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来自山茶花的oolonghomobisflavans在阿尔茨海默氏病模型
摘要阿尔茨海默氏病（AD）是一种常见的使神经退行性疾病具有有限的治疗选择。淀粉样蛋白β（Aβ）和tau原纤维是AD的良好标志，可以诱导氧化应激，神经元细胞死亡，并与疾病病理有关。在这里，我们描述了Oolonghomobisflavan A（Ofa）和Oolonghomobisflavan B（OFB）对Tau原纤维分解和培养基播种的影响。对经过处理的动物的转录组分析揭示了诱导蛋白抑制性增强和促进健康的特征。ofA治疗减轻了秀丽隐杆线虫在表达致病性人tau（“表达HTAU表达”）的tau蛋白聚集的负担，并促进了Tau分解并抑制了使用Ex-Brain dervo的配对的螺旋螺旋纤维蛋白Tau蛋白质纤维中Alzheimer的大脑donors的测定中的测定中的播种。相应地，在表达HTAU的秀丽隐杆线虫模型中改善了多重健身和与衰老相关的健康参数的处理，包括生殖输出，肌肉功能，重要的是，逆转了由于致病性TAU表达而缩短了寿命。共同提供了支持OFS神经保护作用的新证据，并揭示了针对AD和其他以陶氏病为特征的AD和其他神经退行性疾病的新治疗策略。
淀粉样蛋白纤维耗竭的新临床试验
淀粉样变性是由不溶性蛋白排列的细胞外沉积引起的，该蛋白质是由不同前体蛋白质的结构变化形成的。跨甲状腺素蛋白淀粉样蛋白心肌病（ATTR-CM）的显着临床和流行病学相关性，其发病率的增加与全球人群的老龄化有关，鉴于其在老年人群中的较高流行率，它激发了人们对能够改变自然病程的特定治疗靶标的强化。在过去的几年中，随着ATTR-CM的重大新疗法的出现特别多，重要的试验表明了积极的结果并改变了不可阻碍和致命疾病的自然历史。到目前为止，可用的药物主要促进没有晚期心脏病患者的疾病进展的稳定，但在大多数情况下没有逆转结构性心脏病。基于针对沉积淀粉样蛋白纤维的单克隆抗体基于单克隆抗体的div蛋白（TTR） - 止动物有望实现这些期望。Deplettr-CM将测试针对沉积在ATTR-CM患者心肌中的TTR纤维的单克隆抗体的安全性和功效。这将是第一个测试这种新的抗淀粉样蛋白治疗的多中心随机对照试验，即“淀粉样蛋白纤维耗尽器”。这是一种旨在恢复淀粉样蛋白积累的策略
研究...
在聚合物中，在单个水平和链之间的链条折叠和聚集之间的竞争可以确定此类材料的机械，热和导电性能。了解折叠和聚集的相互作用为开发和发现具有量身定制性能和功能的聚合物材料提供了重要的机会。对于常规共价聚合物的非共价对应物也是如此，即，超分子聚合物（SPS）。sps有望用作新型刺激响应性聚合物材料的实际应用。大多数SPS具有单调的一维线性结构，该结构倾向于引起链链聚集，但是很少有SPS的报道可以通过主链折叠形成各种高阶结构。既展示了内部折叠和链链聚合的SP的开发，将为创建新型SP材料提供新的指南，其特性可以由高阶结构控制。最近发表在2024年7月25日在美国化学学会杂志上发表的一项研究报告了一种新的折叠SP，该SP自发进行链链聚集并转化为结晶骨料。借助原子力显微镜（AFM），研究小组证明了展开与聚集之间的关系。这项研究是由Chiba University的Shiki Yagai教授领导的，他是Chiba University科学与工程研究生院的博士课程学生Kenta Tamaki，是第一作者。 “最初，我们发现了一种单体结构，该结构以螺旋形形状聚合。这次，我们部分改变了驱动单体聚合以研究单体聚合物关系的单位结构。令我们惊讶的是，我们观察到了一种现象，螺旋自发地展开，而不同的链条捆在一起。然后，我们合并了一个可相关的分子，以便通过光线通过“任意时机”出现这种“自发”现象，这为我们的研究提供了背景，” Yagai教授说，这项研究背后的灵感。为设计新系统，该团队选择了可扭曲的二苯基和光反应偶氮苯单元作为核心，将其自组装到所需的SPS中。最初以折叠状态形成的SP慢慢地以内部分子顺序进行重排超过半天，并汇总到结晶状态。将偶氮苯单元纳入SPS导致了光诱导的展开，这通过松动折叠环之间的内部稳定来显着加速了这一过程。研究人员观察到，当将折叠的SP溶液保持在20 O C下几天时，聚合物会自发进行结构过渡并沉淀。使用AFM可视化沉淀物时，他们观察到了独特的中间状态，在通往统一的直纤维结构的途中，似乎是弯曲链的结合。这个有趣的图像使研究人员想起了蛋白质折叠不折叠的生物系统中经常观察到的链链聚集，从而导致淀粉样蛋白纤维形成。此外，该团队揭示了这种结构转型背后的原因。这包括由于双苯基单元的构象变化而导致的分子内顺序
Pamukkale大学工程科学杂志
摘要Öz在这项研究中，细菌纤维素（BC）是从komagataeibacter xylinus s4获得的，并详细表征。确定了卑诗省生产的各种碳源和培养基，不同的pH条件，不同的pH条件，孵育温度，表面积/体积比和孵育持续时间。考虑到碳的类型，从高到低的BC生产量被实现为蔗糖，果糖，甘露醇，木糖，阿拉伯糖和乳糖。通过组合M1A05P5肉汤，30°C，1.06 cm -1表面积/体积比，pH 3.5和21天，可以实现最高的BC量（1.303 g/L）。根据扫描电子显微镜（SEM）分析，纤维素原纤维直径为pH 3.5时为34.87-45.97 nm，在M1A05P5中的pH 6.5时为29.71-102.3 nm。此外，TGA分析也表明，在去除50°C和150°C之间的水步骤中，BC的重量损失，以及在215°C和228°C之间初始化的降解步骤。最后，在27-137°C的温度尺度上确定BC样品的电导率值。观察到电导率取决于温度，并且随着温度的增加，电导率成倍增加。总而言之，K。xylinus S4的纤维素通常显示出半导体的行为。
昼夜节律基因BMAL1的神经元缺失诱导细胞自主多巴胺能神经变性
昼夜节律功能障碍是帕金森病（PD）的标志，在PD患者中已经描述了核心时钟基因BMAL1的表达降低。bmal1是核心昼夜节律函数所必需的，但也具有非节律函数。种系BMAL1缺失会导致小鼠的脑氧化应激和突触丧失，并且会加剧多巴胺能神经变性，以响应毒素MPTP。在这里，我们检查了细胞类型 - 特异性BMAL1缺失对体内多巴胺能神经元活力的影响。我们观察到，BMAL1的全球，产后缺失导致酪氨酸羟化酶 +（Th +）多巴胺能神经元的自发丧失。这不是通过光诱导的行为昼夜节律破坏来复制的，也不是由星形胶质细胞或小胶质细胞特异性BMAL1缺失引起的。然而，泛神经元或神经元特异性BMAL1缺失会导致SNPC中Th +神经元的细胞自主丧失。bmal1缺失并未改变α-突触核蛋白原纤维注射后神经元丧失的百分比，尽管BMAL1 -KO小鼠在基线时的神经元较少。转录组学分析表明，参与氧化磷酸化和帕金森氏病的途径失调。这些发现证明了BMAL1在调节多巴胺能神经元存活中的细胞自主作用，并且可能对PD的神经保护具有重要意义。
拉动接枝的柔性聚合物会导致扭曲的束
聚合物的聚集当然不限于明确交联的系统。12,13对于嫁接到表面的相当短的半串联链，仅足够刚性和不良溶剂传播的溶剂 - 经文相互作用的组合产生了塔状的胶束。14通过进一步的研究利用了仅依靠短距离吸引力，•弹性键和抗弯曲的弹簧模型，已经提出了13,15,16，即半伴随的theta聚合物的刚度是不同出现结构的区别参数。一个有趣的新兴结构是扭曲束的结构，例如17，例如，在原纤维18或胶原蛋白19束中。集体扭曲是调节有限平衡直径20的一般机制，并且可以是手性或精神构建块的结果。21专注于ACHIRAL构件，由于长度尺度22或由于竞争能量而导致的有吸引力的半插链的聚集时，轴向对称盘的计算机模拟中显示了对对称盘的计算机模拟。13,23对于这项工作，相关的竞争是，与扭曲的能源成本相比，新形成的Lennard-Jones接触的能源增益之间。与实验生物物理学特别相关的是接枝到表面的聚合物系统，因为它们必须在本地固定才能通过，例如，原子力显微镜，24
评论文章：心脏淀粉样变性
淀粉样变性是一种蛋白质沉积障碍，其中不溶性原纤维结构在身体组织中积累了破坏器官功能。心脏淀粉样变性是一种严重但报告不足的医学状况，其特征是淀粉样蛋白在心肌的细胞外区域积累，从而导致心室壁的增厚和僵硬。心脏淀粉样变性最近因其缓慢的刺激而引起了很多关注。通过这项研究，我们寻求全面编译心脏淀粉样变性亚型的病理生理学和临床图片，从而扩展了一种临床上的，最新的诊断和治疗方法。car-dioc淀粉样变性可能是由罕见的遗传突变引起的，这些突变可能是遗传或获得的。不断增长的范围可以归因于成像方法和其他诊断方式的进步。大多数发生的心脏淀粉样变性是由两种形式的前体蛋白：经胸蛋白[TTR]淀粉样蛋白和免疫光蛋白衍生的轻链淀粉样蛋白。迅速鉴定心脏淀粉样变性可以促进实施不断发展的治疗干预措施以增强结果。在过去的十年中，CA管理的方式已经显着发展。除了修改疾病和心力衰竭的疗法外，还研究了针对疾病特定方面（包括基因疗法）的无数新颖的治疗方法。这些旨在阻碍其进展并改善临床结果。关键字：心脏淀粉样变性，肌动病，基因治疗，淀粉样蛋白，心肌病，CRISPR
基于结构的抑制剂停止了阿尔茨海默氏病和tauopathy衍生的脑组织样品
在阿尔茨海默氏病（AD）和tauopathies中，tau聚集伴随着进行性神经变性。聚集的tau似乎通过像prion样播种在相邻神经元和相邻的大脑区域之间传播。因此，这种播种的抑制剂为管理tauopathies提供了可能的途径。在这里，我们报告了1.0 A°分辨率分辨率的微电子衍射结构，tau的聚集段片段具有SVQivy序列，该序列存在于AD和TAUOPARTIES的患者衍生的原纤维核心中。这种结构阐明了包含序列vqivyk的母节的不同界面如何促进不同结构的形成。基于肽的原纤维 - 纤维膜抑制剂旨在针对两个VQIVYK界面阻止患者衍生的原纤维阻断蛋白质病的播种。这些VQIVYK抑制剂添加到靶向重组和患者衍生的Tau原纤维的特定多晶型物的TAU限制抑制剂中。对脑组织提取物引发的播种的抑制作用在不同的双胞胎病的供体中有所不同，这表明tau的特定原纤维多晶型物与持续性的双胞胎病有关。供体性上下麻痹的供体在抑制剂敏感性方面表现出更大的变化，表明这些供体的原纤维在个别供体的大脑中的多态性更大，而且体积较大。我们的结果表明，我们面板的抑制剂子集可能针对特定的疾病相关的多晶型物，而抑制剂通过所有tauopathies
serratia marcescens chia基因针对myzus persicae
多系统萎缩（MSA）是一种未知病因的快速进行性神经退行性疾病，通常会影响50-60岁的个体，并在十年内导致患者死亡。以寡头胶质细胞内聚集体（GCI）的存在为特征，主要由原纤维α-核蛋白（ASYN）4-8组成，MSA神经病理学的形成与Prion繁殖9,10相似。虽然先前的研究已经审查了从MSA大脑11中提取的原纤维，但质疑其“仅蛋白质”的复制12，并且未探索它们在动物模型中诱导GCIS的能力。相反，由重组人Asyn组装的合成原纤维菌株1B 13,14自主体外自主复制，并在小鼠15中诱导GCIS，这表明与MSA相关。在这里，我们报告了1B原纤维的高分辨率结构分析，揭示了与人脑提取的MSA Asyn丝的相似性，尤其是缺乏特定的硫非类硫代蛋白T（THT）结合口袋16。此外，1B导致多年来持续的脑内GCI分布，迅速在转基因小鼠中致死性，并在粗脑匀浆后将包容性病理传播到野生型动物。这表明我们使用相关光电子显微镜原位证明了基本的prion样播种过程。我们的发现强调了Asyn原纤维的结构特征，用于MSA发病机理，并为治疗发育提供了见解。
单细胞RNA测序揭示了在软骨诱导下脂肪组织衍生的间充质干细胞的异质性
这项研究研究了使用基于液滴的单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）对脂肪组织衍生的间质 - 干细胞（AT-MSC）如何应对软骨诱导的反应。我们分析了来自对照细胞和细胞的37,219个高质量的转录本，诱导了1周（1W）和2周（2W）。四个不同的细胞簇（0-3），无法通过批量分析，有变化的比例来检测。群集1在对照和1W细胞中占主导地位，而簇（3、2和0）分别在对照，1W和2W细胞中占主导地位。此外，出现的簇中的杂素软骨标志物表达。基因本体论（GO）对关键生物逻辑过程中销售的群集特异性变化（BP）的差异基因的富集分析：（1）群集1表现出与核糖体生物发生和转化性控制有关的GO-BP术语的上调，对维持干细胞和家居特性和家用稳定的术语至关重要。 （2）此外，群集1显示了与线粒体氧化代谢相关的GO-BP项上调； （3）群集3显示了与细胞增殖有关的GO-BP项的上调； （4）簇0和2显示了与胶原原纤维组织和超分子纤维组织相关的GO-BP术语的类似上调。但是，只有群集0显示出与核糖体产生有关的GO-BP项显着下降，这意味着核糖体调节与AT-MSC的分化阶段之间存在潜在的相关性。总的来说，我们的发现突出了异质细胞簇，在增殖和分化之间具有不同的平衡，