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肠道微生物群的水平传播减弱了肺纤维化中的死亡率
引言肠道微生物群调节系统性免疫并影响人类健康的许多方面（1）。最近的工作已经确立了多种人类疾病中调节性肠道菌群的因果作用，并证明肠道菌群是可遗传的，是由环境暴露塑造的，并且是免疫细胞动力学的关键修饰剂（2，3）。除了未知因子外，这些作用被认为主要是通过已知的机制（例如改变先天免疫细胞，改变的炎症细胞因子反应和重新编程的适应性免疫）来实现的（4-6）。关键研究已经确定了肠道微生物群在调节肺部对感染的反应中的作用，而肠道菌群是确定肺损伤中髓样细胞池和肺白细胞积累的关键变量（7，8）。最近在急性肺损伤模型中的工作是有争议的，既支持肠道微生物或肺微生物群的因果作用，又在修改实验结果中起着因果作用（6，9-11）。肺纤维化是一种慢性进行性肺部疾病，是由急性肺损伤后遗症引起的，通常导致死亡（12）。肺纤维化的发病机理良好，不存在治愈，并且当前的疗法不会逆转或阻止肺纤维化（12）。需要一个新的范式来了解这种异源疾病。先前的工作已经确定了肺微生物在肺纤维化的发病机理中的作用，据报道肺微生物群，肺泡免疫，炎症，炎症和临床结局之间的相关性在肺纤维化患者中（9，13，14）。这支持纤维化肺中宿主免疫和粘膜微生物群之间的关键相互作用。我们和其他人已经确定失调的肺免疫是进行性肺纤维化的关键因素（15-18）。肠道微生物群是肺免疫的完善调节剂。但是，肠道微生物组在肺纤维化中的作用知之甚少。建立肠道菌群与疾病之间的因果关系是具有挑战性的。以前的工作已经证明了供应商特异性的共生微生物群在产生独特的免疫特征
PARP抑制剂的心脏保护作用：使用FAERS数据库进行荟萃分析和现实词数据分析的重新分析2024; 20（5）：1855-1870。 doi：10.7150/ijbs.92371研究论文一种新型的A2a腺苷受体抑制剂有效缓解ME
肝纤维化加剧了进行性代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）的死亡率和并发症。在MASH背景下，腺苷2A受体（A2AAR）在肝纤维化中的作用仍然不确定。这项研究旨在阐明A2AAR信号通路的参与以及一种新型有效A2AAR拮抗剂在治疗添加氯氨基酸定义的氯氨基酸性的土豆丝诱导的小鼠中的肝纤维化方面的功效（CDAHFD）。增加了纤维化标记，而已知的A2AAR拮抗剂ZM241385降低了这些标记。一种新型的A2AAR拮抗剂RAD11不仅减弱了纤维化的进展，而且与ZM241385相比，在具有MASH，活化的原发性肝细胞和LX-2细胞的小鼠中，对A2AAR信号通路的抑制更大。rad11通过靶向活化的HSC和肝细胞表现出双重抗纤维化机制。在MASH条件下，其优于ZM241385的优质抗纤维化功效源于其抑制A2AAR介导的信号传导的能力，抑制HSC激活，减少肝细胞中的肝脂肪生成，并减轻脂质积累诱导的氧化应激胁迫介导的肝脏介导的肝损伤。这项研究阐明了A2AAR信号传导与肝纤维化之间的关系，将RAD11作为一种有效的治疗剂，用于管理MASH和肝纤维化。
晚期纤维化导致对没有肝脂肪变性的个体的定量超声高估脂肪变性
目的：基于肝脂质定量的衰减系数（AC），肝纤维化阶段对定量超声的影响是有争议的。这项研究的目的是确定如何根据超声引导的衰减参数根据肝脂肪变性的等级（使用磁共振成像（MRI）质子密度脂肪分数（MRI衍生的PDFF），根据超声引导的衰减参数（MRI），如何根据超声引导的衰减参数（MRI-PDFF）影响AC。方法：在2020年2月至2021年4月之间，有982例慢性肝病患者接受了AC和MRI衍生的PDFF测量以及MR弹性摄影。多重回归用于研究AC是否受肝僵硬程度的影响。结果：AC随着344例没有肝脂肪变性的患者的进展，AC随着肝僵硬的发展而增加（P = 0.009）。在多变量分析中，在没有肝脂肪变性的患者中，AC与皮肤胶囊距离（p <0.001），MR弹性学值（P = 0.037）和MRI衍生PDFF（P <0.001）呈正相关。在982例患者中有52名（5％）中，AC和MRI-sured PDFF之间的相关性落在回归线斜率的95％置信区间之外。MRI衍生PDFF的患者低于其AC（n = 36）的纤维化4分数，白蛋白 - 二氟脂蛋白评分和MR弹性摄影值高于MRI衍生PDFF的患者大于其AC的患者（n = 16; P = 0.018，p = 0.018，p = 0.001，p = 0.001，p = 0.011）。结论：AC仅在没有肝脂肪变性的患者中受肝纤维化（MR弹性学值≥6.7kPa）的影响（MRI衍生PDFF <5.2％）。在患有晚期肝纤维化患者中应谨慎解释这些值。
肠道杀菌剂在囊性纤维化小鼠模型中通过丙酸调节炎症，全身细胞因子和微生物生态学
囊性纤维化（CF）的抽象人员从早期开始，显示出肠道微生物组营养不良的部分，部分原因是菌群的相对丰度降低。杀菌剂是肠道短链脂肪酸丙酸的主要生产国。我们在这里证明了囊性纤维化跨膜诱导调节剂缺陷（CFTR - / - ）CACO-2肠上皮细胞对丙酸丙酸酯的抗炎作用有反应。此外，杀菌剂分离株抑制了IL-1β诱导的CFTR - / - CACO-2肠上皮细胞的炎症反应，并以丙酸依赖性方式进行。从患有囊性纤维化的婴儿中引入细菌质的粪便中，CFTR F508DEL小鼠的肠道导致粪便中丙酸的丙酸较高，并减少了几种全身性炎性细胞因子。杀菌剂补充剂还降低了大肠杆菌的粪便相对丰度，表明这两个微生物之间的潜在相互作用与以前的临床研究一致。与野生型（WT）菌株相比，在小鼠模型中，对于小鼠模型中的细菌丙酸酯突变体，促炎性细胞因子KC较高，这两种菌株的绝对丰度没有显着差异。总而言之，我们的数据表明了菌孢子源性的潜在多重作用在调节系统性和气道炎症中，并介导了婴儿和儿童CF的肠道生态学。菌孢菌的作用及其产生的丙酸酯可能有助于解释CF中观察到的肠肺轴，并可以指导益生菌的发展以减轻CF患者的全身性和气道炎症。
Pacritinib 是一种有效的 ACVR1 抑制剂，对骨髓纤维化患者具有显著的贫血益处
MF 中的贫血是多因素的，尽管异常细胞因子产生驱动的炎症是主要原因。6、10-13 疾病相关的炎症会导致铁调素生成增加，从而造成功能性铁缺乏和红细胞生成受损。11、14 有人推测，通过针对病理性炎症 12 或抑制铁调素调节剂活化素 A 受体 1 型 (ACVR1) 15 来降低铁调素水平可能是改善贫血的可行治疗策略。最近在小鼠慢性病模型中的研究表明，ACVR1 抑制会导致隔离铁的动员增加并刺激红细胞生成。 15 这些结果在人体研究中得到了重现，实验性 JAK1/JAK2/ACVR1 抑制剂 momelotinib 被发现与 MF 患者的输血独立性 (TI) 稳定或增加有关。16-19
VA Hudson Valley Health Carey System
缩写：AAE，每1000例预期的绝对效果； ACT，主动对照试验； AE，不利事件； ACVR1，激活素A型I型； ALK2，激活素受体样激酶2；同种异体造血干细胞移植；蝙蝠，最好的疗法； BCRP，乳腺癌抗性蛋白； DB，双盲； DD，双假人；差异，差异； ECOG，东部合作肿瘤学小组； EPO，红细胞生成素；人力资源，危险比； int，中级； IPS，国际预后评分系统； Jaki，Janus激酶抑制剂； MF，骨髓纤维化； MFSAF TSS-50在骨髓纤维化症状评估表中的基线降低50％； MMB，Momelotinib； MN，跨国公司； MOA，作用机理； NE，不可估计； ni，非劣势； OATP，有机阴离子运输多肽； OL，开放标签； OS，整体生存； PLT，血小板或血小板计数； PMF，原发性骨髓纤维化； PMN，多形核白细胞； PN，周围神经病； PS，性能状态；问，建议的评分，评估，开发和评估（等级）质量评级； RBC，红细胞； RCT，随机临床试验； rux，ruxolitinib; SMF，继发性骨髓纤维化； SUP，优越性； SVR，脾脏响应； SVR-35，SVR中的基线降低35％； Ti，输血独立性； TSS，总症状评分； ULN，正常
旧金山VA医疗保健系统
Prescribed and monitored by a VA / VA Community Care hematologist / oncologist Goals of care and role of Palliative Care consult have been discussed and documented Symptomatic intermediate or high-risk myelofibrosis (as determined on initial diagnosis), including primary myelofibrosis or secondary (post-polycythemia vera or post-essential thrombocythemia) myelofibrosis Currently no plan for allogeneic通过触诊（低于肋骨缘低5 cm）或成像东部合作肿瘤学组（ECOG）的造血干细胞移植脾肿大的性能（ECOG）的表现状态为0到2，获得了预处理的完整的血液计数，肝板完整的肝炎，完成了肝炎，最低抗体，抗体至抗血素 - 甲基 - 甲基 - 甲基 - 甲壳虫 - 甲壳虫 - 甲壳虫 - 甲壳虫 - 甲壳虫疗法，（乙型肝炎表面抗原[抗HBS]）。
开放目标遗传学
纤维型生成祖细胞（FAP）保持体内稳态中健康的骨骼肌，但通过促进脂肪生成和纤维化来促进慢性损伤的肌肉变性。为了发现这些干细胞如何从促再生到促成角色的角色转变为对人类FAP的单细胞mRNA测序，来自健康和受伤的人类肌肉跨损伤，重点是肩袖撕裂。我们识别出具有祖细胞，掺杂或纤维化基因特征的多个亚群。我们利用全光流式细胞仪基于高度多重的蛋白表达来识别不同的FAP亚群。损伤严重程度增加了FAP亚群的脂肪生成承诺，并由DLK1的下调驱动。用DLK1在体外和体内对FAP进行处理可减少脂肪形成和脂肪浸润，这表明在FAPS亚群体中，受伤期间，DLK1减少了DLK1可能会驱动变性。这项工作突出了干细胞如何通过动态调节亚种群的命运承诺来取决于组织的各种功能，这可以针对靶向改善受伤后的患者预后。
治疗引起囊性纤维化的剪接突变的基因手术
当前的工作符合 CF 领域正在进行的努力，旨在满足所谓“最后 10%”的高度未满足的医疗需求，即 pwCF，根据其特定的基因型，这些患者不适合 HEMT 并且处于前调节剂时代。除了严重的错义突变之外，这些基因型还包括剪接、插入或缺失 (indel) 或无义突变，从机制上来说，预计这些突变不会对任何当前或未来的调节剂疗法产生反应。为了解决这一未满足的医疗需求，CF 领域努力研究基因添加和基因编辑方法（见表 1）。事实上，自从 HEMT 最常见的突变 F508del 以及门控和残留功能突变获得临床批准以来，药物难治性突变一直是研究的重中之重（见表 1）。 c.3718-2477C>T 是一种残留功能突变，携带此类突变的 pwCF 现在有资格获得美国批准的 CFTR 调节剂（https://www.fda.gov/）。6 在欧洲，只有携带突变与 F508del 等位基因结合的 pwCF 才有资格获得 Symkevi（tezacaftor/ivacaftor）