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先天性红细胞生成异常性贫血 II 型和无效红细胞生成：诊断和治疗的挑战
先天性红细胞生成障碍性贫血 (CDA) 的特征是贫血 — 轻度至重度、溶血、无效红细胞生成，以及在某些情况下铁过载。CDA 主要有三种类型（I、II 和 III），其他类型较为罕见。这种疾病的罕见性以及与其他血液病重叠的体征和症状可能使诊断变得困难并延迟数年。评估包括基本实验室检测、器官磁共振成像以评估铁过载、骨髓评估和基因检测。用于评估无效红细胞生成的实验室检测包括间接胆红素水平（可能正常或升高）、网织红细胞生成指数 < 2 表示红细胞过度增殖，以及完整的铁组（血清铁、铁蛋白和铁饱和度），这可能表明铁过载。基因检测对于 CDA 诊断至关重要，包括下一代测序。一支由血液学家、肝病学家、血液病理学家和遗传咨询师组成的多学科医疗团队对于评估、诊断和治疗这些患者非常重要，有时甚至是必要的。治疗取决于临床表型，一些严重病例可能需要输血、铁螯合疗法、脾切除术，在极端情况下，可能需要造血干细胞移植。这篇小型评论阐述了最常见的 CDA（II 型）的诊断和治疗所面临的挑战。它将重点介绍患者的临床体征和症状，这些体征和症状应促使医疗服务提供者检测 CDA。它还将提高人们对这种疾病的认识，讨论检测的可能障碍，并提供如何管理该疾病的指导。
铁状态的特征，氧化反应和DNA甲基化特征，响应于职业氧化铁纳米颗粒暴露
摘要虽然氧化铁纳米颗粒（IONP）的发展和应用可能会带来暴露风险和不利的健康结果，但由于职业暴露而引起的生物学变化仍未探索。这项横断面研究招募了23名工厂的工人，该工厂生产IONP和23个年龄和性别匹配的对照，而没有金属丰富的职业危害暴露。使用相应的酶 - 连接的免疫吸收测定法和甲基化特异性聚合酶链反应（PCR）分别测量了在工作场所的暴露指标，并测量外周血中的铁状态，氧化标记和基因组DNA的甲基化谱。在制造/处理IONP的工作过程中，工作地点处的空气颗粒的质量浓度，数量计数和表面积浓度显着增加。Overall, com- pared to controls, workers exhibited increased 5-hydroxymethylcytosine (5hmC) levels without changes in 5-methylcytosine (5mC), hepcidin methylation, iron, soluble transferrin receptor (sTfR), ferritin, hepcidin, 8-hydroxydeoxyguanosine, and glutathione.使用部分相关分析（r¼0.521，p <0.001），发现了5HMC和IONP确定的一年之间的正相关，并确保年龄，性别和可替宁调整。在对INOP暴露和5HMC水平分层后，对年龄，性别和可替宁的调整的单变量一般线性模型发现，对照组中低和高5HMC水平的受试者中5MC和STFR的估计平均水平为11％和14.4％和14.4％（P 0.01），以及80.9 nm和80.9 nm和70.3 nm（p <0.05）（p <0.05）。5HMC水平较低的工人和对照中的STFR的估计平均水平为88.3 nm和68.7 nm（p 0.01）。多元线性回归分析表明，STFR和5HMC（标准化的¼0.420，p¼0.014）和女性性别（标准化的女性性别（标准化的¼0.672，p <0.001））对于低5hmc水平的受试者。这些发现表明，增加了5HMC可以差异化来监测具有稳定的铁稳态的表观遗传学特征，这些稳定的IONP暴露的个体可能会早期经历但特定的STFR降低，尤其是对于女性，尤其是与5HMC较低水平的增量相关的女性。
灭活 COVID-19 疫苗引发免疫功能正常的成人噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 - 病例报告
背景和目的：噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 (HLH) 是一种严重的炎症过度综合征，由过度活化的巨噬细胞、细胞毒性 T 细胞和自然杀伤细胞活性降低引起。一位 46 岁的男士来我们这里就诊，他抱怨过去 2 周间歇性发烧，伴有疲劳，口腔溃疡和皮疹，这些症状已自行缓解。这些症状是在他接种第二剂 BBIP-CorV COVID-19 疫苗后开始出现的。他的全血细胞图显示全血细胞减少。详细的传染病检查没有发现任何异常；然而，他的骨髓活检显示组织细胞活性增加，其中一些显示噬血细胞增多和发育不良。免疫组织化学图谱显示强 CD 68 阳性。进一步检查显示血清铁蛋白和空腹甘油三酯水平升高。他立即开始服用 10 mg/m 2 剂量的醋酸地塞米松，之后他的临床症状和血液参数均显着改善。这是巴基斯坦第一例记录在案的病例。结论：临床试验数据支持灭活 COVID-19 疫苗的总体安全性。我们支持大规模实施。但是，我们认为需要生成可靠的数据来证明任何不良事件，尤其是那些有严重后果的不良事件。医生应该意识到灭活 COVID-19 疫苗可能是 HLH 的可能诱因，并及时开始治疗，以获得良好的结果。与患者的相关性：HLH 的表现可能有所不同，并且可能出现在没有潜在风险因素的免疫功能正常的患者身上。当患者出现全血细胞减少症并且近期有接种 COVID-19 疫苗史时，应将 HLH 作为鉴别诊断。类固醇在 HLH 的治疗中起着重要作用，确诊和早期治疗可改善临床结果。
原创研究开发针对线粒体且具有 pH/热响应能力的 Syner 药物双载体递送系统
目的：多功能药物递送系统 (DDS) 正在成为一种高效治疗恶性肿瘤的新策略。本研究旨在开发一种使用天然蛋白质铁蛋白 (FRT) 和纳米级氧化石墨烯 (NGO) 作为双载体的药物双载体递送系统 (DDDS)。方法：FRT 是一种具有拆卸和重组特性的 pH 敏感空心笼蛋白，NGO 具有较大的表面积和光热效应，可以在近红外辐射 (NIR) 下装载和释放药物。由于这些独特的特性，NGO 装载了抗癌药物白藜芦醇 (RSV) 和结合的线粒体靶向分子 IR780 作为第一个药物递送平台 IR780-NGO-RSV (INR)。接下来，INR 被 FRT 封装以形成 DDDS INR@FRT，用于卵巢癌的协同光热化疗。结果：通过一系列表征，INR@FRT 表现出均匀的纳米球结构和在生理条件下显著的稳定性。证实了热/pH 5.0 可触发 INR@FRT 释放 RSV。被细胞吸收后，INR@FRT 定位到溶酶体，酸性环境触发 INR 释放。INR 靶向线粒体并释放 RSV 直接与细胞器发生反应，进而降低线粒体膜电位并导致细胞凋亡。体内实验表明，INR@FRT 联合 NIR 照射表现出显著的肿瘤抑制作用，治疗 60 天后存活率很高。最后，在体内和体外证明了 INR@FRT 的生物相容性。结论：这些结果凸显了 INR@FRT 作为一种 DDDS 在治疗肿瘤方面的巨大潜力。关键词：白藜芦醇 细胞凋亡 双载体药物递送系统 线粒体靶向性 pH/热诱发肿瘤治疗
引用：Premawardhena A，Perera C，Wijethilaka MN等。脱发胺，脱发和脱发三铁螯合剂com
摘要引入尽管医疗管理有所改善，但许多患有输血依赖性β-丘脑贫血的患者由于输血相关的铁超负荷而过早死亡。根据当前的指南，即使有两个铁螯合剂的最大治疗剂量，也无法实现铁的最佳螯合。在这里，我们评估了三合一组合治疗与脱脂氧胺和脱发氧胺和脱甲酸脱脂型对铁螯合β-硫代基质症患者的双重组合对铁螯合对铁螯合的双重组合的疗效和安全性。方法和分析，这是一个单中心，开放标签，随机，对照，对照临床试验，该试验在斯里兰卡拉加马州ragama的科伦坡北教学医院成人和青少年丘脑中心进行。血液学和遗传确认的输血 - 依赖性β-甲性贫血的患者被纳入干预或对照组。干预臂将接受口服脱脂，口服脱脂酮和皮下去feroxamine的组合6个月。控制臂将接受口服脱发和皮下脱氧胺的组合6个月。通过减少治疗后血清铁蛋白的减少来衡量的铁超负荷将是主要结局指标。通过T2* MRI测量的肝脏和心脏铁含量的降低以及试验药物的副作用概况是次要结果指标。P/06/02/2023）。试验结果将在知名期刊的科学出版物中传播。伦理和传播该研究的伦理批准是从凯拉尼亚大学医学院伦理委员会获得的（参考文献试验注册号该试验在斯里兰卡临床试验注册中注册（参考：SLCTR/2023/010）。
Inventiva 将展示
► 50% 的患者在单独使用 lanifibranor 或与恩格列净联合治疗后，第 24 周时 HbA1c 水平降至 6.5% 以下。► 58% 的单独使用 lanifibranor 的患者和 80% 的联合治疗患者在第 24 周时 HbA1c 下降至少 1%，而安慰剂组这一比例为 0%。► 单独使用 lanifibranor 或与恩格列净联合治疗后，肝功能测试、肝纤维化标志物和心脏代谢健康标志物（包括 HOMA-IR、hsCRP、铁蛋白、血脂谱和脂联素水平）也得到改善。► 在 lanifibranor 治疗下观察到的一部分患者体重增加，而在使用 lanifibranor 与恩格列净联合治疗的患者中没有观察到。戴克斯（法国）、长岛市（美国纽约），2024 年 11 月 15 日——Inventiva（巴黎泛欧交易所和纳斯达克股票代码：IVA）是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发口服小分子疗法，用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（“MASH”），也称为非酒精性脂肪性肝炎（“NASH”），以及其他具有重大未满足医疗需求的疾病，今天宣布了 LEGEND 的最终分析，第 2 阶段概念验证临床试验，评估了 lanifibranor 与恩格列净联合治疗 MASH 和 2 型糖尿病 (T2D) 患者。该数据将于 2024 年 11 月 18 日星期一作为最新海报在美国肝病研究协会 (AASLD) 肝脏会议® 上展示，该会议将于加利福尼亚州圣地亚哥举行。 Inventiva 首席医疗官 Michael Cooreman 博士表示：“我们很高兴在肝脏会议上展示我们的 LEGEND 研究结果。我们相信，lanifibranor 与 empagliflozin 联合治疗的结果不仅证实了 lanifibranor 作为单一疗法对 MASH 和 2 型糖尿病患者的益处，而且还支持针对此类患者群体进行联合治疗的治疗模式。”
少于6岁的儿童的铁地位患有高温
摘要背景：小儿发热癫痫发作，代表了儿童时期最常见的癫痫发作障碍，并且仅与温度升高有关。六个月零六年的年龄段经历了这一点。发热性癫痫发作是一种良性疾病，具有出色的预后，复发率为20％至30％。目的：这项研究旨在评估6个月至6岁的儿童的铁状态，这些儿童正在经历发热性抽搐，以确定儿童两种状况的高频，以确定铁缺乏症的影响。方法：五十名受热癫痫发作（患者组）和五十名健康年龄和性别（对照组）的健康儿童参加了这项研究。该研究于2016年6月至2017年6月在阿斯万大学医院的门诊诊所和儿科部门进行。接受实验室测试的孩子的年龄从6个月到6岁不等。结果：当前的研究报告说，有56％的发热性抽搐病例患有铁缺乏性贫血。此外，我们发现，与对照相比，发热性抽搐病例的血液水平较低，血红蛋白，平均红细胞体积和平均红细胞性血红蛋白的血液水平较低。我们发现，与对照相比，发热性抽搐患者的平均血小板计数，总铁结合能力和红细胞分布宽度较高。结论：缺铁性贫血是从6个月到6岁的儿童发出高热癫痫发作的可能的高风险因素。简介关键词：儿童，发热性癫痫发作，铁缺乏性贫血，危险因素，上埃及。
Lee，K。S.等。 （2024）微生物：用于微生物拉曼光谱数据的开放式网络存储库。自然微生物学，第9页，第1152-1页
旨在探讨使用SGLT2抑制剂的使用与静脉内铁或对照组的患者的使用与血红蛋白的增加（心力衰竭和铁缺陷患者的静脉铁治疗与稳定性护理的有效性）。方法和结果，这是对Ironman试验的事后探索性分析，该试验随机患有心力衰竭的患者，左心室射血分数（LVEF）≤45％和铁缺陷（转移蛋白饱和度<20％或铁蛋白<100μg/l），以打开标记为静脉内静脉脱落的静脉炎或我们的USUAL CARE。在1137例随机患者中，有29名（2.6％）在基线时服用SGLT2抑制剂。在基线服用SGLT2抑制剂的患者中，血红蛋白的平均（SD）变化为4周的基线，在随机分配为降低降低的患者中，在通常的护理组中，随机分配为降低衍生物的患者为1.3（1.2）g/dL；组间差异= 1.0 g/dl（95％CI 0.1，1.8）。在NO SGLT2抑制剂组中的等效数为0.6（0.9）g/dL，在那些与二骨降低的抑制剂中为0.6（0.9），在通常的护理组中为0.1（0.8）g/dl；组间差异= 0.4 g/dl（95％CI 0.3，1.6）;交互p值= 0.10。在基线时，没有患者在随访期间接受sglt2抑制剂（定义为血红蛋白> 16.5 g/dl [男性]或> 16 g/dl [wirm andim]）。在Ironman试验中得出的结论是，与未服用SGLT2抑制剂的铁脱落患者中，血红蛋白在基线时服用SGLT2抑制剂的趋势更大。
建议引用：Fehsel，K。（2023）。为什么铁缺乏症/贫血与阿尔茨海默氏病及其合并症有关，如何预防？ [ON
摘要：在许多疾病中越来越多地观察到铁代谢受损，但是仍然缺乏对改变铁代谢的细胞影响的更深入的机械理解。此外，描述了阿尔茨海默氏病（AD）及其合并症（如肥胖，抑郁症，心血管疾病和2型糖尿病）的合并症，描述了由于葡萄糖进口减少而导致的神经元能量代谢的遗嘱。这篇综述的目的是介绍两个观察结果之间的分子联系。不足的细胞葡萄糖摄取诱导者增加了铁蛋白的表达，从而导致细胞不含铁池的耗竭并稳定缺氧诱导的因子（HIF）1α。该转录因子诱导葡萄糖转运蛋白（GLUT）1和3的表达，并将细胞代谢转移到糖酵解。如果这条防线不足以足以满足能力的葡萄糖供应，则进一步减少细胞内铁池会影响线粒体电子传输链的酶，并激活AMP激活的激酶（AMPK）。该酶触发了GLUT4向质膜的转运以及细胞成分的自噬回收，以动员能量资源。此外，AMPK激活了铁蛋白噬菌的自噬过程，该过程提供了急需的铁作为辅助因子，作为辅助因子，以合成血红素和铁 - 硫蛋白的合成。该途径的过度激活以铁铁作用而结束，这是一种特殊的铁依赖性细胞死亡形式，而阻碍AMPK激活稳步减少了铁池，导致脾脏和肝脏中铁隔离性低铁血症。持久的铁耗尽会影响红细胞生成，并导致慢性疾病的贫血，这是AD患者及其合并症的常见状况。应施用改善能源供应和细胞葡萄糖摄取的药物，饮食或植物化学物质，以抵消慢性疾病的低铁和贫血。
原始研究定量蛋白质组学揭示了β1-42诱导的N2A神经母细胞瘤细胞中Ginkgolide B的神经保护机理
目的：Ginkgolide B（GB）具有抗炎，抗氧化剂和抗凋亡特性，抗淀粉样蛋白β（Aβ）引起的神经毒性（Aβ），但GB在阿尔茨海默氏症治疗中的潜在神经保护作用仍然难以捉摸。我们旨在通过GB预处理对β1-42诱导细胞损伤进行蛋白质组学分析，以发现GB的潜在药理机制。方法：串联质量标签（TMT）标记为液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）方法，用于分析β1-42诱导的小鼠神经母细胞瘤N2A细胞中的蛋白质表达，或者没有GB预处理。折叠变化> 1.5且来自两个独立实验的p <0.1的蛋白质被视为差异表达的蛋白质（DEPS）。进行基因和基因组（KEGG）富集分析的基因本体论（GO）和京都百科全书，以分析DEP的功能注释信息。使用Western blot和定量实时PCR在另外三个样品中验证了两个关键蛋白骨座蛋白（SPP1）和铁蛋白重链1（FTH1）。结果：我们在GB处理的N2A细胞中确定了总共61个DEP，包括42个上调和19个下调的蛋白质。生物信息学分析表明，DEPS主要通过下调SPP1蛋白和上调FTH1蛋白来调节细胞死亡和铁铁作用。结论：我们的发现表明，GB治疗对β1-42诱导的细胞损伤提供了神经保护作用，这可能与细胞死亡和铁毒性的调节有关。该研究为治疗阿尔茨海默氏病（AD）的GB潜在蛋白质靶标提供了新的见解。