Olivier Nataf 肿瘤学全球负责人 “四十多年前,赛诺菲进入中国时,就是为了为中国患者带来具有变革性的疗法。此次批准是在 Sarclisa 首次进入中国仅几周后获得的,代表着我们在推进这一使命方面取得了巨大进展。现在,多发性骨髓瘤患者及其提供者可以使用两种新的基于 Sarclisa 的方案,这些方案有可能改善各个疗法的疗效。” 此次批准紧随国家药品监督管理局于 2025 年 1 月初做出的决定,批准 Sarclisa 与泊马度胺和地塞米松 (Pd) 联合用于治疗既往接受过至少一线治疗(包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂)的复发或难治性 MM (R/R MM) 成人患者。 除中国之外,在亚太地区,日本目前正在审查 Sarclisa 用于治疗不符合造血干细胞移植 (HSCT) 条件的 NDMM 患者的监管申请。关于 Sarclisa Sarclisa (isatuximab) 是一种 CD38 单克隆抗体,可与 MM 细胞上 CD38 受体上的特定表位结合,诱导明显的抗肿瘤活性。它旨在通过多种作用机制发挥作用,包括程序性肿瘤细胞死亡(凋亡)和免疫调节活性。CD38 在 MM 细胞表面高度均匀地表达,使其成为 Sarclisa 等抗体疗法的靶点。在美国,Sarclisa 的非专有名称是 isatuximab-irfc,以 irfc 为后缀,符合美国食品药品监督管理局发布的非专有生物制品命名行业指南。目前,Sarclisa 已在包括美国、欧盟、日本和中国在内的 50 多个国家/地区获批,涉及多种适应症。根据 ICARIA-MM 的 3 期研究,Sarclisa 已在美国、欧盟和日本获批与 Pd 联合用于治疗既往接受过至少两种疗法(包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂)的 R/R MM 患者;在中国,该联合用药也已获批用于既往接受过至少一线疗法(包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂)的患者。根据 IKEMA 的 3 期研究,Sarclisa 已在 50 多个国家获批与卡非佐米和地塞米松联合用于治疗,包括在美国用于治疗既往接受过一至三种疗法的 R/R MM 患者,在欧盟用于治疗既往接受过至少
位于里约热内卢北部,阿萨港是拉丁美洲领先的深水工业港口设施。自2014年以来,它由Porto do doaçupoperações管理,这是由EIG控制的PrumoLogística之间的合作,以及Antwerp-Bruges International的港口。它由22家公认的公司组成,包括客户和合作伙伴,其中一些是世界一流的公司。随着既定和开发采矿和石油和天然气活动,Açu计划加速工业化,重点是低碳项目。它被认为是巴西的能量过渡港。
儿童生命早期的经历会对身心健康产生持久影响。早期发育时期发生的事情会影响儿童未来的社交、情感和智力发展 (1)。儿童早期的主要卫生服务目标是消除或减轻不利健康影响的风险因素并识别处于危险中的儿童。本章回顾了一些可能损害儿童发展的风险因素。人们承认这些指标并不全面。此外,本文报告的指标,如母亲吸烟、出生体重和母亲获得早期产前护理的机会,将重点缩小到不良儿童健康相关结果的近因上。这些指标很有用,因为它们易于衡量并且对结果有直接影响。只要这些指标来自更广泛的健康社会经济决定因素,那么改善健康的社会决定因素就可以为母亲和儿童的生活水平和福祉带来积极的变化。
抽象的目的评估COVID-19疫苗接种对长期共同患者症状严重程度的影响。设计目标试验仿真基于比较电子果园。数据源比较了法国长期招募和随访的全国电子杂货(即,在线招募和随访)的长期COVID队列(即法国长期招募和随访)。方法(年龄≥18岁)在2021年5月1日之前招募的队列中招募的人群,如果他们报告了确认或怀疑的SARS-COV-2感染,症状在发病后持续> 3周,并且至少可归因于基线的症状。接受了首次共同注射疫苗的患者,根据其倾向得分,以1:1的比例与未接种疫苗的对照组相匹配。记录了120天后报告症状状态不可接受的症状状态的长时间症状,长时间的完全缓解率以及报告不可接受症状状态的比例。结果910例患者被包括在分析中(在接种组中为455例,对照组455例)。在120天内,疫苗接种减少了长期互联症状的数量(平均13.0(标准偏差9.4),在对照组中接种疫苗的V组V 14.8(9.8)中;平均差异-1.8,95%置信区间-95%置信区间-3.0至-0.5),并使9.5%的置换率(16.6.6.6.6.6.6.6.6 fustrand cartistal)率(16.6.6.6.6.6 farsio)。 1.18至3.14)。疫苗接种降低了长卷对患者生活的影响(平均得分对撞击
所有患者在收到FLT201后的结果进行了维护或改善。除了一名患者外,所有患者在接受FLT201后的4-11周内长期离开了他们的长期SOC(ERT/SRT)(患者5保留在SRT上)。DBS Lyso-GB1水平在基线水平升高的患者(基线平均值[范围]:185.8 ng/ml [10.3-486.4 ng/ml]; 38周平均/范围:49.8 ng/ml [12.0-172.0 ng/ml],A 73%减少)。血红蛋白和血小板水平改善或保持在正常范围内(图2和3)。一名患者由于诊断出的铁缺乏而出现了血红蛋白的下降。启动铁补充剂后,血红蛋白水平恢复正常。肝脏和脾量得到改善或保持稳定(图4和5)。一名患者在研究进入时脾脏扩大。到第38周,该患者的脾脏量减少,现在是目标目标。
沟通符号行为量表发展概况 (CSBS DP),作者:Amy M Wetherby 博士 CCC-SLP 和 Barry M Prizant 博士。 CCC-SLP 当儿童正常发育时,语言发育延迟可能是异常生长的第一个迹象 如果孩子直到 18-24 个月才说出第一句话,通常的做法是将他们送去评估 然而,二十多年的研究已经确定了几种后期语言发展的预测因素,这些因素有望更早、更准确地识别 这项研究表明,仅在使用词语方面延迟的儿童可能会自己赶上,而其他方面也延迟的儿童可能会一直存在问题 与其等待孩子开始使用词语,不如评估这些语言预测因素,这是一种有希望的解决方案,可以改善早期识别——并最终改善儿童的发展结果 关于 CSBS DP 沟通符号行为量表发展概况 (CSBS DP) 是一种易于使用的筛查和评估工具,可确定功能性沟通年龄在 6 个月至 24 个月之间(实际年龄从大约 6 个月到 6 岁)的儿童的沟通能力(眼神注视、手势、声音、单词、理解、游戏) CSBS DP 应由经过培训的认证专业人员管理,以评估发育中的幼儿该工具可用于筛查、评估、IFSP 规划、结果测量,并可作为进一步评估的指南。要评估孩子的发育情况,需要进行评估。父母或主要照顾者只需五到十分钟即可完成一份包含 24 个问题的多项选择清单。此工具可以访谈形式呈现,并提供清晰的解释以便于更好的理解。如果清单分数表明存在问题,则将使用照顾者问卷并在行为样本期间观察孩子的行为进行进一步评估。CSBS DP 照顾者问卷是一个四页的定量工具,在孩子就诊前发放或邮寄给照顾者。照顾者在反思孩子的行为后通常需要 15-25 分钟才能完成。CSBS DP 行为样本涉及鼓励儿童自发行为同时提供不同程度结构化的策略。此过程可以同时进行和评分(约 30 分钟),也可以录像以供日后观看。取样期间使用的材料包括玩具、书籍和游戏材料,旨在评估儿童对物体的象征性和建设性使用。CSBS DP 系统包含精心设计的玩具套件和手提包。该手册提供了有关管理、评分和解释发展概况的说明。DVD 演示了经验丰富的临床医生如何使用 CSBS DP 治疗正常发育的儿童。CSBS DP 拥有广泛的现场测试和来自 1,891 名婴幼儿 (6 至 24 个月) 的检查表样本。其他部分也已规范化,包括 600 名儿童的看护者问卷和 300 名儿童的行为样本。到目前为止收集的大多数数据都来自塔拉哈西地区,但正在收集更广泛的全国抽样。套件,第一版常态化版 (测试套件 + 玩具套件) CSBS DP 手册,第一版常态化版 (附常态表) 该套件包括: * 20 个 1 页的 CSBS DP 婴幼儿检查表 * 20 个 4 页的 CSBS DP 看护者问卷 * 看护者评定量表构成 CSBS DP 行为样本 * 测试管理材料,包括 CSBS DP 手册第 2 章的摘录 * 抽样和评分视频,以及 CSBS 玩具套件 CSBS DP 的开发动机是需要弥合当前发展文献与可用的幼儿标准化评估工具之间的差距。 1986 年《残疾人教育法修正案》(PL 99-457)和 1991 年《残疾人教育法修正案》(PL 102-119)和 1997 年《残疾人教育法修正案》(PL 105-117)均体现了早期识别和干预的国家优先地位。CSBS DP 的制定旨在解决早期识别患有沟通或语言障碍的儿童的问题。当没有其他重大残疾时,父母和专业人士首先关注的症状可能是语言学习延迟或无法掌握语言。评估被定义为对儿童的知识、能力和成就的衡量。评估应被视为干预过程的一部分。对幼儿进行评估的目的有两个:首先,识别或排除语言或沟通问题的存在;其次,了解语言问题的性质,以指导干预决策。评估是指用来确定儿童最初和持续是否有资格接受服务的过程,包括筛查、发展评估和诊断评估。及早识别婴幼儿对于提供有效的早期干预服务至关重要。评估包括记录儿童独特的优势、需求和家庭顾虑,以规划符合他们在各个领域特定技能相对知识的干预措施。传统上,评估是使用标准参照或基于课程的工具进行的,涉及多种策略和信息来源。相比之下,评估通常依赖于在短时间内使用的标准化、常模参照工具。早期干预已被证明对儿童和家庭的结果有重大影响。研究表明,从婴儿期或学龄前开始的干预可以预防或减轻以后学习障碍和沟通障碍的严重程度。最近的大脑研究强调了早期经历在塑造儿童大脑发育过程中的关键作用。环境在塑造幼儿大脑方面起着关键作用,神经元在刺激下形成连接并成熟。早期的情绪、身体、认知和语言刺激对于防止永久性神经元丢失至关重要。语言发展等入学准备技能对于在学校取得成功至关重要。学龄前语言能力较差的儿童在教育水平低下和情绪/行为障碍方面的风险更高。早期干预可以帮助预防或减轻这些问题的严重程度,使其成为支持幼儿发展的重要组成部分。语言延迟和幼儿期:呼吁采取行动进行干预和评估幼儿期经历对语言发展和未来的学业成功有着深远的影响。研究一直表明,来自贫困环境的儿童面临着重大的学习障碍,包括语言发育迟缓和智商较低。语言习得的关键时期是 2-3 岁,此后环境因素的累积影响可能会导致持久的后果。研究表明,父母的互动、社会经济地位、词汇量和幼儿的智商得分之间存在很强的相关性。与同龄人相比,来自贫困家庭的儿童更有可能出现发育迟缓并需要特殊教育服务。鉴于这一证据,很显然,早期干预对于支持儿童发展和提高入学准备至关重要。然而,传统的评估工具在评估儿童在自然互动中的自发交流方面存在局限性。大多数正式工具都侧重于语言里程碑,而不是语言的社会交流基础。临床医生指导的评估也限制了对儿童发起的交流的观察,而且通常不鼓励家庭参与。为了弥补这些差距,研究人员建议采用以儿童为中心和以家庭为中心的评估方法。语言抽样和交流抽样已成为补充传统正式工具的有效工具。这些方法可以更全面地了解儿童在自然互动中的交流能力,为干预计划和早期识别语言延迟提供宝贵的见解。幼儿沟通迟缓:早期识别至关重要 孩子的沟通发展水平可能是发育迟缓的重要指标。沟通迟缓或障碍是残疾儿童最常见的症状,通常先于更严重的健康问题。由于语言发展可能并不总是受到影响,它可以作为儿童发育异常的早期预警信号。研究表明,语言前能力可以显著预测以后的语言技能。到一岁生日时,儿童开始有意地使用手势和类似语音的声音进行交流,为未来的语言习得奠定基础。偶然的社会反应能力和儿童信号的可读性促进了成功的交流发展。虽然大多数儿童在 12-15 个月之间会说出第一句话,但通常的做法是等到他们至少 18-24 个月大或 30 个月大时才开口说话。然而,这可能导致难以识别需要早期干预服务的儿童。关键在于区分可能自己赶上的晚说话者和需要支持的儿童。研究发现,语言前的手势、声音和以后年龄的语言技能之间存在很强的关联。识别这些早期迹象对于为有沟通障碍的幼儿提供有针对性的干预和支持至关重要。相当一部分没有词组组合的幼儿(Rescorla,1989,1991)在三岁时表现出持续的语言发展问题。然而,大约有一半的儿童最终会在没有干预的情况下赶上同龄人(Paul,1991;Rescorla 和 Schwartz,1990;Thal 等人,1991)。对语言发育迟缓的学龄前儿童的研究对于区分哪些儿童会自发恢复,哪些儿童的问题可能会持续存在至关重要。研究已经确定了七个语言预测因素,这些因素可以表明以后的语言发展并有助于更早、更准确地识别:情绪和眼神注视、交流的速度和功能、手势、声音、单词的使用、对单词的理解以及物体的使用。这些研究表明,仅在单词使用方面落后的儿童很可能自行恢复,而多个或大多数预测因素落后的儿童更有可能存在持续性问题。与其等待孩子开始使用单词,不如评估这些语言预测因素,这为改善早期识别提供了一种有希望的解决方案。文献表明,即使在出现单词之前,儿童的沟通和符号能力概况也可能是随后沟通和语言发展困难的敏感指标。研究结果表明,仅测量词汇量不足以进行早期识别;相反,需要采取跨交流和符号领域的多种措施,以便更早地识别和区分那些将摆脱成长迟缓的儿童和那些具有特定或更普遍的社交或认知障碍的儿童。儿童开始有意地使用手势和类似言语的声音进行交流,为未来的语言习得奠定基础。偶然的社会反应能力和儿童信号的可读性有助于成功发展交流。虽然大多数儿童在 12-15 个月之间学会了第一句话,但通常的做法是等到他们至少 18-24 个月大或 30 个月大时才开始说话。然而,这可能导致难以识别需要早期干预服务的儿童。关键在于区分那些可以自己赶上的晚说话者和那些需要支持的儿童。研究发现,语言前的手势、声音和以后年龄的语言技能之间存在很强的关联。识别这些早期迹象对于为有沟通障碍的幼儿提供有针对性的干预和支持至关重要。相当一部分没有词组组合的幼儿(Rescorla,1989 年、1991 年)在三岁时表现出持续的语言发展问题。然而,大约有一半的儿童最终会在没有干预的情况下赶上同龄人(Paul,1991;Rescorla 和 Schwartz,1990;Thal 等人,1991)。对语言发育迟缓的学龄前儿童的研究对于区分哪些儿童会自发恢复,哪些儿童的问题可能会持续存在至关重要。研究已经确定了七个语言预测因素,这些因素可以表明以后的语言发展并有助于更早、更准确地识别:情绪和眼神注视、交流的速度和功能、手势、声音、单词的使用、对单词的理解以及物体的使用。这些研究表明,仅在单词使用方面落后的儿童很可能自行恢复,而多个或大多数预测因素落后的儿童更有可能存在持续性问题。与其等待孩子开始使用单词,不如评估这些语言预测因素,这为改善早期识别提供了一种有希望的解决方案。文献表明,即使在出现单词之前,儿童的沟通和符号能力概况也可能是随后沟通和语言发展困难的敏感指标。研究结果表明,仅测量词汇量不足以进行早期识别;相反,需要采取跨交流和符号领域的多种措施,以便更早地识别和区分那些将摆脱成长迟缓的儿童和那些具有特定或更普遍的社交或认知障碍的儿童。儿童开始有意地使用手势和类似言语的声音进行交流,为未来的语言习得奠定基础。偶然的社会反应能力和儿童信号的可读性有助于成功发展交流。虽然大多数儿童在 12-15 个月之间学会了第一句话,但通常的做法是等到他们至少 18-24 个月大或 30 个月大时才开始说话。然而,这可能导致难以识别需要早期干预服务的儿童。关键在于区分那些可以自己赶上的晚说话者和那些需要支持的儿童。研究发现,语言前的手势、声音和以后年龄的语言技能之间存在很强的关联。识别这些早期迹象对于为有沟通障碍的幼儿提供有针对性的干预和支持至关重要。相当一部分没有词组组合的幼儿(Rescorla,1989 年、1991 年)在三岁时表现出持续的语言发展问题。然而,大约有一半的儿童最终会在没有干预的情况下赶上同龄人(Paul,1991;Rescorla 和 Schwartz,1990;Thal 等人,1991)。对语言发育迟缓的学龄前儿童的研究对于区分哪些儿童会自发恢复,哪些儿童的问题可能会持续存在至关重要。研究已经确定了七个语言预测因素,这些因素可以表明以后的语言发展并有助于更早、更准确地识别:情绪和眼神注视、交流的速度和功能、手势、声音、单词的使用、对单词的理解以及物体的使用。这些研究表明,仅在单词使用方面落后的儿童很可能自行恢复,而多个或大多数预测因素落后的儿童更有可能存在持续性问题。与其等待孩子开始使用单词,不如评估这些语言预测因素,这为改善早期识别提供了一种有希望的解决方案。文献表明,即使在出现单词之前,儿童的沟通和符号能力概况也可能是随后沟通和语言发展困难的敏感指标。研究结果表明,仅测量词汇量不足以进行早期识别;相反,需要采取跨交流和符号领域的多种措施,以便更早地识别和区分那些将摆脱成长迟缓的儿童和那些具有特定或更普遍的社交或认知障碍的儿童。这会给识别需要早期干预服务的儿童带来挑战。关键在于区分可以自行赶上的晚说话者和需要支持的儿童。研究发现,语言前的手势、声音和以后年龄的语言技能之间存在密切的关联。识别这些早期迹象对于为有沟通障碍的幼儿提供有针对性的干预和支持至关重要。相当大比例的没有词组组合的幼儿(Rescorla,1989,1991)在三岁时表现出持续的语言发展问题。然而,大约一半的儿童最终会在没有干预的情况下赶上他们的同龄人(Paul,1991;Rescorla 和 Schwartz,1990;Thal 等人,1991)。对语言发育迟缓的学龄前儿童的研究对于区分那些会自行恢复的儿童和那些问题可能持续存在的儿童至关重要。研究已经确定了七个语言预测因子,它们可以指示语言发展后期,并有助于更早、更准确地识别:情绪和眼神注视、交流速度和功能、手势、声音、单词的使用、单词理解和物体的使用。这些研究表明,仅在单词使用方面落后的儿童很可能自行恢复,而那些在多个或大多数预测因子方面落后的儿童更有可能出现持续性问题。与其等待孩子开始使用单词,不如评估这些语言预测因子,为改善早期识别提供了一种有希望的解决方案。文献表明,即使在单词出现之前,儿童的沟通和符号能力概况也可能是随后沟通和语言发展困难的敏感指标。研究结果表明,仅靠词汇量测量不足以进行早期识别;相反,需要跨沟通和符号领域的多种测量,以便更早地识别和区分那些会摆脱延迟的儿童和那些具有特定或更普遍的社交或认知障碍的儿童。这会给识别需要早期干预服务的儿童带来挑战。关键在于区分可以自行赶上的晚说话者和需要支持的儿童。研究发现,语言前的手势、声音和以后年龄的语言技能之间存在密切的关联。识别这些早期迹象对于为有沟通障碍的幼儿提供有针对性的干预和支持至关重要。相当大比例的没有词组组合的幼儿(Rescorla,1989,1991)在三岁时表现出持续的语言发展问题。然而,大约一半的儿童最终会在没有干预的情况下赶上他们的同龄人(Paul,1991;Rescorla 和 Schwartz,1990;Thal 等人,1991)。对语言发育迟缓的学龄前儿童的研究对于区分那些会自行恢复的儿童和那些问题可能持续存在的儿童至关重要。研究已经确定了七个语言预测因子,它们可以指示语言发展后期,并有助于更早、更准确地识别:情绪和眼神注视、交流速度和功能、手势、声音、单词的使用、单词理解和物体的使用。这些研究表明,仅在单词使用方面落后的儿童很可能自行恢复,而那些在多个或大多数预测因子方面落后的儿童更有可能出现持续性问题。与其等待孩子开始使用单词,不如评估这些语言预测因子,为改善早期识别提供了一种有希望的解决方案。文献表明,即使在单词出现之前,儿童的沟通和符号能力概况也可能是随后沟通和语言发展困难的敏感指标。研究结果表明,仅靠词汇量测量不足以进行早期识别;相反,需要跨沟通和符号领域的多种测量,以便更早地识别和区分那些会摆脱延迟的儿童和那些具有特定或更普遍的社交或认知障碍的儿童。对语言发育迟缓的学龄前儿童进行研究对于区分哪些儿童会自发恢复,哪些儿童的问题可能会持续存在至关重要。研究已经确定了七个语言预测因素,这些因素可以指示语言发育后期,并有助于更早、更准确地识别:情绪和眼神注视、交流速度和功能、手势、声音、单词的使用、对单词的理解以及物体的使用。这些研究表明,仅在单词使用方面落后的儿童很可能自行恢复,而那些在多个或大多数预测因素方面落后的儿童更有可能出现持续性问题。与其等待孩子开始使用单词,不如评估这些语言预测因素,这是一种改善早期识别的有希望的解决方案。文献表明,即使在出现单词之前,儿童的沟通和符号能力概况也可能是随后沟通和语言发展困难的敏感指标。研究结果表明,仅测量词汇量不足以进行早期识别;相反,需要跨沟通和符号领域的多种测量,以便更早地识别和区分那些会摆脱语言发育迟缓的儿童和那些具有特定或更普遍的社交或认知障碍的儿童。对语言发育迟缓的学龄前儿童进行研究对于区分哪些儿童会自发恢复,哪些儿童的问题可能会持续存在至关重要。研究已经确定了七个语言预测因素,这些因素可以指示语言发育后期,并有助于更早、更准确地识别:情绪和眼神注视、交流速度和功能、手势、声音、单词的使用、对单词的理解以及物体的使用。这些研究表明,仅在单词使用方面落后的儿童很可能自行恢复,而那些在多个或大多数预测因素方面落后的儿童更有可能出现持续性问题。与其等待孩子开始使用单词,不如评估这些语言预测因素,这是一种改善早期识别的有希望的解决方案。文献表明,即使在出现单词之前,儿童的沟通和符号能力概况也可能是随后沟通和语言发展困难的敏感指标。研究结果表明,仅测量词汇量不足以进行早期识别;相反,需要跨沟通和符号领域的多种测量,以便更早地识别和区分那些会摆脱语言发育迟缓的儿童和那些具有特定或更普遍的社交或认知障碍的儿童。
我们调查了一阶电子期过渡(FOEWPT)的影响,这是electroweak baryogenogeny的先决条件之一,对暗物质(DM)在复杂的Z 3- Z 3- iNmult distrient distrient distrient dismult dismult distrient dise demult distrient the Plassition之前冻结的热物质(DM)的影响,该模型不像中微子质量和宇宙的重子不对称。由于熵释放,围绕电动量表周围的这种相转变对遗物密度产生了影响,尤其是对于TEV规模的DM。因此,我们集中于上述模型的参数空间区域,该区域有利于早期宇宙中的泡沫,并且DM很重,因此其冻结温度比相变温度大。我们进一步研究了DM遗物密度对模型参数的稀释因子的依赖性,成核温度,强度和相变的持续时间。这样的稀释可能会检索一些参数空间的某些区域,这些区域先前由DM遗物密度的测量值和/或DM直接检测实验的最新约束所排除。此外,由于泡沫的结果,在稀释因子和随机重力波的产生之间达到了直接连接。
摘要背景:黑色素瘤脑转移(MBM)预后不良。已证实可改善晚期黑色素瘤预后的全身治疗具有颅内(IC)效应。我们研究了联合免疫检查点抑制剂伊匹单抗/纳武单抗(Combi-ICI)或靶向治疗(Combi-TT)作为 MBM 一线治疗的疗效和预后。方法:MBM 患者在诊断后 3 个月内接受 Combi-ICI 或 Combi-TT 治疗。终点是无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。结果:53 例患者接受了 Combi-ICI 治疗,32% 有症状性 MBM,33.9% LDH 升高。71.7% 需要局部治疗。疾病控制率为 60.3%。 3 个月时 IC 缓解率 (RR) 为 43.8%,6 个月时 (46.5%) 和 12 个月时 (53.1%) 持久缓解。3 个月时颅外 (EC) RR 为 44.7%,12 个月时为 50%。中位 PFS 为 9.6 个月 (95% CI 3.6-NR),中位总生存期 (mOS) 为 44.8 个月 (95% CI; 26.2-NR)。63 名患者接受了 Combi-TT,55.6% 的患者有症状性 MBM,57.2% 的患者 LDH 升高,68.3% 的患者需要局部治疗。疾病控制率为 60.4%。3 个月时 ICRR 为 50%,但 6 个月时下降 (20.9%)。ECRR 为
揭示驱动肿瘤耐药性的生物学过程对于支持创新治疗策略的开发是必要的。我们报告了由 Gustave Roussy 领导的 MATCH-R 前瞻性试验的设计和可行性,该试验的主要目的是表征癌症治疗耐药性的分子机制。主要临床终点包括分析耐药性肿瘤中分子改变的类型和频率,并将其与治疗前的样本进行比较。在最初的部分缓解或病情稳定至少 24 周后病情进展的患者在 CT 或超声引导下接受肿瘤活检。使用全外显子组测序、RNA 测序和面板测序对肿瘤进行分子分析。在可行性分析的数据截止时,在 333 个纳入病例中,有 303 例 (91%) 获得了肿瘤活检样本。从这些活检样本中,278 个 (83%) 的质量足以通过高通量下一代测序 (NGS) 进行分析。所有 278 个样本均进行了靶向 NGS 测序,215 个(70.9%)进行了 RNA 测序,222 个(73.2%)进行了全外显子组测序。总共有 163 个肿瘤被植入 NOD scid gamma (NSG) 或裸鼠体内,并建立了 54 个患者来源的异种移植 (PDX) 模型,成功率为 33%。24 名患者(7.6%)发生了因侵入性肿瘤取样而导致的不良事件。研究招募仍在进行中。系统性肿瘤分子分析和患者来源的获得性靶向药物和免疫疗法耐药模型的开发是可行的,并且可以推动下一步治疗策略的选择。
为什么我们应该考虑“21 世纪的控制论”?我可以列举四个原因。首先,也许“21 世纪的控制论”在某种程度上已经存在。很明显,控制论所推广的概念和技术比以往任何时候都更加普及。术语“反馈”和“信息”的传播具有里程碑意义,并且与“控制论”这一符号的使用率下降无关。换句话说,我们正在见证所谓的“没有控制论的控制论”,即其概念和人工制品的传播,但不再是过时的标签。有第一代控制论,与维纳、麦卡洛克和冯·诺依曼等人物有关,还有“第二代控制论”,以自组织为中心,与冯·福斯特和瓦雷拉等人有关。现在,我们可能正处于“第三次控制论”的开端,我们不应该再提及名人的名字,而应该提及谷歌、亚马逊、Facebook 或 OpenAi 等公司的名字。这会不会就是难以捉摸的“21 世纪控制论”,一个没有说出名字的第三次浪潮?