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JAK抑制剂和恶性肿瘤的风险：元
与安慰剂，肿瘤坏死因子（TNF） - α抑制剂（TNFI）和甲氨蝶呤相比，估计Janus激酶抑制剂（JAKI）与恶性肿瘤的关联的抽象目标。进行了数据库的系统搜索，直到2022年12月，以确定II/III/IV随机临床试验（RCT）（RCT）和长期延伸（LTE）研究（Tofacitinib，Bariticinib，Bariticinib，Bariticinib，upadacitinib，upadacitinib，upadacitinib，filgotinib，peficitinib，peficitinib，peficitinib，in inpbotiot in inpboit of inpboit，tnfi in in tnfi in in tnfi intoile in关节炎，银屑病关节炎，牛皮癣，轴向脊椎关节炎，炎症性肠病或特应性皮炎。进行了网络和成对的荟萃分析，以估算出发生率的比率（IRR），以实现Jaki和比较器之间的恶性肿瘤。使用Cochrane的偏置-2工具的Cochrane风险评估偏见。 导致62个合格的RCT和16项LTE研究，有82个366人接触Jaki，2924年，安慰剂2924，7909，tnfi，1074年，甲氨蝶呤。 RCT的总体恶性病发病率为每100人年1.15，在RCT和LTE数据中，每年1.26年的年度为1.26年。 在网络荟萃分析中，Jaki和安慰剂之间的所有恶性肿瘤的发生率在内的所有恶性肿瘤（NMSC）的发生率没有显着差异（IRR 0.71; 95％CI 0.44至1.15）或Jaki和Jaki和甲氨蝶呤之间（IRR 0.77; 95％CI 0.35％CI 0.35至1.68至1.68）。 与TNFI相比，Jaki与恶性肿瘤的发生率增加有关（IRR 1.50; 95％CI 1.16至1.94）。 仅在分析NMSC以及分析组合RCT/LTE数据时的发现是一致的。 癌症在所有比较中都是罕见的事件。偏见。导致62个合格的RCT和16项LTE研究，有82个366人接触Jaki，2924年，安慰剂2924，7909，tnfi，1074年，甲氨蝶呤。RCT的总体恶性病发病率为每100人年1.15，在RCT和LTE数据中，每年1.26年的年度为1.26年。在网络荟萃分析中，Jaki和安慰剂之间的所有恶性肿瘤的发生率在内的所有恶性肿瘤（NMSC）的发生率没有显着差异（IRR 0.71; 95％CI 0.44至1.15）或Jaki和Jaki和甲氨蝶呤之间（IRR 0.77; 95％CI 0.35％CI 0.35至1.68至1.68）。与TNFI相比，Jaki与恶性肿瘤的发生率增加有关（IRR 1.50; 95％CI 1.16至1.94）。仅在分析NMSC以及分析组合RCT/LTE数据时的发现是一致的。癌症在所有比较中都是罕见的事件。与TNFI相比，Jaki的结论与TNFI但不安慰剂或甲氨蝶呤相比，Jaki与更高的恶性肿瘤有关。Prospero注册号CRD42022362630。
自身免疫性疾病和炎症性疾病的靶向治疗共同发展：系统性再利用分析
摘要背景：不同的自身免疫和炎症疾病 (AID) 之间在很大程度上共享致病性炎症途径。这为开发针对几种 AID 的特定靶向疗法提供了潜力。方法：我们分析了两个临床试验注册中心 (ClinicalTrials.gov 和 EU 临床试验注册中心)，以通过深入的再利用分析确定至少两种最常见的 AID [类风湿性关节炎 (RA)、脊柱关节炎 (SpA)、皮肤银屑病 (cPso)、炎症性肠病 (IBD)、系统性红斑狼疮 (SLE)、原发性干燥综合征 (pSS)、系统性硬化症 (SSc)、特发性炎症性肌病 (IIM)、巨细胞动脉炎 (GCA) 和多发性硬化症 (MS)] 之间共享的靶向疗法。结果：我们确定了 142 种共同的靶向疗法。共用靶向治疗最多的四种疾病是 RA ( n = 92)、cPso ( n = 67)、IBD ( n = 58) 和 SLE ( n = 56)。靶向治疗重叠最重要的两组疾病是 RA 和 SLE 以及 RA、SpA、cPso 和 IBD。五种或五种以上疾病共用的靶向治疗是阿巴西普、乌司他单抗、利妥昔单抗、阿那白滞素、依那西普、英夫利昔单抗、苏金单抗、托法替尼、阿仑单抗、托珠单抗、阿达木单抗、阿普斯特、巴瑞替尼、贝利木单抗、布罗达单抗、非戈替尼和乌帕替尼。最常靶向的分子和通路为（按频率降序排列）：JAK-STAT 通路、Th17 轴、TNF-α、IL-6、共刺激分子、BAFF、CD20、BTK、趋化因子和整合素、IL-1 和 I 型干扰素。结论：多种靶向疗法是在多种艾滋病中开发的，反映了致病途径的重叠和药物再利用的潜力。这表明，对当前基于临床的艾滋病分类进行修订，使其更基于机制的分类可能是有意义的。
Janus激酶抑制剂艺术。 20Janus激酶抑制剂艺术。 20
Background on this security issue Jak Cibinqo (Ahocitinib), JYseleca (Filgotinib), Olumiant (Baricitinib), Rinvoq (Upadacitinib) and Xeljanz (Tofacitinib) are indicated for the treatment of different chronic inflammatory diseases (AR, psoriastic arthritis, idiopathic arthritis, idiopathic arthritis青年，强直性脊柱炎，非放射学轴向脊椎炎，溃疡性结肠炎，特应性皮炎和脱发Areata）。 div>授权指示在各自的技术芯片反映的情况下在每种药物方面有所不同。 div>2021年3月，发送了一封致Xeljanz（Tofacitinib）1的卫生专业人员（直接医疗保健专业通信或DHPC的直接医疗保健专业通讯或DHPC），以告知成品临床试验的结果（A3921133）2在50岁的患者中表现出50岁的患者与TNF-ALFA抑制剂相比，其他心血管造成的心血管造成更大的心血管症风险，表明接受了Tofacitinib治疗的患者有更大的风险和恶性肿瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌）。 div>在2021年7月，与TNF-ALFA抑制剂相比，在同一临床试验中观察到的额外的DHPC 3信息与TOFACITINIB相比，促进心肌梗塞，肺癌和淋巴瘤的发生率更高，以及在TOFACACITINIB技术卡中所采用的建议。 div>与另一种JAK抑制剂Olumiant（Bariticinib）进行的观察性研究（B023）的初步结果也表明，与TNF -ALFA抑制剂的条约相比，使用OLUMIANT治疗的AR治疗的患者更大的MACE和TEV风险。 div>在完成五个JAK抑制剂的数据审查程序完成后，已通过了信函开始时提出的建议。 div>将相应地更新卫生专业人员和患者的技术文件，前景和预防风险的材料。 div>这封信并不试图完全描述与这些药物的管理有关的收益和风险。 div>有关更多信息，请参阅相应药物的更新技术表，您可以在AEMPS网站CIMA部分咨询它们。 div>
AYMON，Romain Victor Rudolf 等人。在一项国际合作中对 JAK 抑制剂和 bDMARDs 不良事件停药的评估
摘要 背景 在临床试验中，服用 Janus 激酶抑制剂 (JAKi) 托法替尼的类风湿性关节炎 (RA) 患者与服用肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) 阿达木单抗或依那西普的患者相比，表现出更高的不良事件发生率。 目的 比较国际现实世界 RA 人群中二线疗法因不良事件 (AE) 而停止治疗的情况。 方法 纳入来自参与“JAK-pot”合作的 17 个登记册的初始使用 JAKi、TNFi 或具有其他作用模式的生物制剂 (OMA) 的患者。主要结果是由于 AE 而停止治疗的比率。我们使用未调整和调整的原因特异性 Cox 比例风险模型来比较各类别治疗组因 AE 而停止治疗的情况，但也分别评估 JAKi 的具体类型。结果 在纳入的 46 913 个治疗疗程中，12 523 个为 JAKi（43% 为巴瑞替尼、40% 为托法替尼、15% 为乌帕替尼、2% 为非戈替尼），23 391 个为 TNFi，10 999 个为 OMA。因 AE 导致治疗停止的调整原因特异性风险率，TNFi 与 JAKi 相似（1.00，95% CI 0.92 至 1.10），OMA 与 JAKi 相比更高（1.11，95% CI 1.01 至 1.23），TNFi 与托法替尼相比更低（0.81，95% CI 0.71 至 0.90），但在 65 岁或以上且至少有一个心血管风险因素的患者中，TNFi 与巴瑞替尼相比更高（1.15，95% CI 1.01 至 1.30），TNFi 与 JAKi 相比更低（0.79，95% CI 0.65 至 0.97）。结论虽然 JAKi 总体上与更多的 AE 治疗停止相关，但亚组分析表明，与 TNFi 相比，特定 JAKi（如托法替尼）的模式有所不同。然而，考虑到观察性研究的设计，应谨慎解释这些观察结果。
类风湿关节炎药物治疗的疗效
摘要 目的 为欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 2019 年更新的类风湿关节炎 (RA) 治疗建议提供信息。 方法 通过在 MEDLINE、Embase 和 Cochrane Library 中搜索 2016 年至 2019 年 3 月 8 日期间发表的文章，进行系统文献研究 (SLR)，以调查任何改善病情的抗风湿药物 (DMARD)（传统合成 (cs)DMARD、生物 (b) 和生物仿制药 DMARD、靶向合成 (ts)DMARD）或糖皮质激素 (GC) 治疗对 RA 患者的疗效。 结果 选择了 234 篇摘要进行详细评估，最终纳入 136 篇。它们包括 bDMARD 与安慰剂或其他 bDMARD 的疗效、Janus 激酶 (JAK) 抑制剂 (JAKi) 在不同患者群体中的疗效以及不同 bDMARD 与 JAKi 或其他 bDMARD 的正面比较。评估了 bDMARD 转换为其他 bDMARD 或 tsDMARD、bDMARD、csDMARD 和 JAKi 的战略试验和逐渐减少的研究。评估的药物包括阿巴西普、阿达木单抗、ABT-122、巴瑞替尼、赛妥珠单抗、SBI-087、CNTO6785、地塞诺替尼、依那西普、菲戈替尼、戈利木单抗、GCs、GS-9876、古塞库单抗、羟氯喹、英夫利昔单抗、来氟米特、马威利木单抗、甲氨蝶呤、奥洛珠单抗、奥替利单抗、培非替尼、利妥昔单抗、沙利鲁单抗、柳氮磺胺吡啶、苏金单抗、西卢卡单抗、他克莫司、托珠单抗、托法替尼、曲格珠单抗、乌帕替尼、乌司他克单抗和沃巴利珠单抗。展示了许多 bDMARD 和 tsDMARD 的疗效。在 TNFi 治疗失败后，改用另一种肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) 或非 TNFi bDMARD 是有效的。对于实现长期严格临床缓解的患者，可以逐渐减少 DMARD 用量；对于有残留疾病活动的患者（包括 LDA 患者），在逐渐减少用量期间，爆发的风险会增加。生物仿制药不劣于其参考产品。结论本 SLR 向工作组通报了各种治疗方案的证据基础，以制定 EULAR 的 RA 管理建议的更新。