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囊性纤维化药物研发
2020 年，约 90% 的 12 岁及以上 CF 患者可以使用高效的囊性纤维化跨膜传导调节剂。这些变革性疗法必将降低发病率并进一步延长寿命。药物开发渠道中充满了解决 CF 疾病大多数方面的疗法。随着生存率和 CF 疗法的进步以及 CF 护理的复杂性增加，药物开发过程变得更加复杂。此外，随着 CF 患者健康状况的改善，检测临床结果的有意义的变化变得更加困难。CF 临床试验的设计变得更加复杂，需要创新方法来继续推进药物开发。本综述概述了从临床前阶段到 IV 期的药物开发。在药物开发的每个阶段的讨论中都融入了与 CF 相关的特殊考虑。 CF 患者迎来了新时代的曙光。随着 CF 治疗的发展，药物开发也必须不断发展，直到所有 CF 患者都能获得一次性治愈方法。
基因治疗和囊性纤维化
摘要 囊性纤维化是一种遗传性疾病，主要见于高加索人群 [1]，但也见于不同种族。囊性纤维化会影响某些器官，尤其是那些具有上皮细胞的器官。囊性纤维化疾病主要影响呼吸道和消化道。[2] 产生粘液的细胞会分泌更粘稠的粘液。这是囊性纤维化疾病的主要影响。虽然这种粘液更粘稠，但它会对细胞周围有粘液层的器官造成问题。[1] 主要发生在肺部，由于粘液更粘稠，由于肺层上粘液过多，个人无法将氧气输送到细胞。这导致患者需要接受治疗以调节血氧水平。胰腺的情况则有所不同。传输胰腺消化酶的小管无法通过，因为较厚的粘液会堵塞管道。[1]相对而言，消化酶无法通过，患者有消化问题，并且大多营养不良。由于这种限制寿命并可能致命的疾病是遗传性的，因此目前尚无明确的治疗方法。然而，随着技术的发展，基因治疗被认为是囊性纤维化患者最有希望的解决方案。囊性纤维化囊性纤维化是一种由基因突变引起的常染色体隐性遗传疾病。这种突变发生在囊性纤维化跨膜传导调节基因（也称为 CFTR）中，该基因位于 7 号染色体上。[3] 此外，这种疾病被认为是白种人中最致命的遗传病。[4] 由于这种疾病是隐性的，所以父母双方必须都患有这种疾病，或者父母双方都必须隐性携带该基因。在这种情况下，后代必须同时拥有两个隐性基因才会患有囊性纤维化疾病。根据突变类型，携带 CFTR 突变基因的患者可能会出现不同的症状。同样，疾病的严重程度或症状在什么年龄出现也不同。当患者的 CFTR 基因中存在两个功能丧失突变时，他们的疾病被称为经典囊性纤维化。在这种情况下，患者表现为鼻窦慢性细菌感染、胰腺消化分泌不足、男性不育和汗液中氯化物浓度过高。[5] 囊性纤维化患者的肺和胰腺中的粘液水平异常。这种粘液会导致器官充血、组织损伤和感染。除了胰腺和肺部，它还会导致汗腺、胆管、男性生殖系统和肠道等器官的疾病。[4]
将巨噬细胞转化为纤维化中的肌纤维细胞
巨噬细胞成纤维细胞转化（MMT）将巨噬细胞转化为特定的弹药或损伤微环境中的肌细胞。MMT是涉及肺，心脏，肾脏，肝脏，骨骼肌肉以及其他器官和其他器官和组织的纤维化相关疾病中必不可少的生物学过程。此过程包括与各种细胞和分子相互作用并激活不同的信号转导途径。这篇综述深入讨论了MMT的分子机制，透明的关键信号途径，多种细胞因子和生长因子，并形成了一个复杂的调节网络。显着地，在此过程中转化生长因子B（TGF-B）及其下游信号通路的关键作用被澄清了。此外，我们讨论了MMT在生理和病理条件下的重要性，例如肺纤维化和心脏纤维化。本综述提供了一种新的观点，可以理解巨噬细胞与肌细胞之间的相互作用，以及用于预防和治疗MMT在邻链疾病中的新策略和目标。
心力衰竭的心脏纤维化
心力衰竭是全球死亡率和住院的主要原因。心脏纤维化是由胶原纤维过度沉积导致的，是整个心力衰竭融合的条件范围的共同特征。最终，在本质上，在长期心脏纤维化中，无论是修复性还是反应性，都会导致心力衰竭发育和进展，并且与临床不良结局有关。尽管如此，缺乏特定的心脏抗纤维化疗法，这使得心脏纤维化是紧迫的未满足医疗需求。在这种情况下，需要更好的患者表型来表征心脏纤维化的异质特征，以朝着个性化的管理发展。在这篇综述中，我们将描述与心力衰竭中与心脏纤维化相关的不同表型，我们将重点关注成像技术的潜在有用性，并循环生物标志物在这种状况的非侵入性表征和表现型中，并跟踪其临床影响。我们还将概括现有的心力衰竭和非心力衰竭药物的心脏抗纤维化作用，我们将讨论针对不同水平心脏成纤维细胞激活的临床前发育下的潜在策略，并靶向其他额外的外心脏过程。
囊性纤维化糖尿病（CFD）
CFD症状包括体重减轻，需要更频繁地通过尿液并增加口渴。但是，在常规的糖尿病筛查中，大多数CFD病例在发生任何症状之前都会捡起，这是一件好事。如果未治疗，则高于目标葡萄糖水平与体重增加不良，胸部感染复发和肺功能降低有关。长期并发症会影响视力，并可能导致肾脏和神经损伤。
肥厚性心肌病中的心肌纤维化
摘要：肥厚性心肌病（HCM）是年轻人最常见的遗传性心脏病，也是心脏突然死亡的主要原因。在编码心脏肉瘤的结构蛋白的基因中是HCM的遗传原因。这种疾病的特征是心肌细胞肥大和心肌纤维化，该疾病被定义为心肌中细胞外基质蛋白（主要是胶原蛋白I和III）的过度沉积。心脏中纤维组织的发展对心脏功能产生不利影响。在这篇综述中，我们讨论了有关如何促进心脏纤维化的最新证据，心脏纤维细胞的作用，它们与心肌细胞的相互作用以及通过TGF-β途径激活，这是主要的细胞内信号通路调节细胞外基质离职率。最后，我们总结了HCM病理生理学中涉及的蛋白基因以及遗传和非遗传因素的新发现。
囊性纤维化气道的微生物流行病学
抽象进行性阻塞性肺部疾病继发于慢性气道感染，再加上宿主免疫，是囊性纤维化发病率和死亡率的主要原因（CF）。在患有CF（PWCF）的人的气道中发现的经典病原体包括铜绿假单胞菌，金黄色葡萄球菌，伯克霍尔德cepacia complect，Achromobacter物种和嗜血杆菌的富集。虽然传统的呼吸培养培养物集中在这种有限的病原体上，但使用综合文化和与文化无关的分子方法的使用表现出了复杂的高度个性化的微生物群落。流失细菌群落多样性和丰富性，与传统的CF病原体（如Burkholderia或pseudomonas）相对增加的分类单元相对增加，长期以来一直被认为是疾病进展的标志。这些经典病原体的获取被视为晚期疾病的预兆，并假定是由经常发生的急性肺部恶化驱动的反复和频繁的抗生素暴露驱动的。最近，CF跨膜电导调节剂（CFTR）调节仪，旨在增强或恢复蛋白质水平/功能降低的小分子，已成功开发并具有深远的影响疾病。尽管有多种临床益处，但在PWCF中持续存在结构性肺损伤和结构性慢性气道感染。在本文中，我们回顾了普华永道的微生物流行病学，重点是我们对调节剂时代中对这些感染的不断发展的理解，并确定感染监视和临床管理中未来的挑战。
参与心脏纤维化的 miRNA 评估
摘要背景和目的：心脏功能缺陷会导致心脏中细胞外基质蛋白的过度积聚。本研究旨在使用机器学习算法研究和分析与心脏纤维化有关的 miRNA。方法：从公共来源和相关临床数据库收集与健康个体和心脏纤维化患者中 miRNA 表达相关的数据集。我们选择了 50 人作为研究对象，其中包括 25 名健康对照者和 25 名心脏纤维化患者。采用不同的机器学习算法，包括支持向量机、随机森林和人工神经网络来分析、分类和预测 miRNA 表达变化在心脏纤维化中的作用。通过留一交叉验证和独立数据集对机器学习模型的验证有效地支持了结果的稳健性。报告的准确性、敏感性和特异性指标令人印象深刻。结果：两组间共发现 78 个 miRNA 存在差异表达（调整 P < 0.05），与对照组相比，心脏纤维化组有 47 个 miRNA 上调，31 个 miRNA 下调。比较每种方法选出的前 10 个 miRNA，并确定一组一致的 5 个 miRNA（miR-21-5p、miR-29a-3p、miR-29c-3p、miR-30b-5p 和 miR-133a-3p）作为区分心脏纤维化和对照样本最具参考价值的特征。结果显示，与对照组相比，心脏纤维化患者的 miR-21-5p、miR-29a-3p 和 miR-29c-3p 表达增加。相反，与患者相比，正常受试者中 miR-30b-5p 和 miR-133a-3p 的表达增加。发现具有径向基函数核的 SVM 算法是性能最佳的模型，其准确率为 92%，灵敏度为 88%，特异性为 96%，受试者工作特征曲线下面积 (AUC-ROC) 为 0.95。结论：总体而言，对患者体内 miRNA 的评估可作为监测患者和应用治疗策略的生物标志物。关键词：miRNA、心脏纤维化、机器学习、网络分析、生物标志物资金：无*本作品已根据 CC BY-NC-SA 许可发表。版权所有 © 作者引用本文为：Amin A、Rashki Ghalehnoo S、Mohajerian A、Samadi P、Torabahmadi A、Ahadi S、Hasanvand A、Nikdoust F。评估与心脏纤维化有关的 miRNA：基于机器学习的方法。伊朗红新月会医学杂志。2024,54.1-10。