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针对癌细胞中的脂肪酸吸收和代谢
尽管科学发展迅速，但癌症仍然是一种致命疾病。人们认为癌症的发展受到脂肪酸的显著影响。据报道，癌细胞中控制脂肪酸吸收和代谢的几种机制发生了改变，以支持其存活。如果一种方法受到限制，癌细胞可以利用从头合成或吸收细胞外脂肪酸。这一因素使得针对一种途径而无法正确治疗疾病变得更加困难。如果几种抑制剂同时针对许多靶点，也可能产生副作用。如果一种可行的抑制剂可以作用于多种途径，负面影响的数量可能会减少。针对细胞活力的比较研究发现了几种有效的天然和人造物质。在这篇综述中，我们讨论了脂肪酸在肿瘤发展和癌症进展中发挥的复杂作用、新发现的可能有效的阻断脂肪酸吸收和代谢的天然和合成化合物、使用多种抑制剂治疗癌症时可能出现的不良副作用以及新兴的治疗方法。
导航非酒精性脂肪肝病/ div>之间的联系
摘要非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的全球流行率接近25％，并且正在迅速增加。NAFLD中肝损伤的光谱范围从简单的脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎，其特征是存在小叶炎症和肝细胞气球变性，有或没有纤维化，它们可以进一步发展为Cirrhosis和Hepatocolhobil telecolhosis和肝细胞癌。NAFLD不仅是进行性肝病，而且大量证据也表明了肝外后果。积累的证据表明，NAFLD患者患心血管疾病（CVD）的风险也增加。实际上，CVD是NAFLD患者死亡率的最常见原因。肥胖症，2型糖尿病和更高水平的LDL是NAFLD和CVD中常见的危险因素；但是，NAFLD如何影响CVD的发展和发展仍然难以捉摸。在这篇综述中，我们全面总结了NAFLD关键肝外表现的当前数据，强调了NAFLD和CVD之间的可能联系，包括原始蛋白转化酶的遗产酶耐药蛋白/Kenin型9型，细胞外囊泡，微生物群，微生物群和遗传因素的作用。
脂肪酸合酶作为HER2- ...
抽象目的曲妥珠单抗是一种HER2特异性药物，被批准为晚期HER2阳性（HER2+）胃癌（GC）的金标准疗法，但是高率和快速抗性限制了其临床功效，从而导致需要识别新的脆弱性。定义影响HER2+癌症干细胞（CSC）维持/生存的驱动因素可以代表抵消肿瘤生长和耐药性的临床上有用的策略。积累的证据表明，作为脂肪酸合酶（FASN），靶向关键的代谢中心可能在临床上相关。方法通过WB和FACS以及QRT-PCR和GEP分析检查了FASN蛋白和转录本表达，在曲妥珠单抗敏感和抗曲妥珠单抗耐药的HER2+ GC细胞系中分别检查了在依从性（2D）或胃部促进（3D）条件的情况下培养的。分子数据。FASN抑制剂TVB3166对抗HER2治疗的有效性在胃 - 局势效率生物测定和体内的体外测试，并在具有抗trastuzumab的GC细胞的小鼠中测试。结果，我们比较了在2D中培养的HER2+ GC细胞的转录组曲线，而3D条件发现3D培养物中FASN的显着富集。FASN上调与HER2+ GC病例中的高干性评分显着相关。TVB3166处理可显着降低所有细胞靶标的GCSC。HER2和FASN cotageting显着降低了形成胃 - 局势与单一疗法相对于单一疗法的能力，并降低了抗曲妥珠单抗耐药的GC细胞的体内生长。结论我们的发现表明，对HER2和FASN进行攻击增加了抗HER2疗法的好处，这代表了代谢抗击曲妥珠单抗耐药的HER2+ GC的新机会。
钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂和非酒精性脂肪肝疾病
钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂已被证实对糖尿病患者和非糖尿病患者、左心室射血分数范围广泛的急性和慢性心力衰竭患者以及动脉粥样硬化性心血管疾病患者和非动脉粥样硬化性心血管疾病患者均有心血管益处（图 3）。10–13 鉴于有充分证据表明 SGLT2 抑制剂对具有与 NAFLD 相似病理生理机制的疾病患者具有心血管保护作用，并且由于缺乏有效的 NAFLD 药物治疗方法，11,12 人们越来越有兴趣研究 SGLT2 抑制剂在 NAFLD 中的作用，并且在临床前和临床研究中显示出有利的效果。在本综述中，我们总结了 SGLT2 抑制剂对 NAFLD 影响的当前证据
中链脂肪酸受体肠脑轴
摘要 肠道微生物群分解不可消化的淀粉后释放的挥发性小分子，包括短链脂肪酸 (SCFA)、乙酸盐和丙酸盐，可通过特定的 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 以类似激素的方式发挥作用。这些 SCFA 的主要 GPCR 靶标是 FFA2 和 FFA3。使用转基因小鼠（其中 FFA2 被一种称为设计药物专门激活的设计受体 (FFA2-DREADD) 的改变形式取代，但 FFA3 保持不变）和新发现的 FFA2-DREADD 激动剂 4-甲氧基-3-甲基苯甲酸 (MOMBA)），我们展示了 FFA2 和 FFA3 的特定功能如何定义 SCFA-肠-脑轴。肠腔内 FFA2/3 的激活会刺激脊髓活动，而肠道 FFA3 的激活会直接调节感觉传入神经元的放电。此外，我们证明 FFA2 和 FFA3 均在背根神经节和结状神经节中功能性表达，它们通过不同的 G 蛋白和机制发出信号来调节细胞钙水平。我们得出结论，FFA2 和 FFA3 在不同水平上发挥作用，为肠道微生物群来源的 SCFA 调节中枢活动提供了一个轴。
中链脂肪酸受体肠脑轴
摘要 肠道微生物群分解不可消化的淀粉后释放的挥发性小分子，包括短链脂肪酸 (SCFA)、乙酸盐和丙酸盐，可通过特定的 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 以类似激素的方式发挥作用。这些 SCFA 的主要 GPCR 靶标是 FFA2 和 FFA3。使用转基因小鼠（其中 FFA2 被一种称为设计药物专门激活的设计受体 (FFA2-DREADD) 的改变形式取代，但 FFA3 保持不变）和新发现的 FFA2-DREADD 激动剂 4-甲氧基-3-甲基苯甲酸 (MOMBA)），我们展示了 FFA2 和 FFA3 的特定功能如何定义 SCFA-肠-脑轴。肠腔内 FFA2/3 的激活会刺激脊髓活动，而肠道 FFA3 的激活会直接调节感觉传入神经元的放电。此外，我们证明 FFA2 和 FFA3 均在背根神经节和结状神经节中功能性表达，它们通过不同的 G 蛋白和机制发出信号来调节细胞钙水平。我们得出结论，FFA2 和 FFA3 在不同水平上发挥作用，为肠道微生物群来源的 SCFA 调节中枢活动提供了一个轴。
脂肪酸生物学和营养以优化健康和生产
围产期的开始以一系列协调的代谢适应为特征，以支持奶牛的胎儿和新生儿发育（见 (McFadden and Rico, 2019) 的评论）。这些过程由内分泌信号控制，包括胎盘催乳素、生长激素和胰岛素。它们作用的结果是微调代谢控制，以节省葡萄糖、脂肪酸和氨基酸等关键营养素，以促进胎儿生长和产奶。乳腺合成乳糖（乳量的渗透调节剂）对葡萄糖的需求受到以下因素的支持：(i) 肝脏糖异生、酮生成和糖原分解增加，(ii) 乳腺血流量增加，(iii) 骨骼肌蛋白质合成和脂肪组织脂肪生成减少，(iv) 脂肪组织脂肪分解和循环脂肪酸供应增加，以及 (v) 脂肪酸和氨基酸在氧化代谢中的利用率增加。这些变化营养代谢的降低部分归因于胰腺胰岛素分泌减少和胰岛素的有效性。具体而言，泌乳是由胰岛素敏感性下降（即，胰岛素浓度增强以达到半最大反应）和反应性下降（即，在特定胰岛素浓度下最大反应下降；Debras 等人，1989 年；Vernon 等人，1990 年；Baumgard 等人，2017 年）所支持的。早期泌乳还以生长轴分离和胰岛素增敏剂胰岛素样生长因子-I 的低循环浓度为特征。虽然母体胰岛素抵抗的机制尚未完全确定，但本综述讨论了脂肪酸的潜在相互作用以及营养分配对产奶量和健康可能产生的影响。
肠道菌群对非酒精性脂肪肝病的影响
高通量测序技术的进步揭示了肠道微生物组的变化与NAFLD的发展之间的密切关联。通过肠道轴的解剖和生理结构，包括双向串扰，包括肠粘膜屏障的破坏，肠道微生物群的破坏，有害细菌和代谢物易位，可以促进Nafld lass les less的发展（Albillos et ablillos等）。目前，尚未批准用于治疗NAFLD的特定药物。然而，靶向肠道微生态的干预措施通过纠正肠障杆菌病，修复受损的粘膜屏障并调节微生物代谢物的产生，以减轻慢性炎症，胰岛素抵抗和氧化应激（Craven et al.Al。等人，2021年；然而，肠道菌群和NAFLD之间已建立的关联是基于横断面的研究，这些研究容易发生混淆因素和逆转因果关系。因此，必须使用其他研究设计来确定肠道菌群和NAFLD之间的因果关系并确定治疗靶标。
短链脂肪酸：从下方的使者
SCFA在本地和远端都有多种影响（Koh等，2016）。他们可以通过肠道神经系统在本地起作用，可以通过影响传入的大脑途径来调节中枢神经系统（CNS），可以直接影响肠道上皮上皮抗炎性途径，在许多急性和慢性疾病状态下具有明显的益处，并且在许多急性和慢性疾病状态下都有明显的益处，并用作为生产提供氧化能量的代谢前体。估计表明，它们是造成热量总需求的5-15％，同时提供了60-70％的人类结肠上皮能量（Bergman，1990； Donohoe等，2011）。最近的科学进步发现了SCFA的重要代谢和认知后果，这些后果超出了纯粹的贡献，现在它们被认为是肠道与大脑之间的主要交流联系（即肠脑轴）（O'Riordan等，2022）。最近的许多评论更详细地使这些新出现的角色重新融合了部分（Astbury and Corfe，2012; Kuwahara，2014; Natarajan and Pluznick，2014; Miyamoto等，2016; Sivaprakasam et al。 Hernández等人，2019年，Jaggar等人，2020年；
探索脂肪酸，炎症和2型糖尿病之间的相互作用
1个生物科学学院，加利福尼亚大学尔湾分校，欧文，CA 92697，美国； dequinaa@uci.edu 2 2 daperez@llu.edu（D.G.-P。）; hferguson@llu.edu（H.F.B. ）; mdeleon@llu.edu（M.D.L. ）; blangridge@llu.edu（W.H.R.L.） 4分子遗传学和微生物学部，洛马·琳达大学医学院校友霍尔，洛玛·琳达大学，102 rm 102，11021校园街，洛马·琳达，加利福尼亚州洛马·琳达，加利福尼亚州92350，美国5围产期生物学中心，洛马·琳达医学院洛马·琳达医学学院生理科dsorensen@llu.edu *通信：jmbongue@oakwood.edu1个生物科学学院，加利福尼亚大学尔湾分校，欧文，CA 92697，美国； dequinaa@uci.edu 2 2 daperez@llu.edu（D.G.-P。）; hferguson@llu.edu（H.F.B.）; mdeleon@llu.edu（M.D.L.）; blangridge@llu.edu（W.H.R.L.）4分子遗传学和微生物学部，洛马·琳达大学医学院校友霍尔，洛玛·琳达大学，102 rm 102，11021校园街，洛马·琳达，加利福尼亚州洛马·琳达，加利福尼亚州92350，美国5围产期生物学中心，洛马·琳达医学院洛马·琳达医学学院生理科dsorensen@llu.edu *通信：jmbongue@oakwood.edu