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靶向 TGF-β 信号转导用于纤维化和癌症治疗
摘要转化生长因子 β (TGF-β) 长期以来被认为与早期胚胎发育和器官形成、免疫监督、组织修复和成人体内平衡密切相关。TGF-β 在纤维化和癌症中的作用很复杂，有时甚至是矛盾的，根据疾病的阶段表现出抑制或促进作用。在病理条件下，过表达的 TGF-β 会导致上皮-间质转化 (EMT)、细胞外基质 (ECM) 沉积、癌症相关成纤维细胞 (CAF) 形成，从而导致纤维化疾病和癌症。鉴于 TGF-β 及其下游分子在纤维化和癌症进展中的关键作用，针对 TGF-β 信号传导的治疗似乎是一种有前途的策略。然而，由于潜在的全身细胞毒性，TGF-β 疗法的开发滞后。本文综述了TGF-β的生物学过程、其在纤维化和肿瘤发生中的双重作用以及TGF-β靶向治疗的临床应用。关键词：TGF-β，TGF-β信号通路，靶向治疗
澳大利亚的新囊性纤维化大鼠模型的产生...
结果：90个基因组的移植将卵母细胞编辑为替代母亲，导致30只活出生的幼崽。APN报告了两个靶向CFTR突变和6个非靶CFTR突变。选择了三个后代作为基因型的创始人，概述了下面的基因型。将每只创始人大鼠转移到阿德莱德，并与局部采购的正常Sprague Dawley大鼠配对，并分析了第一代后代的基因型。然后育出了确定的杂合大鼠，以产生包括CF动物在内的第二代后代。
囊性纤维化的治疗：从基因到基于细胞的疗法
尽管有针对CF跨膜电导调节剂（CFTR）功能的靶向疗法最近进展，但囊性纤维化患者（CF）的预后却有所不同。尽管是多器官疾病，但广泛的肺组织破坏仍然是发病率和死亡率的主要原因。朝着一种治疗治疗策略的进展，该治疗策略在患者的肺部实现CFTR基因添加技术的进展缓慢，尚未在临床试验之外发展。需要改进的递送向量来克服人体的防御系统，并在基因治疗适合临床护理之前确保有效且一致的临床反应。基于细胞的治疗（基于细胞的治疗）依赖于在移植到患者之前的同种异体或自体细胞的功能修饰 - 现在是各种疾病的治疗现实。对于CF，开创性的研究证明了将培养的人类气道干细胞同种异体移植到小鼠气道中的原则证明。但是，将基于细胞的疗法应用于人类气道有不同的挑战。我们使用病毒和非病毒输送策略回顾了CF基因疗法，并讨论了基于自体细胞疗法的当前进展。讨论了合适的再生细胞的识别，校正和扩展的进展，并讨论了预先细胞移植肺部调理方案的修复。
2020 年的囊性纤维化：一种新面貌的疾病
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趋化因子受体 2 靶向分子成像在肺纤维化中的应用
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2020 年 3 月 5 日发布。；https://doi.org/10.1101/2020.03.04.960179 doi：bioRxiv preprint
Kim Jy，Lee J，Kim SG，Kim NH。最近的糖症是2型糖尿病中β细胞功能的主要决定因素。糖尿病Metab J 2024; 48：1135-11
代谢功能障碍相关的脂肪分裂（脂肪）肝病（MASLD）先前称为非酒精性脂肪肝病，是一种全球流行病，可导致肝炎，纤维化，肝硬化和肝细胞癌癌（HCC）。该疾病通常是伴随肥胖症的代谢综合征的组成部分，并且经常被忽视，因为肝脏表现在临床上一直保持沉默，直到存在后期疾病（即肝硬化）。此外，包括韩国人在内的亚洲人群的苗条患者的比例更高，但他们的疾病的预后相同或比肥胖的患者更糟糕。尽管如此，持续的受伤会导致肝细胞作为经典特征的肝发炎和激动。随着时间的流逝，纤维化会发展出肝脏效率细胞类型的肝星状细胞的激活。在2型糖尿病患者中，这种疾病通常更为患病，表明所有糖尿病患者均应筛查肝病。尽管在澄清损伤和纤维化途径方面取得了进展，但尚无认可的疗法，但是当前的研究试图发现驱动肝炎症和纤维化的途径，以期识别新的治疗靶标。新兴的分子甲基元素，尤其是单细胞测序技术，正在彻底改变我们阐明MASLD涉及纤维化和HCC的机制的能力。
PEG – PCL自组装胶束用于改善肝纤维化
肝brososis是组织自我修复的补偿性反应，由各种致病因素造成的持续性肝损伤，这是各种慢性肝病发展中最常见的组织病理学变化。1肝乳不利润是一个可逆的过程，如果给予有效的治疗，将会逆转。2肝脏的主要表现是基于I型和IV胶原蛋白的细胞外基质（ECM）的不平衡产生和降解，以及the them collagen的异常沉积，这会损害肝脏的正常结构和功能。3,4实验和临床数据表明，肝星状细胞（HSC）的大规模激活和增殖是影响肝脏发展的重要因素。5,6常规HSC通常处于静态状态，细胞质富含维生素A
河马信号损害肺纤维化中的肺泡上皮再生
摘要 特发性肺纤维化 (IPF) 包括纤维化肺泡重塑和肺功能逐渐丧失。遗传和实验证据表明，慢性肺泡损伤和呼吸道上皮细胞无法正常修复是 IPF 发病机制的内在因素。肺泡 2 型 (AT2) 干细胞的丢失或突变会损害其自我更新和/或损害其向 AT1 细胞的分化，这些都可能引发肺纤维化。最近的报告表明，IPF 肺中呼吸道上皮细胞的 YAP 活性增加。支气管化区域中 YAP 激活异常的单个 IPF 上皮细胞经常同时表达 AT1、AT2，传导气道选择性标记物甚至间充质或 EMT 标记物，表现出“不确定”的分化状态，并表明异常的 YAP 信号传导可能促进肺纤维化。然而，最近也有研究表明，Yap 和 Taz 对 AT1 细胞维持和肺炎链球菌引起的损伤后的肺泡上皮再生非常重要。为了研究上皮 Yap/Taz 如何促进肺纤维化或驱动肺泡上皮再生，我们灭活了 AT2 干细胞中的 Hippo 通路，导致核 Yap/Taz 增加，并发现这促进了它们的肺泡再生能力，并通过将它们推向 AT1 细胞谱系来减少博来霉素损伤后的肺纤维化。反之亦然，AT2 细胞干细胞中 Yap1 和 Wwtr1（编码 Taz）或 Wwtr1 单独失活会损害肺泡上皮再生，并导致博来霉素损伤后肺纤维化增加。有趣的是，AT2 干细胞中只有 Yap1 失活才会促进肺泡上皮再生并减少肺纤维化。总之，这些数据表明上皮 Yap 促进肺纤维化，而上皮 Taz 减少肺纤维化，这表明针对 Yap 而不是 Taz 介导的转录可能有助于促进 AT1 细胞再生和治疗肺纤维化。
肝纤维化的炎症网络及其如何靶向治疗
摘要：肝脏纤维化是一个复杂的动态过程，与慢性肝病和急性肝衰竭相关，其特征是肝内产生的细胞外基质蛋白失调，替代功能性肝细胞用疤痕组织替代功能性肝细胞。纤维化由于肝细胞损伤的相互关联循环而发展，从而触发了持续的伤口治疗反应。疤痕组织和慢性炎症的积累最终会导致肝硬化和肝细胞癌。目前，尚无直接治疗或逆转肝纤维化的疗法；因此，它仍然是一个重大的全球疾病负担。需要更好地理解驱动肝纤维化的启动和维护的复杂的炎性网络，以实现新的干预策略的理由设计。本综述确定了对肝纤维化细胞网络的最新理解，重点是调节性T细胞的作用，以及可能用于T细胞免疫疗法在纤维化治疗中的轨迹。尽管在阐明免疫系统在肝脏纤维化中的作用方面取得了良好的进展，但仍需要在不同的免疫细胞及其介体的功能下在不同的粘附阶段定义功能，这将增强新疗法的发展。
建立长期人类 - 肉体关系囊性纤维化中体育活动识别的机器学习方法
摘要这项研究旨在开发和验证机器学习模型，以预测不同加速度计量的品牌和位置范围内囊性纤维化（CF）的儿童和青少年的强度。患有CF（11.6±2.8岁； 15个女孩）和28名健康青年（12.2±2.7岁； 16岁的女孩）的三十五名儿童和青少年进行了六项活动，而佩戴了基因作用（手腕）和Actigraphs GT9X（手腕和腰围）。使用三个监督的学习分类器（K-Nearest邻居，随机森林和极端梯度增强的决策树）来识别每种PA类型和强度的输入信号模式，并使用10倍的交叉验证来评估分类器的性能。Actigraph GT9X在主要手腕上，腰部和遗传性手腕上的遗传性无法预测剧烈的强度PA活性。所有其他用于活动类型和强度的模型都超过97％的精度，敏感性和特异性大于95％，而不论加速度计品牌，位置或健康状况如何。