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基于个体脑代谢连接组指标
摘要 目的 18 F-氟脱氧葡萄糖 (FDG) 正电子发射断层扫描 (PET) 揭示了轻度认知障碍 (MCI) 和阿尔茨海默氏痴呆 (AD) 患者的脑代谢改变。先前的代谢连接组分析源自患者群体，但不支持预测个体从当前 MCI 转变为 AD 的风险。我们现在提出一种个体代谢连接组方法，即 Kullback-Leibler 散度相似性估计 (KLSE)，以表征预测个体从 MCI 转变为 AD 风险的全脑代谢网络。方法从 ADNI 数据库招募 FDG-PET 数据，包括 50 名健康对照者、332 名稳定性 MCI 患者、178 名发展为 AD 的 MCI 患者和 50 名 AD 患者。使用 KLSE 方法确定每个人的代谢脑网络。比较KLSE矩阵与组水平矩阵的组内和组间相似性与差异性，评估KLSE的网络稳定性和个体间变异性。采用多变量Cox比例风险模型和Harrell's一致性指数（C指数）评估KLSE及其他临床特征的预测性能。结果与典型的组水平方法相比，KLSE方法能捕捉到更多的顶叶和颞叶病理连接，并提供详细的个体信息，同时具有更高的网络组织稳定性（组内相似系数，sMCI为0.789，pMCI为0.731）。代谢连接组表达是优于其他临床评估的转变预测因子（风险比（HR）= 3.55；95% CI，2.77 – 4.55；P < 0.001）。在 Cox 模型中结合临床变量后，预测性能进一步提高，即 C 指数 0.728（临床）、0.730（组级模式模型）、0.750（成像连接组）和 0.794（组合模型）。
核医学：现代诊断和治疗中的强大工具
核医学是医学专业领域，它使用少量放射性材料来诊断，监测和治疗各种疾病。与传统的成像技术（例如X射线或计算机断层扫描（CT）扫描，它们捕获人体的结构图像，核医学都集中在分子水平的生理过程上。这种方法提供了有关器官和组织如何发挥作用的独特见解，使其成为诊断和治疗环境中的宝贵工具[1]。在其核心上，核医学涉及使用放射性药物的放射性化合物，这些化合物被患者注射，摄入或吸入。这些化合物发射伽玛射线或其他形式的辐射，可以通过特殊的成像设备（例如伽马相机或正电子发射断层扫描（PET）扫描仪）检测到。放射性药物通常由与靶向体内特定器官或组织的物质相关的放射性同位素组成，允许成像和治疗[2-4]。观察功能过程（例如血流，代谢或器官中的受体活性）的能力提供了无法通过传统成像方法获得的关键信息。这使核医学对于在最早的阶段检测疾病，评估治疗的有效性并提供手术或其他干预措施的指导特别有效[5,6]。核医学在各个医学学科中都有广泛的应用，尤其是在肿瘤学，心脏病学，神经病学和内分泌学领域。一些最常见的用途包括。核医学在癌症的诊断，分期和监测中起着至关重要的作用。肿瘤学中使用最广泛的成像技术之一是正电子发射断层扫描（PET）。PET扫描涉及使用一种称为氟脱氧葡萄糖（FDG）的放射性药物，这是一种葡萄糖类似物，由于癌细胞的代谢较高而被癌细胞优先吸收[7]。FDG-PET扫描使临床医生能够检测肿瘤，评估肿瘤活性并监测肿瘤对治疗的反应状况。核医学还用于放射性核素治疗，其中放射性物质直接递送到癌细胞破坏它们。这种方法通常用于治疗甲状腺癌等癌症，其中放射性碘用于靶标和
对成纤维细胞激活蛋白抑制剂PET/CT在泌尿生殖器癌中的诊断价值的系统综述
在当代肿瘤学诊断中，分子成像方式对于精确的局部和转移性分期是关键的。最近的研究鉴定成纤维细胞激活蛋白是各种恶性肿瘤分子成像的有希望的靶标。因此，我们旨在通过诱导地评估有关生殖器恶性肿瘤患者的纤维细胞激活蛋白抑制剂（FAPI）PET的实用性的当前文献。方法：根据系统评价和荟萃分析（PRISMA）过程的首选报告项目，进行了系统的Embase和Medline搜索。鉴定并包括了有关FAPI PET/CT诊断价值的相关出版物。使用修改工具的修改范围进行了严格的审查，以评估案例报告的质量评估。使用叙事方法总结了研究结果。结果：我们包括了22项回顾性研究，累积总共有69例患者，重点是前列腺癌，膀胱尿路上皮癌和上尿路，肾细胞癌和睾丸癌。FAPI PET/CT能够可视化局部和转移性疾病，包括具有挑战性的病例，例如前列腺特异性膜抗原（PSMA） - 阴性前列腺癌。与放射性标记的18 f-fdg和PSMA PET/CT相比，FAPI PET/CT显示出异质的表现。结论：当前的发现表明，FAPI PET/CT可能会成为未来的工具，以帮助临床医生检测泌尿生殖器恶性肿瘤。在选定的情况下，FAPI PET/CT表现出优质的肿瘤可视化（即，在18 F-FDG PET/CT中，在检测局部或转移性疾病中，与PSMA PET/CT相比，相比，与18 F-FDG PET/CT相比，肿瘤与背景比的比率更好，而肿瘤与背景的比率和小型肿瘤或转移性沉积物的视觉效果都不得见到）。FAPI PET/CT的挑战是由大多数FAPI放射性示例的物理学排泄引起的，尽管通常提供高肿瘤与背景比，但仍阻碍了膀胱和上尿道的一级损伤可视化。鉴于所纳入的研究和患者数量有限的实质异质性，解释这些发现的谨慎是
SAJRS 2025 摘要书.pdf
摘要 9 OP01：通过小胶质细胞清除神经丝轻链以及小胶质细胞状态对生物标志物解释的影响（C Heiss、L Grötschel、E Rembeza、L Montoliu-Gaya、J Gentile、S Vallabh、E Minikel、H Zetterberg、S Fruhwürth）....................................................................................................................................... 10 OP02：揭示 CACNA1C 及其风险变异对双相情感障碍神经发育的影响（Melis Çelik、Mahnaz Nikpour、Bingqing He、Berta Marcó de La Cruz、Vika Telle、Parvaneh Nikpour、Lina Jonsson、Carl M. Sellgren、Mikael Landén、Erik Smedler）11 OP03：一种统治方式 商场？比较淀粉样蛋白、tau 和 FDG PET 对不同认知领域衰退的预测（S Karagianni、A Moscoso、M Schöll）12 OP04：单次或两次炎症损伤对小胶质细胞激活状态的差异和时间效应（Andrew S. Naylor、Christina Heiss、Henrik Zetterberg、Stefanie Fruhwürth）13 OP05：围产期接触表皮葡萄球菌是导致晚年自闭症的潜在因素（WK Chan、SMJ Shiadeh、S. Rasmusson、T. Chumak、C. Mallard 和 M. Ardalan）........................................................................................................................................................................................................ . . . . . . 14 OP06：BDC：推进微生物学方法及其临床和研究应用（E. Rudbeck、D. Schmidta、S. Thankaswamy Kosalaia、S. Abrahamssona、GP Di Santo Meztlera）. . . . . . . . . . . . . . . . . 15 OP07：利用金属蛋白酶进行子宫生物工程预处理支架：它会影响细胞相容性和免疫原性吗？ （De Miguel-Gómez L、Sehic E、Thorén E、Johannsson L、Hellström M、Brännström M）。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 16 OP08：频繁疼痛在患有注意力缺陷多动障碍 (SSB Berggren) 症状的 10-11 岁儿童中很常见。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 17 OP09：前列腺癌细胞外囊泡递送的 miRNA 可能智能地调控骨转移 ( Lijuan Yu, Roger Olofsson Bagge, Toshima Parris, Jiayun Liu, Xiaoke Hao, Lei Zheng ) ........................................................................................................................................................................................................ 18 OP10：平衡 KRAS 突变 III 期 NSCLC 患者的预后差异：将 durvalumab 添加到联合放化疗中可提高生存率（Ella A. Eklund、Mathilda Orgard、DeliceWallin、Sama I.Sayin、HenrikFagman、JohanIsaksson、SukanyaRaghavan、Levent M Akyürek、Jan Nyman、Clotilde Wiel、Andreas Hallqvist*、Volkan I. Sayin）... 19
专注于心肌病
在炎症性疾病，抗癌治疗和COVID-19疫苗接种的背景下，这一问题致力于对心肌疾病的诊断和管理。结节病是由炎症引起的罕见疾病。它通常发生在肺和淋巴结中，但几乎可以发生在任何器官中。心脏结节病的最常见临床表现包括心脏阻滞，心律不齐，心室心律不齐和心脏失败[1]。鉴于片状的心肌浸润，心脏结节病的诊断可能很困难，但是可以通过使用晚期心脏成像（例如心脏磁共振）（CMR）来帮助[2]。 建议使用 CMR，并经常用于诊断和预后，可疑心脏结节病患者。 心脏瘤被确定为晚期增强症（LGE）与心室心律失常事件有关。 这些患者中的 lge已在多种作用中进行了描述，包括心脏心脏，斑点内部，心肌和孤立的侧壁受累。 Bazoukis等。 在优雅评论中报道了有关LGE与不良事件的关联，尤其是心脏结节病患者致命性心律不齐的现有证据[3]。 左心房（LA）的大小和功能都是在各种临床条件下的强大预后标记。 LA通过使用其储层，con和收缩功能调节左心室填充，在中风体积中起关键作用。 Andreoli等。鉴于片状的心肌浸润，心脏结节病的诊断可能很困难，但是可以通过使用晚期心脏成像（例如心脏磁共振）（CMR）来帮助[2]。CMR，并经常用于诊断和预后，可疑心脏结节病患者。心脏瘤被确定为晚期增强症（LGE）与心室心律失常事件有关。lge已在多种作用中进行了描述，包括心脏心脏，斑点内部，心肌和孤立的侧壁受累。Bazoukis等。在优雅评论中报道了有关LGE与不良事件的关联，尤其是心脏结节病患者致命性心律不齐的现有证据[3]。左心房（LA）的大小和功能都是在各种临床条件下的强大预后标记。LA通过使用其储层，con和收缩功能调节左心室填充，在中风体积中起关键作用。Andreoli等。Andreoli等。超声心动图是由于其可用性，可访问性和安全性而评估LA结构和功能的首选成像技术。3 D超声心动图可以更好地定义LA的复合解剖结构，而几何假设比2 d方法更少。Solmaz等人在其横断面研究中，涉及44例无症状的结节病和40岁和性健康志愿者的患者。表明，在结节症组中，有3个D-心摄影学衍生的LA功能对体受到了显着损害[4]。报道了一名年轻患者出现完整的AV块是结节病的第一个表现[5]。与正常的CMR不同，FDG-PET对系统性结节病的诊断是由FDG-PET进行的，这使得临床人员能够开始使用皮质类固醇疗法和后来的英夫利昔单抗，这是由于左心室新地区FDG吸收的证据。
放射性核素刺激动态疗法正交靶向破骨细胞和骨髓瘤细胞诱导多维细胞死亡途径
原理：多发性骨髓瘤 (MM) 是一种骨髓浆细胞多灶性恶性肿瘤，其特征是缓解和复发的恶性循环，最终导致死亡。由于骨微环境 (BME) 和 MM 细胞 (MMC) 之间复杂的相互作用，该疾病大多无法治愈。在骨病的“恶性循环”中，MMC 对破骨细胞 (OC) 的异常激活会导致严重的骨溶解、促进免疫逃避并刺激 MMC 的生长。破坏这些癌症-基质相互作用将增强治疗反应。方法：为了打破这种循环，我们将载有非治疗剂量光敏剂二茂钛 (TC) 的纳米胶束 (NM) 正交靶向表达 VLA-4 (α 4β1、CD49d/CD29) 的 MMC (MM1.S) 和表达 α vβ3 (CD51/CD61) 的 OC。同时，全身施用非致死剂量的放射性药物 18 F-氟脱氧葡萄糖 ([ 18 F]FDG) 与 TC (放射性核素刺激疗法，RaST) 相互作用产生细胞毒性活性氧 (ROS)。在 MM1.S 细胞系以及异种移植和同种移植 MM 动物模型中表征了 RaST 的体外和体内作用。结果：我们的数据显示，RaST 诱导细胞脂质的非酶氢过氧化，最终导致线粒体功能障碍、DNA 碎片化和 MMC 的 caspase 依赖性凋亡，使用 VLA-4 亲和 TC-NMs。RaST 上调了 BAX、Bcl-2 和 p53 的表达，突出了通过 BAK 非依赖性途径诱导细胞凋亡。多铜氧化酶 F5 表达的增强（可抑制脂质氢过氧化和 Fenton 反应）不足以克服 RaST 诱导的不可逆功能扰乱 α,β-醛积累增加，这些醛会对 DNA 和蛋白质造成严重且持久的损害。在体内，VLA-4-TC-NM 或 α vβ3-TC-NMs RaST 均对免疫功能低下但免疫功能不正常的 MM 携带小鼠模型产生严重治疗效果。VLA-4-TC-NM 和 α vβ3-TC-NMs 联合治疗可协同抑制骨溶解、减轻肿瘤负担并防止两种 MM 体内模型中的快速复发。结论：通过同时靶向 MM 和骨细胞，联合 RaST 通过对骨癌恶性循环的多管齐下的作用抑制 MM 疾病进展。我们的工作没有采用标准的多药疗法，而是揭示了一种独特的光物理治疗模式，即使用无毒剂量的单一光敏药物正交地作用于癌症和骨细胞，然后通过放射性核素刺激产生 ROS 来抑制肿瘤进展并最大限度地减少免疫功能正常的小鼠和免疫功能低下的人类 MM 模型中的骨溶解。
大脑的代谢模式
目前缺乏可揭示儿童肌张力障碍不同大脑区域功能特征的影像学标记。在这项观察性研究中，我们通过揭示不同儿童肌张力障碍亚组的特定静息清醒大脑葡萄糖代谢模式，评估了 [ 18 F]2-氟-2-脱氧-D-葡萄糖 (FDG)-PET 在了解肌张力障碍病理生理学方面的效用。我们检查了 2007 年 9 月至 2018 年 2 月期间在英国埃夫利娜伦敦儿童医院 (ELCH) 接受深部脑刺激手术评估的 267 名肌张力障碍儿童的 PET 扫描。使用统计参数映射 (SPM12) 分析了没有大体解剖异常（例如大囊肿、严重的脑室扩大；n = 240）的扫描结果。在 144/240 (60%) 例患有 10 种最常见的儿童期肌张力障碍的病例中检查了葡萄糖代谢模式，重点检查了 9 个解剖区域。使用 39 名成人对照者作为比较组。遗传性肌张力障碍与以下基因有关：TOR1A、THAP1、SGCE、KMT2B、HPRT1（莱施·尼汉病）、PANK2 和 GCDH（戊二酸尿症 1 型）。后天性脑瘫 (CP) 病例分为与早产 (CP-Preterm)、新生儿黄疸/核黄疸 (CP-Kernicterus) 和缺氧缺血性脑病 (CP-Term) 相关。每个肌张力障碍亚组都有不同的 FDG-PET 摄取改变模式。最常见的表现是苍白球、壳核或两者的局部葡萄糖代谢减慢，但 PANK2 除外，该病例的基底神经节代谢似乎正常。HPRT1 独特地表现出所有九个大脑区域的葡萄糖代谢减慢。颞叶葡萄糖代谢减慢见于 KMT2B 、HPRT1 和 CP-核黄疸。额叶代谢减慢见于 SGCE 、HPRT1 和 PANK2 。丘脑和脑干代谢减慢仅见于 HPRT1 、CP-早产和 CP-足月肌张力障碍病例。额叶和顶叶代谢亢进的组合仅见于 CP-足月病例。PANK2 病例表现出顶叶代谢亢进和小脑代谢减慢的明显组合，但壳核-苍白球葡萄糖代谢完整。 HPRT1 、PANK2 、CP-核黄疸和 CP-早产病例的小脑和岛叶葡萄糖代谢减慢，以及顶叶葡萄糖代谢亢进。研究结果为肌张力障碍的病理生理学提供了见解，并支持肌张力障碍发病机制的网络理论。每个肌张力障碍亚组的“特征”模式可以作为有用的生物标记，用于指导鉴别诊断和指导个性化管理策略。
对18F-FES和18F-FDG PET的正面评估/ ... div>
浸润性小叶癌（ILC）比更常见的浸润性导管癌表现出18 F-FDG PET的阴极。可能需要其他分子成像方法来评估这种恶性肿瘤。AS ILC几乎总是（95％）雌激素受体（ER） - 呈阳性的，靶向ER的宠物示踪剂，例如16α-18 f- f- fuoroes- Tradiol（18 F-FES）可能具有值。，我们使用18 F-FES PET/CT在纪念斯隆·凯特林癌症中心进行了前瞻性试验，以评估具有同步18 F-FDG和18 F-FES PET/CT成像的转移性ILC患者，这允许这2个宠物示踪剂的头对比较。方法：从2008年至2019年，在纪念斯隆·凯特林（Sloan Kettering Cancer）中心进行了六项使用18 F-FES PET/CT进行转移性乳腺癌患者的前瞻性临床试验。这些试验包括92例患者，其中14例（15％）为ILC组织学。14例ILC患者中有7例在研究18 F-FES PET/CT的5周内进行了18个F-FDG PET/CT，并且管理层没有中间变化。对于这7例患者，分析了18个F-F-F-FES和18个F-FDG PET/CT研究，以确定每个示踪剂的示踪剂总数 - 抗病变，参与器官系统以及每个器官系统的SUV Max。结果：在7对可比扫描对中，总共有254个18 F-FES - AVID病变（SUV MAX，2.6 - 17.9）和111 18 F-FDG - AVID病变（SUV Max，3.3 - 9.9），暗示了恶性肿瘤。在7（71％）ILC患者中有5例（71％），18 F-FES PET/CT检测到的转移性病变多于18 F-FDG PET/CT。在7例患者中的5例中，SUV最大为18 F-FES - AVID病变大于18 F-FDG的SUV最大病变。一名患者患有18个F-FES - 狂热的转移酶，没有相应的18 f-FDG - 狂热的转移。没有18名FDG的患者 - 没有18 F-FES的狂热转移 - 远处转移，尽管在一个患者肝转移中，在18 F-FDG上很明显，但在18 F-FES PET上没有明显。结论：与18 F-FES PET/CT与18 F-FDG PET/CT进行了比较，用于检测转移性ILC的转移剂。应考虑对ILC中18 F-FES PET/ CT进行的更大的前瞻性试验，以评估该乳腺癌组织学患者的ER靶向成像的临床价值。
数据驱动的人群水平脑电图特征检索及其在神经退行性疾病中的作用
阿尔茨海默病和路易体病等神经退行性疾病引起的电生理紊乱可通过头皮脑电图检测出来，并可作为疾病严重程度的功能性测量指标。传统的脑电图定量分析方法通常需要先验选择具有临床意义的脑电图特征，而且容易产生偏差，限制了常规脑电图在神经退行性疾病诊断和管理中的临床应用。我们提出了一种数据驱动的张量分解方法，用于提取代表闭眼清醒状态下常见的脑电图活动来源的前 6 个频谱和空间特征。作为梅奥诊所神经系统评估的一部分，11,001 名患者接受了 12,176 项常规、标准的 10-20 次头皮脑电图研究。根据这些原始脑电图，我们开发了一种基于后部 alpha 活动和眼球运动的算法，用于自动选择清醒闭眼时期并估计每个通道 1 到 45 Hz 之间的平均频谱功率密度 (SPD)。然后，我们创建了一个三维 (3D) 张量 (记录 × 通道 × 频率)，并应用典型多元分解来提取前六个因子。我们进一步确定了一组独立患者，他们符合阿尔茨海默病和路易体痴呆 (31) 导致的轻度认知障碍 (30) 或痴呆 (39) 的共识标准，以及年龄相似的认知正常对照 (36)。我们使用朴素贝叶斯分类方法评估了这六个因子区分这些亚组的能力，并评估了因子载荷与 Kokmen 心理状态简略测验评分、氟脱氧葡萄糖 (FDG) PET 摄取率和脑脊液阿尔茨海默病生物标志物测量值之间的线性关联。这些因子代表了具有生物学意义的大脑活动，包括后部 α 节律、前部 δ/θ 节律和中央顶叶 β，它们与患者年龄和脑电图节律失常等级相关。这些因素还能够以中等到高精度（曲线下面积 (AUC) 0.59–0.91）区分患者和对照组，以及区分阿尔茨海默病痴呆和路易体痴呆（AUC 0.61）。此外，相关的 EEG 特征与阿尔茨海默病亚组的认知测试表现、PET 代谢和 CSF AB42 测量值相关。这项研究表明，数据驱动的方法可以从人群水平的临床 EEG 中提取具有生物学意义的特征，而无需拒绝伪影或先验选择通道或频带。随着不断发展，这种数据驱动的方法可以通过协助早期识别轻度认知障碍和区分认知障碍的不同神经退行性原因来提高 EEG 在记忆护理中的临床效用。
揭示了DySexexexectectect和行为退行性疾病的独特宏观解剖
关于痴呆综合症的临床诊断主要是针对执行功能与行为和人格的长期歧义。这是由于对这些症状的宏观解剖结构的不完全理解，临床特征的部分重叠以及两种表型都可以从相同的病理学出现，反之亦然。我们从52例患者同类中收集了数据，其中30例具有DySex评估的阿尔茨海默氏病，有30种行为变体额颞痴呆（BVFTD），七个符合BVFTD的临床标准，但阿尔茨海默氏病病理学（行为是阿尔茨海默氏病），阿尔茨海默氏病和28例患有Amnestec Alzheimereres nesteric Alzhemereres，我们首先评估了荧光脱氧氧基cose（FDG）PET低代谢的临床和认知特征和模式的群体差异。然后，我们在FDG-PET图像之间进行了协方差的光谱分解，以产生与诊断分类无偏见的相对低代谢性的潜在模式，这些模式被称为“本本脑”。随后将这些本征与临床和认知数据联系起来，并从大型外部神经影像学研究数据库中进行荟萃分析，反映了广泛的心理功能。最后，我们进行了数据驱动的探索性线性判别分析，以执行基于本素脑的多类诊断预测。DySexexectectectectectected Alzheimer病和BVFTD患者是症状发作中最小的患者，其次是行为阿尔茨海默氏病，然后是Amnestic Alzheimer病。Div> DySexexexectection Alzheimer病患者在几乎所有认知领域的认知表现都较差，除了口头流利性，这在DySeexexectectectectectectexexexecexecexecexecexecectectectectectectectection域和BVFTD中同样受损。在DySexexexexexexexexexexexexexexexexexexexexexexexexexexexexexexexexexexexexectected，Alzheimer病中的颞叶和额叶地区的临时区域和行为型阿尔茨海默氏病。无偏的光谱分解分析表明，异性疾病皮质中的相对低代谢性与较差的DySexexexecome症状学和较低的可能性相关，而较低的行为/人格问题的可能性较低，而相对额超替代领域的相对低代谢区域与较高的行为/人格问题相关，但与行为/人格相关的可能性较高，但与行为/人性化的可能性更高有关。线性判别分析在预测诊断类别中的准确性为82.1％，并且并未将任何DySexexexexexexexexexexexexexexexexexexexexexexexexexexexexexexexexexexexexexexexexexexexexexexexexexexexectection疾病患者患病，反之亦然。我们的结果强烈表明双重解离，因为在痴呆症中，独特的宏观统计统计基础是主要的dySexexexexexexexexexexexexexnnings。这对实施标准诊断和区分这些疾病并支持使用数据驱动技术来告知神经退行性疾病分类的标准具有重要意义。