血友病 A 患者需要外源性因子 VIII (FVIII) 或非因子止血剂来预防自发性出血事件。基于腺相关病毒 (AAV) 载体的基因疗法正在接受临床研究,以实现内源性 FVIII 的产生。Giroctocogene filparvovec 是一种重组 AAV 血清型 6 载体,含有 B 结构域删除的人类 F8 基因的编码序列。在正在进行的 1/2 期剂量范围 Alta 研究中,4 组连续的严重血友病 A 男性参与者接受了单次静脉注射 giroctocogene filparvovec。主要终点是安全性和循环 FVIII 活性的变化。所有参与者治疗后长达 214 周的中期结果均已公布。11 名参与者接受了给药。丙氨酸和天冬氨酸氨基转移酶升高是最常见的治疗相关不良事件 (AE),可通过使用皮质类固醇得到缓解。 1 名参与者在输注后 6 小时内报告了两起与治疗相关的严重不良事件(低血压和发热),并在输注后 24 小时内消退。在最高剂量水平(3 × 10 13 vg/kg;n = 5)下,根据显色测定,第 52 周的平均循环 FVIII 活性水平为 42.6%(范围为 7.8%-122.3%),第 104 周为 25.4%(范围为 0.9%-71.6%)。在任何参与者中均未检测到肝肿块、血栓事件或确认的抑制剂。这些 104 周的中期数据表明,在适当的临床管理下,giroctocogene fil telparvovec 通常耐受性良好,并且有可能提供具有临床意义的 FVIII 活性水平,最高剂量组中的低出血事件发生率表明了这一点。该试验在www.clinicaltrials.gov上注册为#NCT03061201。
Introduction ................................................................................................................ 7
DNA甲基化是最丰富,最广泛研究的表观遗传修饰之一,在各种生物学过程中起着至关重要的作用,例如发育,癌症,衰老和复杂疾病。在癌症基因组图集(TCGA)等大型队列研究中,Illumina阵列已被广泛用作高通量筛查的经典平台。但是,这种类型的阵列覆盖了人类基因组中的CpG位点的3%。最新一代的DNA测序技术以PACBIO HIFI系统为例,具有产生长序列读数的独特能力,最高为25千碱基。太平洋生物科学(PACBIO)的最新进步致力于提高每碱基准确性和检测DNA修饰的能力。在这项研究中,我们使用DNA甲基化标准评估了PACBIO HIFI测序的性能。由人DNA在CpG部位酶甲基化的DNA标准和未甲基化的人DNA源自HCT116 DKO细胞系。1 ug。样品被测序为约8倍覆盖范围。DNA甲基化数据,并使用PB-CPG-Tools从BAM文件中提取甲基化值。然后,我们比较了从PACBIO HIFI测序获得的结果与由史诗阵列和整个基因组亚硫酸盐测序(WGB)产生的结果。我们发现WGB和PACBIO HIFI天然DNA甲基化调用表现出很高的一致性,表现优于史诗般的阵列,这两种史诗阵列都与甲基化标准和报道的CPG数量一致。使用甲基化的标准样品,HIFI数据报告约有85%的CpG位点的甲基化比大于90%,平均基因组宽93%。同样,WGBS数据显示了约85%的CpG位点的甲基化比大于90%,平均基因组宽95%。相比之下,Epic阵列仅报告40%的CpG位点的甲基化比大于90%,而整个基因组中平均为87%。这些结果表明,HIFI长读取测序可以准确检测到接近100%甲基化的区域的DNA甲基化信号。我们的研究提供了对检测DNA甲基化模式的PACBIO HIFI测序表现的见解及其作为史诗阵列的替代方案的潜力。这项研究的发现说明了如何将DNA甲基化标准用作评估DNA甲基化调用模型的基础真实参考。
国会为国防部(国防部)提供了至少26个与预算和财务管理有关的当局,该机构允许国防部在2017财年至2021财政年度使用资金来支持研发(R&D),创新和现代化活动。例如,一个灵活性允许实验室(LAB)董事使用一小部分实验室资金来支持早期研究。但是,国防部尚未在整个部门传达有关这些灵活性的信息,这些信息可能限制了它们的使用。国防部也没有维护对其的集中信息,但是国防部和军事部门官员与高官交谈说,这种资源将很有用。陆军,海军和空军官员负责研发工作,他们通常熟悉GAO所审查的五个选定的灵活性,但没有熟悉。实施责任是在组织之间分散的。
美国救援计划两周年对弗吉尼亚州的影响 • 推动强劲复苏,弗吉尼亚州失业率降至 3.1%:弗吉尼亚州失业率从 2021 年 1 月的 4.8% 下降到 2022 年 12 月的 3.1%,因为该州增加了 198,000 个工作岗位,现在的工作岗位比新冠疫情之前还多。• 导致弗吉尼亚州创纪录的 254,000 份新的小企业申请:2021 年和 2022 年,弗吉尼亚人申请创办 254,000 家新企业,创下有记录以来的最高两年总数。• ARP 向弗吉尼亚州所有 322 个城镇和县提供直接疫情恢复资金——避免削减开支并投资于公共安全、住房、劳动力发展和其他关键领域。• 向弗吉尼亚州 130 多个学区提供重要教育资金,以支持学业恢复和学生心理健康并安全重新开放:弗吉尼亚州 130 多个学区获得资金,以支持学业恢复和学生心理健康并安全重新开放。• 弗吉尼亚州 4,970 个儿童保育项目获得支持,以帮助其继续开放,影响了多达 318,000 名儿童。• 通过扩大儿童税收抵免为拥有 170 万名儿童的 100 万个弗吉尼亚州家庭提供工作家庭税收减免:在弗吉尼亚州,美国救援计划的历史性儿童税收抵免使估计有 100 万个拥有 170 万个儿童的家庭受益。• 为弗吉尼亚州 417K 名工人扩大劳动所得税抵免:美国救援计划扩大的劳动所得税抵免为估计有 417,000 名没有受抚养子女的弗吉尼亚州工人提供了高达 1,500 美元的税收减免。• 为 308,000 名弗吉尼亚人平均每年节省 848 美元的医疗保健费用:2022 年,308,000 名弗吉尼亚人通过美国救援计划平均节省了 848 美元的健康保险费。随着《通货膨胀削减法案》延长这些节省,346,000 名弗吉尼亚人在 2023 年 ACA 开放注册期间注册了优质、负担得起的医疗服务。• 向弗吉尼亚州数千名陷入困境的租房者提供紧急租金援助:在弗吉尼亚州,州和地方政府支付了 99,000 笔款项,帮助家庭支付持续的租金和水电费,并支付了 124,000 笔款项,帮助家庭解决逾期租金和水电费。• 仅在 2021 年,就有 306,000 名弗吉尼亚大学生通过高等教育紧急救济计划获得直接经济救济:2021 年,108 所弗吉尼亚学院和大学向 306,000 名大学生直接发放了经济援助金,帮助他们继续入学并支付账单。• 通过美国救援计划的资本项目基金,77,000 多个弗吉尼亚家庭和企业将获得负担得起的高速互联网。• 美国救援计划的紧急连接基金正在解决 97,000 名弗吉尼亚州学生的家庭作业问题:为学生提供约 202,000 台联网设备(包括热点)。• 2,723 家弗吉尼亚州餐厅通过美国救援计划的餐厅振兴基金获得了重要救济。
美国救援计划两周年对犹他州的影响 • 推动强劲复苏,犹他州失业率降至 2.4%:犹他州失业率从 2021 年 1 月的 3.4% 下降到 2022 年 12 月的 2.4%,因为该州增加了 96,000 个工作岗位,现在的工作岗位比疫情前还多。• 导致犹他州创纪录的 128,000 份新的小企业申请:2021 年和 2022 年,犹他州人申请创办 128,000 家新企业,创下有记录以来的最高两年总数。• ARP 向犹他州所有 273 个城镇和县提供直接疫情恢复资金——避免削减开支并投资于公共安全、住房、劳动力发展和其他关键领域。• 向犹他州 41 个学区提供重要教育资金,以支持学业恢复和学生心理健康并安全重新开放:犹他州 41 个学区获得资金,以支持学业恢复和学生心理健康并安全重新开放。• 犹他州 1,530 个儿童保育项目获得支持,以帮助其继续开放,影响了多达 81,000 名儿童。• 通过扩大儿童税收抵免为犹他州 423,000 个家庭(拥有 851,000 名儿童)提供工作家庭税收减免:在犹他州,美国救援计划的历史性儿童税收抵免使约 423,000 个家庭(拥有 851,000 名儿童)受益。• 扩大犹他州 138K 名工人的劳动所得税抵免:美国救援计划扩大的劳动所得税抵免为约 138,000 名没有受抚养子女的犹他州工人提供了高达 1,500 美元的税收减免。• 平均每年为 257,000 名犹他州人节省 636 美元的医疗保健费用:2022 年,257,000 名犹他州人从美国救援计划中平均节省了 636 美元的健康保险费。随着《通货膨胀削减法案》延长这些节省,创纪录的 295,000 名犹他州人在 2023 年 ACA 开放注册期间注册了优质、负担得起的医疗服务。• 向犹他州数千名陷入困境的租房者提供紧急租金援助:在犹他州,州和地方政府支付了 51,000 笔款项,帮助家庭支付持续的租金和水电费,并支付了 52,000 笔款项,帮助家庭解决逾期租金和水电费。• 仅在 2021 年,就有 181,000 名犹他州大学生通过高等教育紧急救济计划获得直接经济救济:2021 年,37 所犹他州学院和大学向 181,000 名大学生直接提供经济援助,帮助他们继续入学并支付账单。• 通过美国救援计划的资本项目基金,3,000 多个犹他州家庭和企业将获得负担得起的高速互联网。• 美国救援计划的紧急连接基金正在解决犹他州 23,000 名学生的家庭作业问题:为学生提供约 109,000 台联网设备(包括热点)。• 468 家犹他州餐厅通过美国救援计划的餐厅振兴基金获得了重要救济。
美国救援计划两周年对德克萨斯州的影响 • 推动强劲复苏,德克萨斯州失业率降至 3.8%:德克萨斯州失业率从 2021 年 1 月的 6.7% 降至 2022 年 12 月的 3.8%,因为该州增加了 131 万个工作岗位,现在的就业岗位比疫情前还多。 • 导致德克萨斯州创纪录的 959,000 份新的小企业申请:2021 年和 2022 年,德克萨斯州人申请创办 959,000 家新企业,创下有记录以来的最高两年总数。 • ARP 向德克萨斯州所有 1,400 个城镇和县提供直接疫情恢复资金——避免削减开支并投资于公共安全、住房、劳动力发展和其他关键领域。 • 向德克萨斯州 1,000 个学区提供重要教育资金,以支持学业恢复和学生心理健康并安全重新开放:德克萨斯州 1,000 个学区获得了资金,以支持学业恢复和学生心理健康并安全重新开放。 • 德克萨斯州 10,649 个儿童保育项目获得支持,以帮助其继续开放,影响了多达 826,000 名儿童。 • 通过扩大儿童税收抵免为 390 万个德克萨斯州家庭(拥有 670 万名儿童)提供工作家庭税收减免:在德克萨斯州,美国救援计划具有历史意义的儿童税收抵免使估计有 390 万个家庭(拥有 670 万名儿童)受益。 • 为德克萨斯州 140 万名工人扩大劳动所得税抵免:美国救援计划扩大后的 EITC 为估计有 140 万名没有受抚养子女的德克萨斯州工人提供了高达 1,500 美元的税收减免。 • 为 180 万德克萨斯人平均每年节省 564 美元的医疗保健费用:2022 年,180 万德克萨斯人通过美国救援计划平均节省了 564 美元的健康保险费。随着《通货膨胀削减法案》延长这些节省,创纪录的 240 万德克萨斯人在 2023 年 ACA 开放注册期间注册了优质、负担得起的医疗服务。 • 向德克萨斯州数千名陷入困境的租房者提供紧急租金援助:在德克萨斯州,州和地方政府支付了 671,000 笔款项,帮助家庭支付持续的租金和水电费,并支付了 595,000 笔款项,帮助家庭解决逾期租金和水电费。 • 仅在 2021 年,就有 100 万德克萨斯大学生通过高等教育紧急救济计划获得直接经济救济:2021 年,259 所德克萨斯州学院和大学向 100 万名大学生直接提供了经济援助,帮助他们继续入学并支付账单。 • 通过美国救援计划的资本项目基金,152,000 多个德克萨斯州家庭和企业将获得价格实惠的高速互联网。 • 美国救援计划的紧急连接基金正在解决 805,000 名德克萨斯州学生的家庭作业问题:为学生提供约 1725,000 台联网设备(包括热点)。 • 6,376 家德克萨斯州餐厅通过美国救援计划的餐厅振兴基金获得了重要救济。
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美国救援计划两周年对纽约的影响 • 推动经济强劲复苏,纽约失业率降至 4.1%:纽约失业率从 2021 年 1 月的 8.5% 降至 2022 年 12 月的 4.1%,因为该州增加了 746,000 个工作岗位。• 导致纽约创纪录的 608,000 份新的小企业申请:2021 年和 2022 年,纽约人申请创办 608,000 家新企业,创下有记录以来的最高两年总数。• ARP 向纽约所有 1,553 个城镇和县提供直接疫情恢复资金——避免削减开支并投资于公共安全、住房、劳动力发展和其他关键领域。• 向纽约 670 个学区提供重要教育资金,以支持学业恢复和学生心理健康,并安全重新开放:纽约 670 个学区获得资金,以支持学业恢复和学生心理健康,并安全重新开放。• 纽约 14,900 个儿童保育项目获得支持,以帮助其继续开放,影响了多达 647,000 名儿童。• 通过扩大儿童税收抵免为 220 万纽约家庭(拥有 350 万名儿童)提供工作家庭税收减免:在纽约,美国救援计划的历史性儿童税收抵免使约 220 万个家庭(拥有 350 万名儿童)受益。• 扩大纽约 910K 名工人的劳动所得税抵免:美国救援计划扩大后的劳动所得税抵免为约 910,000 名没有受抚养子女的纽约工人提供了高达 1,500 美元的税收减免。• 每年为 222,000 名纽约人节省数百美元的医疗保健费用:2022 年,222,000 名纽约人通过美国救援计划节省了数百美元的健康保险费。随着《通货膨胀削减法案》延长这些节省,213,000 名纽约人在 2023 年 ACA 开放注册期间注册了优质、负担得起的医疗服务。• 向纽约数千名陷入困境的租房者提供紧急租金援助:在纽约,州和地方政府支付了 130,000 笔款项,帮助家庭支付持续的租金和水电费,并支付了 191,000 笔款项,帮助家庭解决逾期租金和水电费。• 仅在 2021 年,就有 808,000 名纽约大学生通过高等教育紧急救济计划获得直接经济救济:2021 年,363 所纽约学院和大学向 808,000 名大学生直接发放了经济援助款,帮助他们继续入学并支付账单。• 美国救援计划的紧急连接基金正在解决 2260,000 名纽约学生的家庭作业缺口:为学生提供约 937,000 台联网设备(包括热点)。• 9,768 家纽约餐厅通过美国救援计划的餐厅振兴基金获得了重要救济。