危和低危UVM患者之间具有显著的敏感性差异,其中13种可能是高危患者的潜在靶向药物。我们的研究结果对高危UVM患者的早期预测和早期临床干预具有重要意义。
1罗马萨皮恩扎大学实验医学系,意大利罗马00185; ialilia.barchetta@uniroma1.it(i.b.); aviaagata.cimini@uniroma1.it(F.A.C。)2罗马萨皮恩扎大学公共卫生和传染病系,意大利罗马00185; federica.sentinelli@uniroma1.it 3罗马萨皮恩扎大学医学外科科学和生物技术系,意大利拉丁裔04100; caterina.chiappetta@uniroma1.it(C.C.); claudio.dicristofano@uniroma1.it(C.D.C.); frida.leonetti@uniroma1.it(F.L.)4医学与心理学学院医学和外科科学系,医学与心理学学院,罗马萨皮恩扎大学圣安德烈医院,意大利00189,意大利00189; gianfranco.silecchia@uniroma1.it 5内分泌学和糖尿病,临床医学系,公共卫生,生活与环境科学(MESVA),L'Aquila大学,意大利67100 L'Aquila,意大利; marcogiorgio.baroni@univaq.it 6神经内分泌学和代谢疾病,IRCCS Neuromed,86077意大利POZZILLI *通信:gisella.cavallo@uniroma@uniroma@uniroma1.it4医学与心理学学院医学和外科科学系,医学与心理学学院,罗马萨皮恩扎大学圣安德烈医院,意大利00189,意大利00189; gianfranco.silecchia@uniroma1.it 5内分泌学和糖尿病,临床医学系,公共卫生,生活与环境科学(MESVA),L'Aquila大学,意大利67100 L'Aquila,意大利; marcogiorgio.baroni@univaq.it 6神经内分泌学和代谢疾病,IRCCS Neuromed,86077意大利POZZILLI *通信:gisella.cavallo@uniroma@uniroma@uniroma1.it
摘要:代谢相关疾病的患病率,例如非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)和2型糖尿病(DM2),一直在增加。因此,还需要开发改进的预防,治疗和检测这两种情况的方法。在这项研究中,我们的主要重点是研究慢性炎症的作用,这是这些疾病及其互连的潜在联系。使用“非酒精性脂肪肝病”,“ 2型糖尿病”,“慢性炎症”,“发病机理”和“进展”产生177篇相关论文,对PubMed数据库进行了全面搜索。我们研究的发现揭示了NAFLD和DM2的发病机理之间的复杂关系,强调了炎症过程的关键作用。这些连接涉及各种分子功能,包括改变信号通路,基因甲基化模式,相关肽的表达以及几种基因的上调。我们的研究是对NAFLD和DM2之间复杂关系的未来研究的基础平台,可以更好地了解基本机制以及引入新的治疗标准的潜力。
