Marquez, 2 R. O'Connor 1,3 1 都柏林城市大学物理科学学院,格拉斯内文,都柏林 9,爱尔兰 2 工程技术学院,物理和数学系,自治
卵巢癌是一种具有高死亡率的妇科恶性肿瘤。铁凋亡是一种新型的铁依赖性细胞死亡,其特征是形成脂质过氧化物和活性氧的过度积累。研究表明,铁凋亡调节包括卵巢癌在内的肿瘤起源,进展和侵袭。基于来自TCGA的mRNA表达数据,我们使用共识聚类分析,单变量COX回归分析和最小绝对选择运算符构建评分系统。十,我们系统地评估了卵巢癌评分与临床特征之间的关系。te由生物功能途径的预测产生,表明得分是卵巢癌的独立预后标记,并通过调节肿瘤转移来影响肿瘤的进展。此外,免疫细胞,例如活化的CD4 TCEL,活化的CD8 T细胞,调节性T细胞,巨噬细胞和基质细胞,包括脂肪细胞,上皮细胞和纤维细胞,在肿瘤微环境中更多地指示较高的微观环境中的纤维造成的fer虫,也可能会在高度范围内降落。至关重要的是,基于得分的四种潜在敏感药物,包括星形孢菌素,epothilone b,dmog和Hg6-64-1,并且被预测,DMOG被认为是一种新型的卵巢癌靶向药物。一般而言,我们基于相关的基因构建评分系统,这些基因可以预测卵巢癌患者的预后,并提出铁铁病可以通过介导肿瘤转移和免疫景观来影响卵巢癌的进展。还可以预测针对卵巢癌的新型药物。
使用超支化聚酰胺胺作为添加剂,通过非溶剂诱导相转化制备了具有改进的防污和抗生物污染性能的聚氯乙烯 (PVC) 超滤膜。PVC 通过亲核取代反应与商用聚酰胺胺纳米材料 Helux-3316 反应到铸造溶液中。通过 ATR-FTIR 和元素组成研究了纯膜和功能化膜的组成。使用荧光染料荧光胺跟踪氨基。使用表面 ζ 电位和水接触角来测量测试膜的表面电荷和亲水性。氨基的加入增加了膜的亲水性和表面孔隙率,从而提高了渗透性。功能化膜在过滤 BSA 溶液时表现出防污性能,并且比 PVC 膜的不可逆污染更低。 Helux 部分附着在 PVC 上可产生具有抗生物污染功能的膜,这可以通过带正电荷的 Helux 部分与带负电荷的细胞膜相互作用来解释。过滤过程中附着在膜表面的细胞生长减少量达到革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌的 1-log。该研究表明,在铸造溶液中加入浓度为 1 wt% 的超支化纳米材料可显著提高膜的性能,包括渗透性和防污潜力。
摘要 背景 免疫检查点阻断剂 (ICB) 疗法已显示出对某些癌症患者的生存益处。然而,许多患者仍然对治疗有抵抗力或获得性耐药性,这促使人们探索补充免疫疗法。因此,癌症疫苗提供了一种有吸引力的替代方案。多种肿瘤相关抗原与强效佐剂的最佳递送似乎对疫苗有效性至关重要。 方法 这里,使用 B16F10 小鼠黑色素瘤模型测试了一种名为 TRIMELVax 的仿制黑色素瘤疫苗原型。该疫苗由热休克处理的肿瘤细胞裂解物与 Concholepas concholepas 血蓝蛋白作为佐剂制成。结果虽然 B16F10 裂解物提供了适当的黑色素瘤相关抗原,但通用人类黑色素瘤细胞裂解物和血蓝蛋白佐剂均能发出危险信号,促进常规 1 型树突状细胞 (cDC1) 的激活、吞噬作用和有效的抗原交叉呈递。TRIMELVax 抑制肿瘤生长并提高小鼠存活率,诱导细胞和体液免疫反应。此外,这种疫苗产生的肿瘤内 cDC1 频率增加,但没有产生常规 2 型树突状细胞 (cDC2)。与抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 单一疗法相比,还观察到 CD3 +、CD4 + 和 CD8 + T 细胞的浸润增强,而 TRIMELVax/抗 PD-1 组合产生更高的 CD4 + T 细胞肿瘤浸润。此外,TRIMELVax 促进了肿瘤中 PD-1 lo CD8 + T 细胞比例的增加,这是一种与肿瘤生长控制所需的原型效应细胞相关的表型,可防止功能失调的 T 细胞积聚。结论治疗性疫苗 TRIMELVax 可有效控制弱免疫原性和侵袭性的 B16F10 黑色素瘤肿瘤生长,即使在没有 ICB 的情况下也能延长荷瘤小鼠的生存期。TRIMELVax 表现出的强免疫原性鼓励对黑色素瘤患者进行临床研究。