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upadacitib作为溃疡性结肠炎的二线JAK抑制剂的功效：病例系列
溃疡性结肠炎（UC）是一种特发性慢性炎症性肠道疾病，表现出结肠粘膜的反复炎症（1）。引入生物制剂，包括单克隆抗肿瘤坏死因子抗体，已显着改变了炎性肠道疾病的治疗景观（1）。然而，由于免疫状态改变，中和抗体抗体的形成或输注反应，这些治疗可能有时会失败（2）。JANUS激酶（JAK）抑制剂已成为适合中度至SEVERE UC患者的革命性治疗途径（3，4）。一线JAK抑制剂，例如Tofacitinib和filgotinib，在UC患者的诱导和主要缓解方面表现出了功效，即使在患有皮质固醇，硫嘌呤，生物尿学和Cal- cineurin抑制剂的治疗的情况下，也已经失败了（5-7）。尽管如此，由于主要或次要的无响应，一部分个体无法忍受这些治疗方法，从而促使替代方案的探索。upadacitib是最近经批准的JAK抑制剂，对JAK1具有很高的特异性，已显示出有助于缓解和维持的功效（8），可能是表现出IN-
JAK 抑制剂在皮肤病学中的应用
Janus 激酶 (JAK) 抑制剂是最近加入到各种炎症性皮肤病治疗药物库中的一种新药物。这些药物通过 JAK 信号转导和转录激活因子 (STAT) 信号通路靶向细胞内转录。许多皮肤自身免疫性疾病是由依赖 JAK-STAT 信号通路的细胞因子介导的。因此，使用 JAK 抑制剂抑制该通路可能是治疗各种炎症性皮肤病的重要策略。目前已知有两代 JAK 抑制剂。第一代是非特异性的，靶向两种或更多种不同类型的 JAK，而第二代 JAK 抑制剂是特异性的，仅靶向一种类型的 JAK。托法替尼、芦可替尼、巴瑞替尼和奥拉替尼是第一代 JAK 抑制剂的例子。 Decernotinib、Peficitinib (ASP015K)、Filgotinib (GLPG0634)、Fedratinib、Momelotinib、Apeficitinib (ASP015K)、Upadacitinib (ABT-494) 和 Lestaurtinib 被视为第二代 JAK 抑制剂。虽然第一代 JAK 抑制剂已用于治疗不同的自身免疫性皮肤病，但第二代 JAK 抑制剂尚未通过其 III 期试验，但有望减少副作用。
COVID-19 疫苗接种常见问题解答
o 阿达木单抗、赛妥珠单抗、依那西普、戈利木单抗、英夫利昔单抗、 o 沙利木单抗、托珠单抗 o 阿巴西普 o 阿普斯特 o 伊克珠单抗、苏金单抗 o 乌司他单抗 o 阿那白滞素 o 贝利木单抗 o 利妥昔单抗 JAK 抑制剂：巴拉替尼、托法替尼、乌帕替尼、非戈替尼 由于该疫苗不是活疫苗，因此如果您正在服用上述药物，则可以接种该疫苗。服用这些药物时，您对疫苗的反应可能会减弱。因此，您应该继续遵循政府关于降低感染风险的指导。最近接种过利妥昔单抗（也称为 Truxima、Rixathon、MabThera）的人可能不太可能对 COVID-19 疫苗产生免疫反应。这意味着，如果您在接种疫苗前 6 个月或接种疫苗后 4 周内使用过利妥昔单抗，疫苗的效果可能会降低。但是，如果您最近使用过利妥昔单抗，接种疫苗仍然是安全的，并且可能会从中受益。对于接受利妥昔单抗的风湿病患者，我们建议在前 2 剂疫苗接种时注意以下事项：
JAK 抑制剂用于治疗炎症性肠病
摘要 炎症性肠病 (IBD) 通常需要免疫抑制治疗来诱导和维持持久缓解。Janus 激酶抑制剂 (JAKis) 是一类新型口服小分子药物，其作用是减弱多种细胞因子信号通路，介导与 IBD 发病机制有关的失调免疫反应。托法替尼、非戈替尼和乌帕替尼已被证明比安慰剂更有效，并被批准用于治疗中度至重度溃疡性结肠炎；乌帕替尼是目前唯一获准用于治疗克罗恩病的 JAKi。按年龄分层的安全性问题导致所有炎症性疾病都对 JAKi 的使用进行了全类监管限制。对于管理 IBD 患者的胃肠病学家来说，重要的是要了解关键的关键试验结果，确定适合开始 JAKi 治疗的患者，并了解安全注意事项以及减轻他们治疗的患者这些风险的方法。本综述对这一新兴治疗类别进行了同期概述，并为医疗保健从业者提供了在 IBD 中启动和监测 JAKi 的实用指南。
慢性炎症性风湿性疾病靶向治疗前心血管疾病和静脉血栓栓塞症风险评估建议
类风湿关节炎 (RA) 和其他慢性炎症性风湿病（尤其是中轴型脊柱关节炎 (axSpA) 和银屑病关节炎 (PsA)）患者的心血管疾病 (CVD) 和静脉血栓栓塞症 (VTE) 风险与普通人群相比显著升高。对于 RA，CVD 的超额风险程度与糖尿病患者报告的相当 [1]，并且与普通人群相比，RA 患者的 VTE 风险增加 2 倍 [2]。因此，必须采取积极主动和有针对性的 CVD 和 VTE 风险管理。 2009 年，EULAR 工作组成立，旨在严格评估慢性炎症性风湿病患者 CVD 风险的现有证据，并制定了 10 条建议，这些建议于 2015/2016 年进行了更新 [3]。然而，这些建议并未考虑 VTE 风险，且是在 Janus 激酶抑制剂 (JAKi) 上市之前制定的，JAKi 已于 2017 年在法国被加入慢性炎症性风湿病治疗药物库。目前，法国有 4 种 JAKi 可用于治疗慢性炎症性风湿病（托法替尼、巴瑞替尼、乌帕替尼和菲格替尼）。
迈克尔·博内利，医学博士
地平线欧洲项目“MDA-RA”，2024 年。FWF Doc.Fund 博士项目，（协调员：Maria Sibilia）“确保宿主免疫 - 消除与破坏 - SHIELD”），首席研究员，约。 300.000 欧元，2024-2028 年 Horizon-Europe 项目“暗物质”（101136582），首席研究员，550.000 欧元，2023 年。Horizon-Europe 项目“挤压”，首席研究员，2022 年 SFB (FWF)：HDAC 作为健康和疾病中 T 细胞介导免疫的调节剂（子项目 F7004），首席研究员，407.526 欧元，2023 - 2027 年 Boehringer 研究合作，首席研究员，15.000 欧元，2022 年 加拉帕戈斯研究基金会资助“用 Filgotinib 治疗的 RA 患者的时间分辨转录组和表观遗传细胞分析”，首席研究员，250.000 欧元，2023 年 GSK 创新医学计划资助“自动化高内涵显微镜：一种新的工具来发现个性化的炎症疾病治疗策略”，首席研究员 180.000 欧元，2022 年 FWF 独立资助“转录因子 NFIL3 对调节性 T 细胞的分子控制”，首席研究员 402.000 欧元，2021 - 2026 年 SFB (FWF)：HDAC 作为健康和疾病中 T 细胞介导免疫的调节剂（子项目 F7004），首席研究员，378.000 欧元，2018 - 2023 年 奥地利国家银行 Jubiläumsfond der Österreichischen Nationalbank（为类风湿性关节炎患者开发新的治疗策略），首席研究员，140.000 欧元，2017 - 2021 年 维也纳市医学科学基金会（类风湿性关节炎患者的 1 型调节性 T 细胞），首席研究员，15.000 欧元，2017 年
Janus激酶抑制剂的安全性：现实世界中的多中心回顾性队列研究
摘要。目标。口服Janus激酶抑制剂（JAKIS）代表了类风湿关节炎（RA）治疗的有效策略。 先前的一项研究支持tofacitib（TOF）与肿瘤坏死因子抑制剂相比，与心脏血管（CV）和肿瘤事件的发生率更高有关。 鉴于这些数据与现实世界经验之间的明显差异，我们旨在研究多中心队列中可用Jakis的安全性和功效。 方法。 我们回顾性地评估了从意大利米兰的4个三级护理中心，曾经收到1个Jaki（TOF，Bariticinib [Bar]，upadactinib [upa]，filgotinib [FIL]）的RA患者。 记录了与Jaki安全有关的结果，尤其是主要的简历事件以及特殊感兴趣的不良事件（AES），其中包括严重的感染，机会性感染，静脉血栓栓塞，疱疹系脉络感染，肝伤害，肝损伤，恶性肿瘤和死亡；还计算了保留率。 进一步的分析包括满足建议影响TOF安全的风险因素的患者。 结果。 包括并接受了六百八十五名患者（48％），TOF（31％），UPA（14％）或FIL（7％）作为一线创新治疗，以前是一线创新治疗。 在总共1137名患者年的观察年中，我们记录了1个中风和123个（18％）的大体例，其中包括3例死亡，这都是严重感染的结果。 在CV风险较高的患者中，我们观察到较高的AES（23％）。 结论。 我们的研究无法识别雅基斯之间的差异。口服Janus激酶抑制剂（JAKIS）代表了类风湿关节炎（RA）治疗的有效策略。先前的一项研究支持tofacitib（TOF）与肿瘤坏死因子抑制剂相比，与心脏血管（CV）和肿瘤事件的发生率更高有关。鉴于这些数据与现实世界经验之间的明显差异，我们旨在研究多中心队列中可用Jakis的安全性和功效。方法。我们回顾性地评估了从意大利米兰的4个三级护理中心，曾经收到1个Jaki（TOF，Bariticinib [Bar]，upadactinib [upa]，filgotinib [FIL]）的RA患者。记录了与Jaki安全有关的结果，尤其是主要的简历事件以及特殊感兴趣的不良事件（AES），其中包括严重的感染，机会性感染，静脉血栓栓塞，疱疹系脉络感染，肝伤害，肝损伤，恶性肿瘤和死亡；还计算了保留率。进一步的分析包括满足建议影响TOF安全的风险因素的患者。结果。包括并接受了六百八十五名患者（48％），TOF（31％），UPA（14％）或FIL（7％）作为一线创新治疗，以前是一线创新治疗。在总共1137名患者年的观察年中，我们记录了1个中风和123个（18％）的大体例，其中包括3例死亡，这都是严重感染的结果。在CV风险较高的患者中，我们观察到较高的AES（23％）。结论。我们的研究无法识别雅基斯之间的差异。我们的现实世界数据证实Jakis是有效的，并且具有较低的AESS风险，尤其是在基线时未显示CV风险因素的患者中。应在较大的前瞻性队列中定义不同的安全概况。
Janus激酶抑制剂的安全性：现实世界中的多中心回顾性队列研究
摘要。目标。口服Janus激酶抑制剂（JAKIS）代表了类风湿关节炎（RA）治疗的有效策略。 先前的一项研究支持tofacitib（TOF）与肿瘤坏死因子抑制剂相比，与心脏血管（CV）和肿瘤事件的发生率更高有关。 鉴于这些数据与现实世界经验之间的明显差异，我们旨在研究多中心队列中可用Jakis的安全性和功效。 方法。 我们回顾性地评估了从意大利米兰的4个三级护理中心，曾经收到1个Jaki（TOF，Bariticinib [Bar]，upadactinib [upa]，filgotinib [FIL]）的RA患者。 记录了与Jaki安全有关的结果，尤其是主要的简历事件以及特殊感兴趣的不良事件（AES），其中包括严重的感染，机会性感染，静脉血栓栓塞，疱疹系脉络感染，肝伤害，肝损伤，恶性肿瘤和死亡；还计算了保留率。 进一步的分析包括满足建议影响TOF安全的风险因素的患者。 结果。 包括并接受了六百八十五名患者（48％），TOF（31％），UPA（14％）或FIL（7％）作为一线创新治疗，以前是一线创新治疗。 在总共1137名患者年的观察年中，我们记录了1个中风和123个（18％）的大体例，其中包括3例死亡，这都是严重感染的结果。 在CV风险较高的患者中，我们观察到较高的AES（23％）。 结论。 我们的研究无法识别雅基斯之间的差异。口服Janus激酶抑制剂（JAKIS）代表了类风湿关节炎（RA）治疗的有效策略。先前的一项研究支持tofacitib（TOF）与肿瘤坏死因子抑制剂相比，与心脏血管（CV）和肿瘤事件的发生率更高有关。鉴于这些数据与现实世界经验之间的明显差异，我们旨在研究多中心队列中可用Jakis的安全性和功效。方法。我们回顾性地评估了从意大利米兰的4个三级护理中心，曾经收到1个Jaki（TOF，Bariticinib [Bar]，upadactinib [upa]，filgotinib [FIL]）的RA患者。记录了与Jaki安全有关的结果，尤其是主要的简历事件以及特殊感兴趣的不良事件（AES），其中包括严重的感染，机会性感染，静脉血栓栓塞，疱疹系脉络感染，肝伤害，肝损伤，恶性肿瘤和死亡；还计算了保留率。进一步的分析包括满足建议影响TOF安全的风险因素的患者。结果。包括并接受了六百八十五名患者（48％），TOF（31％），UPA（14％）或FIL（7％）作为一线创新治疗，以前是一线创新治疗。在总共1137名患者年的观察年中，我们记录了1个中风和123个（18％）的大体例，其中包括3例死亡，这都是严重感染的结果。在CV风险较高的患者中，我们观察到较高的AES（23％）。结论。我们的研究无法识别雅基斯之间的差异。我们的现实世界数据证实Jakis是有效的，并且具有较低的AESS风险，尤其是在基线时未显示CV风险因素的患者中。应在较大的前瞻性队列中定义不同的安全概况。
在类风湿关节炎注册的国际合作中，对JAK抑制剂和BDMARD的不良事件的中断评估（“ JAK-POT”研究）
在临床试验环境中的抽象背景，与服用肿瘤坏死因子抑制剂（TNFI）Adalimumab或Etanercept的患者相比，服用Janus激酶抑制剂（Jaki）的类风湿关节炎（RA）表现出更高的不良事件率。客观比较国际现实世界中二线疗法中不良事件的治疗中断（AES）。方法包括参加参加“ Jak-pot”协作的17个寄存器的其他作用方式（OMA）的生物学患者或生物学的患者。主要结果是由于AES引起的治疗率。我们使用未经调整和调整的特异性COX比例危害模型来比较治疗组中AES的治疗中断，但也分别评估了特定类型的JAKI类型。包括46 913个治疗课程的结果，12523个是jaki（43％的baritodinib，40％tofacitinib，15％Upadacitinib，2％Filgotinib），23 391 TNFI和10 999 OMA。TNFI与Jaki（1.00，95％CI 0.92至1.10）的调整调整后的特异性治疗中断危险率相似，而OMA与Jaki（1.11，95％CI 1.01至1.23）相似，与TNFI相比，与TNFI相比，TNFI较低（TNFI）较高（0.81 ci.85％CI）。与Baricitinib（1.15，1.15，95％CI 1.01至1.30），TNFI与Jaki相比65岁以上的患者至少有一个心血管危险因素（0.79，95％CI 0.65至0.97）。但是，考虑到观察性研究设计，应谨慎解释这些观察结果。结论虽然Jaki总体与AES的更多治疗中的停药无关，但亚组分析表明，与TNFI相比，特定的Jaki（例如Tofacitinib）的模式有所不同。
肯特和梅德韦类风湿性关节炎高成本药物治疗途径
简介 类风湿性关节炎是一种常见的炎症性疾病，由于慢性滑膜炎症，会导致关节疼痛、肿胀，最终导致关节破坏和随后的功能障碍(1)。它还会导致寿命缩短(2)，这主要是由于心血管风险过高(3)，而这主要是由于炎症对血管内皮的影响(4)。积极治疗可以降低疾病进展的速度(5)，(6)，这已成为当前建议积极增加抗风湿病药物 (DMARD) 剂量以达到缓解或降低疾病活动度的基础(7)，(8)。这种策略被称为靶向治疗。相当一部分患者无法通过单独或联合使用传统的抗风湿病药物 (如甲氨蝶呤) 得到充分治疗，因此 NICE 允许对此类高度活跃的类风湿性关节炎患者进行靶向治疗，这些患者对预先定义的治疗策略没有充分反应。以下药物已接受 NICE 技术评估并获得积极推荐。阿达木单抗 (TA375, 195)、依那西普 (TA375, 195)、英夫利昔单抗 (TA375, 195)、赛妥珠单抗 (TA375, 415)、戈利木单抗 (TA375, 225)、利妥昔单抗 (TA195)、托珠单抗 (TA375, 247)、阿巴西普 (TA375, 195)、沙利鲁单抗 (TA485)、托法替尼 (TA480)、巴瑞替尼 (TA466)、乌帕替尼 (TA665) 和菲戈替尼 (TA676)。2021 年 7 月，NICE 批准使用抗 TNF 药物阿达木单抗、依那西普和英夫利昔单抗治疗常规 DMARD 无效的中度 RA，为中度疾病患者提供更多治疗选择。这些技术评估构成了肯特和梅德韦途径的基础，目前在肯特和梅德韦的实践中均有采用。英国 NICE 类风湿性关节炎药物治疗途径