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肥胖对NK细胞的抑制作用SITC临床免疫肿瘤网络（SCION）...表达IL
抽象背景胶质母细胞瘤（GBM）是一种高度免疫抑制且通常是致命的原发性脑肿瘤，缺乏有效的治疗选择。GBM包含GBM干细胞（GSC）的亚群，这些细胞（GSC）在肿瘤起始，进展和治疗耐药性中起着核心作用。溶瘤病毒，尤其是单纯瘤疱疹病毒（OHSV），在癌细胞中选择性地复制并触发抗肿瘤免疫力 - 这种现象称为“原位疫苗”作用。尽管Talimogene laherparepvec（T-VEC）是由粒细胞巨噬细胞 - 粘合式刺激因子（GM-CSF）配备的OHSV，是食品和药物管理（FDA）的黑色素瘤批准，其在GBM患者中的使用尚未报道。白介素2（IL-2）是另一种已建立的免疫疗法，可刺激T细胞生长并策划抗肿瘤反应。IL-2是黑色素瘤和肾细胞癌的FDA批准，但尚未在GBM中进行广泛评估，IL-2治疗受其短期寿命，最小的肿瘤积累和明显的全身毒性的限制。我们假设通过OHSV对IL-2的局部肿瘤内表达将避免系统性IL-2相关的治疗缺陷，同时产生有益的抗肿瘤免疫力。方法我们使用Flip-Flop HSV BAC系统开发了G47Δ-MIL2（A OHSV表达IL-2），以在肿瘤微环境（TME）内局部传递IL-2。然后，我们测试了其在原位小鼠GBM模型（005 GSC，CT-2A和GL261）中的功效，并通过流式细胞仪和免疫组织化学评估了处理过的肿瘤和脾脏中的免疫谱。结果G47Δ-MIL2显着延长了中位生存期，而没有任何可观察到的全身性IL-2相关毒性在005和CT-2A模型中，而在GL261模型中没有GL261细胞对HSV感染的非耐受性。在005 GBM模型中G47Δ -MIL2的治疗活性与CD8 + T细胞的肿瘤内浸润增加有关，严格依赖于TME内IL -2的释放，而CD4 + T细胞完全消除了治疗效果。使用抗PD-1免疫检查点阻滞并不能改善G47Δ-MIL2的治疗结果。结论我们的发现表明，G47δ -MIL2有效，刺激抗肿瘤免疫力针对原位GBM，并且也可能针对GSC。OHSV表达IL-2可能代表了一种值得在GBM患者中进一步探索的药物。
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单元 1：放大器 16 小时 多级放大器：多级放大器的需求和使用、总增益、级联与共源共栅。RC 耦合放大器。达林顿放大器 - 电路、电流增益、Zi、Zo、优点。功率放大器：电压与功率放大器、功率放大器的需求、分类 A 类、C 类（仅提及）B 类：推挽放大器、工作、效率（推导）、交叉失真、谐波失真、互补对称（无变压器）。比较。调谐放大器：需要单调谐和双调谐、工作、频率响应曲线、优点和缺点、耦合说明。JFET - 类型 - p 沟道和 n 沟道、工作和 IV 特性 - n 沟道 JFET、参数及其关系、BJT 和 JFET 的比较。共源放大器、MOSFET：E&D、MOSFET – n 沟道和 p 沟道、构造、工作、符号、偏置、漏极和传输特性、CMOS 逻辑、CMOS 反相器 - 电路、工作和特性。单元 2：反馈放大器和振荡器 10 小时反馈：反馈类型正反馈和负反馈、框图、反馈对 Av、BW、Zi 和 Zo 的影响（仅适用于电压串联反馈放大器电路）。振荡器的需求；正反馈、储能电路 – 振荡、谐振频率。巴克豪森振荡准则、LC 调谐振荡器 - Colpitts 和 Hartley 振荡器、振荡频率（无推导）、最小增益、优点和缺点、RC 振荡器 - 相移和 Wein 桥振荡器（无推导）、频率和最小增益、晶体振荡器、压电效应、等效电路、串联和并联谐振电路、Q 因子。非正弦振荡器：非稳态多谐振荡器，工作波形，频率公式（仅提及），单稳态多谐振荡器，双稳态多谐振荡器（触发器概念）。 单元 3：集成电路 04 小时 IC555 框图和引脚图。 IC555 应用 - 非稳态（推导）和单稳态多谐振荡器，压控振荡器。 施密特触发器。 IC 稳压器：LM317，IC78XX，79XX 系列（框图） 单元 4：运算放大器（Op-Amp） - 理论与应用 11 小时 Op-Amp 框图，引脚图 IC741，规格，理想和实际运算放大器参数的特性 - 输入偏置电流，输入失调电压，输出失调电压，CMRR，斜率 SVRR，失调零，开环运算放大器限制，闭环运算放大器。负串联反馈放大器的框图，反相和非反相反馈电路，增益，R if ，R of 。虚拟接地，单位增益带宽积。应用：加法器 - 反相和非反相，减法器，比例变换器，缓冲器，积分器，微分器（理想和实用）。比较器，过零检测器，有源滤波器 - 巴特沃斯一阶低通、高通、带通、带阻、全通滤波器。二阶滤波器（仅提及）。自学：04 小时 IC 制造技术。推荐教科书 1、运算放大器和线性电路，Ramakanth Gayakwad PHI，第 5 版，2015 年。2. 应用电子学教科书，RS Sedha
1 应变相关自旋霍尔磁电阻...
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