39 岁的 Gabriel Ng 先生不喜欢喝酒,因此当他得知自己患有脂肪肝,并面临进一步器官损害的风险时,他感到很惊讶。他甚至没有任何症状提醒他患有非酒精性脂肪肝。这位供应链经理说:“我是偶然得知的。这是一种无声的疾病,很多人直到病情恶化才知道。” 2021 年,他感染了病毒,导致腹泻和脱水,不得不去医院。当时的血液检查表明肝酶水平升高,需要进一步检查。后来进行的活检发现,他的肝脏有纤维化或瘢痕,这使他患肝癌或其他器官并发症的风险增加。好消息是,减肥、节食和运动可以帮助控制甚至逆转非酒精性脂肪肝。确诊后,Ng 先生减少了吃油炸和油腻食物,并增加了身体活动。他还服用 GLP-1 激动剂利拉鲁肽来抑制食欲。他已经减掉了一些体重,医生说如果他继续保持减肥效果,他的预后会很好。尽管面临挑战,但 Ng 先生现在致力于健康的生活方式。他一边工作,一边攻读工商管理硕士学位,并照顾他的两个女儿,一个 4 岁,一个 6 岁。他的妻子从事质量控制工作。“吃孩子们的剩菜打乱了我的饮食习惯,”他笑着说。
欧米茄脂肪酸是人类健康和福祉所必需的必要营养素。这些脂肪酸是一种被认为“必不可少的”的多不饱和脂肪酸,因为它们不能由人体产生,并且必须通过饮食获得。欧米茄脂肪酸的两种主要类型是omega-3和Omega-6,这两个对体内各种功能都很重要。omega-3脂肪酸在鲑鱼,金枪鱼和沙丁鱼等脂肪鱼中,以及亚麻籽,chia种子和核桃等其他食物中发现。Omega-6脂肪酸在植物油,玉米油和红花油以及坚果和种子中发现。Omega-3脂肪酸在大脑功能中起着至关重要的作用,因为它们是大脑和神经系统的关键组成部分。
进行了该系统的综述和荟萃分析,以池进行研究,该研究研究了与SFA摄入有关的2型糖尿病(T2DM)的危害。直到2021年6月,在PubMed,Scopus和Embase数据库中进行了系统搜索,以找到合格的研究。回顾文章或评论,临床试验,横断面研究,妊娠或1型糖尿病患者的研究,动物研究,无访问的文章,以非英语语言发表的文章以及具有系统审查所需的重要数据的文章被排除在荟萃分析之外。随机效应模型用于结合研究特定的结果。包括361,686名参与者和11,865个T2DM事件的13个队列研究。当最高的摄入量与最低摄入量相比,饮食中的棕榈酸(PA)或硬脂酸(SA)与T2DM的风险无关(HR = 0.99; 95%CI:95%CI:0.91,1.91,1.09,1.09; n = 13; n = 13的总SFA; 1.08; 95%CI:0.79,1.49; 然而,与最低类别的饮食女劳酸(HR = 0.89; 95%CI:0.82,0.97; n = 2)相比,T2DM的风险最高11%,与最低类别的Myristar Acid(MA)(MA)(HR = 0.83; 95%CI:0.74:0.74,0.74,0.74,0.74,0.74,0.74,0.74,0.74; 95%CI:0.82,0.97; n = 2)降低了17%。 有关于饮食总SFA和T2DM的研究之间出版偏见的证据。 我们的结果表明,饮食总SFA和T2DM风险之间没有显着关联。 然而,MA的饮食摄入与发展T2DM是负相关的。当最高的摄入量与最低摄入量相比,饮食中的棕榈酸(PA)或硬脂酸(SA)与T2DM的风险无关(HR = 0.99; 95%CI:95%CI:0.91,1.91,1.09,1.09; n = 13; n = 13的总SFA; 1.08; 95%CI:0.79,1.49;然而,与最低类别的饮食女劳酸(HR = 0.89; 95%CI:0.82,0.97; n = 2)相比,T2DM的风险最高11%,与最低类别的Myristar Acid(MA)(MA)(HR = 0.83; 95%CI:0.74:0.74,0.74,0.74,0.74,0.74,0.74,0.74,0.74; 95%CI:0.82,0.97; n = 2)降低了17%。有关于饮食总SFA和T2DM的研究之间出版偏见的证据。我们的结果表明,饮食总SFA和T2DM风险之间没有显着关联。然而,MA的饮食摄入与发展T2DM是负相关的。Adv Nutr 2022; 13:2125–2135。
•雄性C57BL/6J Gubra-氨基蛋白-NASH(GAN)饮食诱导的肥胖小鼠,具有组织学确认的NAS(≥5)(≥5)和纤维化阶段(F2-F3)(F2-F3),并用TVB-3664进行治疗,并用TVB-3664治疗(替代fasn infasn i抑制剂,nefanstattate demifate in if nifanStat,30 mg/kg,或30 mg/kg,或quut),或者NMOL/KG,SC,QD)单独或组合12周(丹麦Gubra)。
早期诊断和生活方式修改对于管理NAFLD至关重要。对处于高风险的个体(例如肥胖,糖尿病或代谢综合征)的定期筛查有助于在早期阶段识别该疾病,从而及时进行干预措施。此外,研究表明,生活方式的变化,包括体重减轻,均衡饮食和增加的体育锻炼,可以显着扭转NAFLD造成的损害,并防止其发展为更严重的形式,例如肝硬化。研究表明,即使减肥5%-10%也会导致肝脏脂肪和炎症减少,从而为受疾病影响的人提供了希望。
神经母细胞瘤(NB)是由交感神经 - 肾上腺神经rest细胞引起的儿童癌。MYCN放大器在一半的高危NB患者中发现;但是,没有可用的疗法直接针对MYCN。使用MYCN表达系统和原发性肿瘤中的多维代谢培养,我们全面地表征了NB中MYCN驱动的代谢景观。mycn扩增通过促进脂肪酸(FA)摄取和生物合成而导致甘油积聚。我们发现表达放大MYCN的细胞在很大程度上取决于FA的摄取。机械上,MYCN直接上调了由SLC27A2编码的FA转运蛋白2(FATP2)。SLC27A2的遗传耗竭会损害NB的存活,而药理学SLC27A2抑制选择性抑制可抑制肿瘤的生长,延长动物的存活,并在多个临床前NB模型中与常规化学疗法结合使用时,会延长动物的存活并发挥协同的抗肿瘤作用。这项研究将FA的摄取确定为MYCN放大肿瘤的关键代谢依赖性。抑制FA摄取是改善当前治疗方案的有效方法。抑制FA摄取是改善当前治疗方案的有效方法。
摘要 胆汁淤积性和非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 具有几种共同的关键病理生理机制,这些机制可通过目前针对这两个领域开发的新型治疗概念进行靶向治疗。核受体 (NR) 是配体激活的关键代谢过程的转录调节剂,包括肝脏脂质和葡萄糖代谢、能量消耗和胆汁酸 (BA) 稳态,以及炎症、纤维化和细胞增殖。这些过程的失调会导致胆汁淤积性和脂肪性肝病的发病和进展,使 NR 成为新型治疗方法的前沿。这包括 BA 和脂肪酸激活的 NR,例如法呢醇-X 受体 (FXR) 和过氧化物酶体增殖激活受体,针对这些受体,已经开发出针对特定或多种亚型的高亲和力治疗配体。此外,针对甲状腺激素受体 β 1 的新型肝脏特异性配体完善了目前可用的 NR 靶向药物谱。除了 FXR 配体外,BA 信号传导还可以通过 FXR 激活的成纤维细胞生长因子 19 的模拟物、通过肝细胞和肠细胞中的摄取抑制剂调节其肠肝循环以及进行胆肝分流(而不是肠肝循环)的新型 BA 衍生物来靶向。其他治疗方法更直接地将炎症和/或纤维化作为疾病进展的关键事件。协同针对代谢紊乱、炎症和纤维化的组合策略可能最终是成功治疗这些复杂且多因素疾病所必需的。
摘要 胆汁淤积性和非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 具有几种共同的关键病理生理机制,这些机制可通过目前针对这两个领域开发的新型治疗概念进行靶向治疗。核受体 (NR) 是配体激活的关键代谢过程的转录调节剂,包括肝脏脂质和葡萄糖代谢、能量消耗和胆汁酸 (BA) 稳态,以及炎症、纤维化和细胞增殖。这些过程的失调会导致胆汁淤积性和脂肪性肝病的发病和进展,使 NR 成为新型治疗方法的前沿。这包括 BA 和脂肪酸激活的 NR,例如法呢醇-X 受体 (FXR) 和过氧化物酶体增殖激活受体,针对这些受体,已经开发出针对特定或多种亚型的高亲和力治疗配体。此外,针对甲状腺激素受体 β 1 的新型肝脏特异性配体完善了目前可用的 NR 靶向药物谱。除了 FXR 配体外,BA 信号传导还可以通过 FXR 激活的成纤维细胞生长因子 19 的模拟物、通过肝细胞和肠细胞中的摄取抑制剂调节其肠肝循环以及进行胆肝分流(而不是肠肝循环)的新型 BA 衍生物来靶向。其他治疗方法更直接地将炎症和/或纤维化作为疾病进展的关键事件。协同针对代谢紊乱、炎症和纤维化的组合策略可能最终是成功治疗这些复杂且多因素疾病所必需的。
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抽象引入低血糖是为1型糖尿病患者实现推荐血糖靶标的主要限制因素。暴露于复发性低血糖会导致对低血糖的荷尔蒙反调节和症状反应。有限的有关反复转化低血糖的代谢适应性数据有限。这项研究检查了对低血糖症的急性代谢反应以及先决性低血糖对1型糖尿病中这些反应的影响。研究设计和方法二十一名门诊患者患有1型糖尿病,患有正常或受损的低血糖意识参与了一项研究,该研究通过高胰岛素葡萄糖钳连续2天评估了对低血糖的反应。参与者在高胰岛素葡萄糖夹期间经历了一段正常血糖和低血糖期。血浆样品在正常血糖期间以及降血糖时期的开始和结束时采集。对等离子体样品的代谢组分析是使用综合二维气相色谱法进行了飞行时间质谱。总共研究了68个代谢产物。在第1天,分支链氨基酸的浓度,亮氨酸(P = 3.8×10 -3)和异亮氨酸(P = 2.2×10 -3),在低血糖期间降低。在低血糖期间,第2天,五种氨基酸(包括亮氨酸和异亮氨酸)显着降低,两种脂肪酸(四核酸和油酸)显着增加(p <0.05)。在1型糖尿病患者中得出结论,低血糖的一集降低了亮氨酸和异亮氨酸浓度。尽管在第2天对低血糖的反应反应更多,但在2天之间,单个代谢产物的反应在统计学上没有统计学意义。先前的低血糖导致五种氨基酸的降低,并增加了两种脂肪酸的浓度,这表明两种低血糖发作之间发生了变化,这可能表明可能适应。但是,需要更多的研究来全面了解这些改变的后果。试用注册号NCT01337362。
